Uno studio sul tablet QY201 in soggetti con dermatite atopica da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Dopo essere stati informati dello scopo, della natura, dei metodi e delle possibili reazioni avverse della sperimentazione, i soggetti hanno accettato di essere soggetti e firmare un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi processo di ricerca.
2. Parte 1（Fase Ⅰb）：Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi 18 e 45 anni). Parte 2（Fase Ⅱ）：Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi 18 e 45 anni).
3. Dermatite atopica con diagnosi confermata da un dermatologo (secondo i criteri Hanifin e Rajka); e anche insorgenza dei sintomi almeno 6 mesi prima della visita di screening.
4. Dermatite atopica da moderata a grave definita da un punteggio IGA ≥ 3 ， un EASI ≥ 16, un PP-NRS ≥4 e un BSA ≥ 10% alla visita di screening e al basale.
5. Anamnesi documentata (entro 6 mesi prima della visita di screening) di risposta inadeguata o sconsigliabile dal punto di vista medico a corticosteroidi topici (TCS), inibitori topici della calcineurina (TCI), trattamento sistematico o fototerapia.
6. Uso due volte al giorno di un emolliente blando a dose stabile, privo di additivi per almeno 7 giorni prima del giorno 1 e continuato per la durata di questo studio.
7. Comunicare bene con gli investigatori, comprendere e rispettare i requisiti di questo processo.

Criteri di esclusione:

1. Avere evidenza di infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB) come definita da ricercatori o medici specialisti in base all'anamnesi, ai sintomi, ai segni, ai test di laboratorio, al test T-SPOT e alle immagini, a meno che i soggetti non abbiano ricevuto in precedenza un ciclo adeguato di terapia di almeno 1 mese.
2. Storia di disturbi mentali, storia genetica di disturbo mentale o epilessia trattata con antipsicotici e sedativi.
3. Oltre all'AD, i soggetti che hanno una storia attuale o recente di malattie immunologiche/reumatologiche, cardiovascolari, epatiche, renali, gastrointestinali o neurologiche gravi clinicamente significative o hanno una storia di tumori maligni ad eccezione di pazienti basali non metastatici adeguatamente trattati o asportati carcinoma cellulare o a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che potrebbero richiedere una terapia ormonale sistematica o altri interventi, possono aumentare il rischio definito dai ricercatori.
4. Oltre all'AD, i soggetti hanno altre dermatosi che influenzano la valutazione dei risultati della sperimentazione, o hanno una vasta gamma di tatuaggi, voglie, cicatrici cutanee nell'area della lesione cutanea.
5. Avere un disturbo da immunodeficienza noto o un parente di primo grado con un'immunodeficienza ereditaria.
6. Soggetti che hanno ricevuto o stanno pianificando di ricevere un'operazione di trapianto di organi e stanno assumendo immunosoppressori, come trapianto di fegato o rene.

7. Una qualsiasi delle seguenti anomalie:

   1. Entro 3 mesi, soggetti che hanno infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, innesto di bypass coronarico o impianto di stent coronarico prima del giorno 1;
   2. Avere una storia di aritmie gravi, come (blocco ATV di tipo 2 o III di grado II, sindrome del QT lungo o anomalie del QTcF: > 470 ms negli uomini e > 480 ms nelle donne);
   3. Insufficienza cardiaca scompensata (classe NYHA III o IV);
   4. Altre condizioni cardiache che hanno richiesto un trattamento e non sono ammissibili per lo studio secondo lo sperimentatore.
8. Infettato da vari virus. Per l'epatite B, i soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e positivi all'HBV-DNA non sono idonei per lo studio. Per l'epatite C, sono esclusi i soggetti positivi agli anticorpi HCV. Anche i soggetti positivi agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana o del Treponema pallidum non sono idonei per lo studio.

9. Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening:

   1. Parte 1 (Fase Ⅰb):

      Glicemia a digiuno> Limite superiore della norma (ULN); Ipertensione scarsamente controllata dai farmaci (pressione sistolica ≥150 mmHg, pressione diastolica ≥ 95 mmHg); GB, neutrofili, conta linfocitaria, conta piastrinica o emoglobina <limiti inferiori della norma (LLN); siero creatinina>ULN o eGFR<60 mL/min;Bilirubina totale, valori AST o ALT>ULN;valori PT o APTT>ULN;

   2. Parte 2 (Fase Ⅱ):

   Glicemia a digiuno scarsamente controllata>10 mmol/L;Ipertensione scarsamente controllata dai farmaci (pressione sistolica≥160mmHg, pressione diastolica≥100mmHg);globuli bianchi<3,0×109/L, neutrofili<1,5×109/L; Conta dei linfociti <0,8×109/L, Conta piastrinica <100,0×109/L e Emoglobina <100 g/L; Creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN o eGFR < 40 mL/min; Bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN, valori AST o ALT > 2 volte l'ULN; Valori PT o APTT > 1,5 volte l'ULN .

10. Avere un'infezione sintomatica clinica che richiede una terapia antimicrobica, come batteri, virus, parassiti o funghi durante lo screening.
11. Avere una storia (singolo episodio) di herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato, o un ricorrente (più di un episodio) di herpes zoster dermatomerico localizzato.
12. Avere una storia di emorragia cerebrale o infarto cerebrale entro 1 anno prima del Giorno 1.
13. Avere una storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti al Giorno 1.
14. Avere una storia di emorragia (più di 400 ml), come traumi, raccolta o donazione di sangue, o avere un piano di donazione di sangue durante o dopo lo studio.
15. Sono stati trattati con inibitori JAK, come Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib o Abrocitinib, entro 3 mesi prima del Giorno 1.
16. Sono stati trattati con farmaci biologici di AD, come Dupilumab, entro 8 settimane o 5 emivite prima del giorno 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
17. Hanno ricevuto un intervento chirurgico di grado 3 o 4 entro 8 settimane prima del giorno 1.
18. Sono stati vaccinati con vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima del giorno 1.
19. Prima del Giorno 1, aver aderito a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci entro 4 settimane (o 5 periodi di emivita, a seconda di quello più lungo) o a qualsiasi sperimentazione clinica di apparecchi e strumenti medici entro 3 mesi.
20. Sono stati trattati con farmaci anticoagulanti a lunga durata d'azione, come Warfarin, Clopidogrel o soggetti che richiedono una terapia anticoagulante continua, ad eccezione di Aspirina ≤ 100 mg al giorno.
21. Avere una storia di immunosoppressori orali (p. es., corticosteroidi sistemici, ciclosporina A [CsA], micofenolato-mofetile [MMF], interferone-γ [IFN-γ], azatioprina, metotrexato) o fototerapia (p. es., UVB o PUVA) entro 4 settimane o entro 5 emivite (se note) prima del giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo.
22. - Hanno ricevuto trattamenti topici che potrebbero influire sulla dermatite atopica (p. es., corticosteroidi (TCS), inibitori della calcineurina (TCI) o inibitori della PDE-4) nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1.
23. Ha ricevuto forti inibitori o induttori degli enzimi metabolici epatici del CYP3A.
24. Soggetti impossibilitati ad assumere compresse, allergici al principio attivo o all'eccipiente del farmaco sperimentale.
25. Secondo il parere dello sperimentatore, i soggetti hanno una storia di malattie gastrointestinali che influenzeranno l'assorbimento dei farmaci orali, come la perforazione gastrointestinale.
26. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, soggetti di sesso femminile che allattano o soggetti di sesso maschile in grado di generare figli e soggetti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso del farmaco sperimentale.
27. - Soggetti che sono inevitabili o pianificano l'esposizione a radiazioni ultraviolette (UV) naturali o artificiali che potrebbero influenzare la dermatite atopica secondo l'opinione dello sperimentatore.
28. Secondo il parere dello sperimentatore, soggetti che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico.