Un estudio de la tableta QY201 en sujetos con dermatitis atópica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Habiendo sido informados el propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del ensayo, los sujetos aceptaron ser sujetos y firmar un formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier proceso de investigación.
2. Parte 1 (Fase Ⅰb): Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años (incluidos 18 y 45). Parte 2 (Fase Ⅱ): Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 75 años (incluidos 18 y 45).
3. Dermatitis atópica con diagnóstico confirmado por un dermatólogo (según los criterios de Hanifin y Rajka); y también el inicio de los síntomas al menos 6 meses antes de la visita de selección.
4. Dermatitis atópica de moderada a grave definida por una puntuación IGA ≥ 3, un EASI ≥ 16, un PP-NRS ≥ 4 y un BSA ≥ 10 % en la visita de selección y de referencia.
5. Antecedentes documentados (dentro de las 6 bocas anteriores a la visita de selección) de respuesta inadecuada o médicamente desaconsejable a los corticosteroides tópicos (TCS), inhibidores de la calcineurina tópicos (TCI), tratamiento sistemático o fototerapia.
6. Uso dos veces al día de un emoliente suave, sin aditivos y de dosis estable durante al menos 7 días antes del Día 1, y continuado durante la duración de este ensayo.
7. Comunicarse bien con los investigadores, entender y cumplir con los requisitos de este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tener evidencia de infección activa o latente o tratada inadecuadamente con mycobacterium tuberculosis (TB) según lo definido por investigadores o médicos especialistas según antecedentes, síntomas, signos, pruebas de laboratorio, prueba T-SPOT e imágenes, a menos que los sujetos hayan recibido previamente un curso adecuado de terapia por lo menos 1 mes.
2. Antecedentes de trastornos mentales, antecedentes genéticos de trastornos mentales o epilepsia tratada con antipsicóticos y sedantes.
3. Además de la enfermedad de Alzheimer, los sujetos que tienen antecedentes actuales o recientes de enfermedades inmunológicas/reumatológicas, cardiovasculares, hepáticas, renales, gastrointestinales o neurológicas graves clínicamente significativas, o tienen antecedentes de neoplasias malignas con la excepción de lesiones basales no metastásicas extirpadas o tratadas adecuadamente. el cáncer de piel de células escamosas o de células escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino que podría necesitar una terapia hormonal sistemática u otras intervenciones, pueden aumentar el riesgo definido por los investigadores.
4. Además de la EA, los sujetos tienen otras dermatosis que afectan la evaluación de los resultados del ensayo, o tienen una amplia gama de tatuajes, marcas de nacimiento, cicatrices en la piel en el área de la lesión cutánea.
5. Tener un trastorno de inmunodeficiencia conocido o un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria.
6. Sujetos que han recibido o planean recibir una operación de trasplante de órganos y están tomando inmunosupresores, como trasplante de hígado o riñón.

7. Cualquiera de las siguientes anomalías:

   1. Dentro de los 3 meses, sujetos que tienen infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o implantación de stent coronario antes del Día 1;
   2. Tener antecedentes de arritmias graves, como (bloqueo ATV de grado II tipo 2 o III, síndrome de QT largo o anomalías de QTcF: >470 ms en hombres y >480 ms en mujeres);
   3. Insuficiencia cardíaca descompensada (clase III o IV de la NYHA);
   4. Otras afecciones cardíacas que requirieron tratamiento y no son elegibles para el estudio según el investigador.
8. Infectado con varios virus. Para la hepatitis B, los sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positivos para el ADN del VHB no son elegibles para el estudio. Para la hepatitis C, se excluyen los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos. Los sujetos con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpos contra Treponema pallidum positivos tampoco son elegibles para el estudio.

9. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de selección:

   1. Parte 1 (Fase Ⅰb):

      Glucosa en sangre en ayunas>Límite superior de lo normal (LSN); Hipertensión mal controlada con medicamentos (presión sistólica≥150 mmHg, presión diastólica≥95 mmHg);WBC, neutrófilos, recuento de linfocitos, recuento de plaquetas o hemoglobina<límites inferiores de lo normal (LLN);Suero creatinina>LSN o eGFR<60 mL/min;Valores de bilirrubina total, AST o ALT>LSN;Valores de PT o APTT>LSN;

   2. Parte 2 (Fase Ⅱ):

   Glucosa en sangre en ayunas mal controlada > 10 mmol/L; Hipertensión mal controlada con medicación (presión sistólica ≥ 160 mm Hg, presión diastólica ≥ 100 mm Hg); glóbulos blancos < 3,0 × 109/L, neutrófilos < 1,5 × 109/L; Recuento de linfocitos<0,8×109/L, Recuento de plaquetas<100,0×109/L y hemoglobina <100 g/l; creatinina sérica > 1,5 veces el ULN o eGFR < 40 ml/min; bilirrubina total > 1,5 veces el ULN, valores de AST o ALT > 2 veces el ULN; valores de PT o APTT > 1,5 veces el ULN .

10. Tener una infección sintomática clínica que requiera terapia antimicrobiana, como bacterias, virus, parásitos u hongos durante la detección.
11. Tiene un historial (episodio único) de herpes zoster diseminado o herpes simple diseminado, o recurrente (más de un episodio) de herpes zoster dermatomal localizado.
12. Tener antecedentes de hemorragia cerebral o infarto cerebral dentro de 1 año antes del Día 1.
13. Tener antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores al día 1.
14. Tener antecedentes de hemorragia (más de 400 mL), como trauma, extracción o donación de sangre, o tener un plan de donación de sangre durante o después del estudio.
15. Han sido tratados con inhibidores de JAK, como ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib, delgocitinib, upadacitinib o abrocitinib, dentro de los 3 meses anteriores al día 1.
16. Haber sido tratado con productos biológicos de AD, como Dupilumab, dentro de las 8 semanas o 5 de vida media antes del Día 1, lo que sea más largo.
17. Haber recibido cirugía de grado 3 o 4 dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1.
18. Haber sido vacunado con vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
19. Antes del Día 1, se ha unido a cualquier ensayo clínico del fármaco dentro de las 4 semanas (o 5 períodos de vida media, según el más largo), o cualquier ensayo clínico de aparatos e instrumentos médicos dentro de los 3 meses.
20. Haber sido tratado con algún fármaco anticoagulante de acción prolongada, como Warfarina, Clopidogrel, o sujetos que requieran terapia anticoagulante continua, excepto Aspirina≤100 mg por día.
21. Tener antecedentes de inmunosupresores orales (p. ej., corticosteroides sistémicos, ciclosporina A [CsA], micofenolato-mofetilo [MMF], interferón-γ [IFN-γ], azatioprina, metotrexato) o fototerapia (p. ej., UVB o PUVA) en los últimos 4 semanas o dentro de las 5 vidas medias (si se conocen) antes del Día 1, lo que sea más largo.
22. Haber recibido tratamientos tópicos que podrían afectar la dermatitis atópica (por ejemplo, corticosteroides (TCS), inhibidores de la calcineurina (TCI) o inhibidores de la PDE-4) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1.
23. Han recibido inhibidores o inductores potentes de las enzimas metabólicas hepáticas CYP3A.
24. Sujetos que no pueden tomar tabletas, alérgicos al ingrediente activo o excipiente del fármaco en investigación.
25. En opinión del investigador, los sujetos tienen antecedentes de enfermedades gastrointestinales que afectarán la absorción de fármacos orales, como perforación gastrointestinal.
26. Sujetos femeninos embarazadas, sujetos femeninos lactantes o sujetos masculinos capaces de engendrar hijos y sujetos femeninos en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después del último uso del fármaco en investigación.
27. Sujetos que son inevitables o planifican una exposición a la radiación ultravioleta (UV) natural o artificial que podría afectar la dermatitis atópica en opinión del investigador.
28. En opinión del investigador, sujetos que no sean aptos para participar en este estudio clínico.