Een studie van de QY201-tablet bij proefpersonen met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Nadat ze op de hoogte waren gebracht van het doel, de aard, de methoden en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, stemden de proefpersonen ermee in om proefpersoon te zijn en tekenden ze een formulier voor geïnformeerde toestemming voordat het onderzoeksproces begon.
2. Deel 1 (fase Ⅰb): mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 65 jaar (inclusief 18 en 45). Deel 2 (fase Ⅱ): mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 45).
3. Atopische dermatitis met een diagnose bevestigd door een dermatoloog (volgens de criteria van Hanifin en Rajka); en ook het begin van de symptomen ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
4. Matige tot ernstige atopische dermatitis gedefinieerd door een IGA-score ≥ 3, een EASI ≥ 16, een PP-NRS ≥ 4 en een BSA ≥ 10% bij het screening- en baselinebezoek.
5. Gedocumenteerde geschiedenis (binnen 6 monden voorafgaand aan het screeningsbezoek) van onvoldoende of medisch af te raden respons op lokale corticosteroïden (TCS), lokale calcineurineremmers (TCI), systematische behandeling of fototherapie.
6. Tweemaal daags gebruik van een stabiele dosis, additiefvrij, zacht verzachtend middel gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan dag 1, en voortgezet gedurende de duur van deze proef.
7. Communiceer goed met onderzoekers, begrijp en houd u aan de vereisten van deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs hebben van actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc) zoals gedefinieerd door onderzoekers of gespecialiseerde artsen op basis van geschiedenis, symptomen, tekenen, laboratoriumtests, T-SPOT-test en beeldvorming, tenzij proefpersonen eerder een adequate kuur hadden gekregen therapie minimaal 1 maand.
2. Geschiedenis van psychische stoornissen, genetische geschiedenis van psychische stoornissen of epilepsie behandeld met antipsychotica en sedativa.
3. Naast AD, personen met een huidige of recente voorgeschiedenis van klinisch significante ernstige immunologische/reumatologische, cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-intestinale of neurologische aandoeningen, of met een voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basale cel- of plaveiselcelkanker van de huid of cervicaal carcinoom in situ waarvoor mogelijk systematische hormoontherapie of andere interventies nodig zijn, kan het door onderzoekers gedefinieerde risico verhogen.
4. Naast AD hebben proefpersonen andere dermatosen die van invloed zijn op de evaluatie van onderzoeksresultaten, of ze hebben een breed scala aan tatoeages, moedervlekken, huidlittekens in het huidlaesiegebied.
5. Een bekende immunodeficiëntiestoornis hebben of een eerstegraads familielid met een erfelijke immunodeficiëntie.
6. Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn te ondergaan en immunosuppressiva gebruiken, zoals lever- of niertransplantatie.

7. Een van de volgende afwijkingen:

   1. Binnen 3 maanden, proefpersonen die voorafgaand aan dag 1 een acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire bypass-transplantatie of implantatie van een coronaire stent hebben;
   2. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige aritmieën, zoals (graad II type 2 of III ATV-blok, lang QT-syndroom of QTcF-afwijkingen: >470 ms bij mannen en >480 ms bij vrouwen);
   3. Gedecompenseerde hartinsufficiëntie (NYHA klasse III of IV);
   4. Andere hartaandoeningen waarvoor behandeling nodig was en die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor de studie.
8. Geïnfecteerd met verschillende virussen. Voor Hepatitis B komen proefpersonen die Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) of Hepatitis B Core Antibody (HBcAb)-positief en HBV-DNA-positief zijn, niet in aanmerking voor het onderzoek. Voor hepatitis C zijn proefpersonen die HCV-antilichaampositief zijn uitgesloten. Proefpersonen die humaan immunodeficiëntievirussen-antilichaam of Treponema pallidum-antilichaampositief zijn, komen ook niet in aanmerking voor het onderzoek.

9. Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek:

   1. Deel 1 (Fase Ⅰb):

      Nuchtere bloedglucose> Bovengrens van normaal (ULN); Hypertensie slecht onder controle door medicatie (systolische druk ≥ 150 mmHg, diastolische druk ≥ 95 mm Hg); WBC, neutrofielen, aantal lymfocyten, aantal bloedplaatjes of hemoglobine < ondergrens van normaal (LLN); serum creatinine>ULN of eGFR<60 ml/min; Totaal bilirubine, ASAT- of ALAT-waarden>ULN;PT- of APTT-waarden>ULN;

   2. Deel 2 (Fase Ⅱ):

   Nuchtere bloedglucose slecht onder controle>10 mmol/L;Hypertensie slecht onder controle door medicatie (Systolische druk≥160 mmHg, Diastolische druk≥100 mmHg);WBC<3,0×109/L, Neutrofielen<1,5×109/L; Aantal lymfocyten <0,8 × 109/L, Aantal bloedplaatjes <100,0 × 109/L en hemoglobine<100 g/l;serumcreatinine>1,5 keer de ULN of eGFR<40 ml/min;totaal bilirubine>1,5 keer de ULN-, AST- of ALT-waarden>2 keer de ULN;PT- of APTT-waarden>1,5 keer de ULN .

10. Een klinische symptomatische infectie hebben die antimicrobiële therapie vereist, zoals bacteriën, virussen, parasieten of schimmels tijdens de screening.
11. Een voorgeschiedenis (enkele episode) hebben van gedissemineerde herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex, of een recidiverende (meer dan één episode) van gelokaliseerde, dermatomale herpes zoster.
12. Een voorgeschiedenis van hersenbloeding of herseninfarct hebben binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 1.
13. Een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
14. Een voorgeschiedenis hebben van bloedingen (meer dan 400 ml), zoals trauma, bloedafname of donatie, of een plan hebben voor bloeddonatie tijdens of na het onderzoek.
15. Zijn behandeld met JAK-remmers, zoals Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib of Abrocitinib, binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
16. Zijn behandeld met biologische middelen van AD, zoals Dupilumab, binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dag 1, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
17. Graad 3 of 4 operatie hebben ondergaan binnen 8 weken voorafgaand aan Dag 1.
18. binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 zijn gevaccineerd met levend of verzwakt levend vaccin.
19. Voorafgaand aan dag 1, binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van de langere), of een klinische proef van medische apparatuur en instrumenten binnen 3 maanden hebben deelgenomen aan een klinische proef met geneesmiddelen.
20. Zijn behandeld met langwerkende antistollingsmiddelen, zoals warfarine, clopidogrel, of personen die een continue antistollingstherapie nodig hebben, behalve aspirine ≤ 100 mg per dag.
21. Een voorgeschiedenis hebben van orale immuunonderdrukkende middelen (bijv. systemische corticosteroïden, cyclosporine A [CsA], mycofenolaat-mofetil [MMF], interferon-γ [IFN-γ], azathioprine, methotrexaat) of fototherapie (bijv. UVB of PUVA) binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) voorafgaand aan dag 1, afhankelijk van welke langer is.
22. Lokale behandelingen hebben gekregen die atopische dermatitis kunnen beïnvloeden (bijv. Corticosteroïden (TCS), calcineurineremmers (TCI) of PDE-4-remmers) binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1.
23. Sterke remmers of inductoren van CYP3A-metabolische leverenzymen hebben gekregen.
24. Proefpersonen die geen tabletten kunnen innemen, allergisch zijn voor het werkzame bestanddeel of de hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Volgens de onderzoeker hebben proefpersonen een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen beïnvloeden, zoals gastro-intestinale perforatie.
26. Zwangere vrouwelijke proefpersonen, vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
27. Proefpersonen die onvermijdelijk of van plan zijn om blootgesteld te worden aan natuurlijke of kunstmatige ultraviolette (UV) straling die naar de mening van de onderzoeker atopische dermatitis zou kunnen beïnvloeden.
28. Naar de mening van de onderzoeker, proefpersonen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie.