Исследование таблетки QY201 у субъектов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

1. Узнав о цели, характере, методах и возможных побочных реакциях исследования, испытуемые соглашались быть испытуемыми и подписывали форму информированного согласия до начала любого исследовательского процесса.
2. Часть 1 (этап Ⅰb): мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включая 18 и 45 лет). Часть 2 (фаза Ⅱ): мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включая 18 и 45 лет).
3. Атопический дерматит с диагнозом, подтвержденным дерматологом (по критериям Ханифина и Райка); а также появление симптомов не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга.
4. Атопический дерматит от умеренной до тяжелой степени определяется оценкой IGA ≥ 3, EASI ≥ 16, PP-NRS ≥ 4 и BSA ≥ 10% при скрининге и исходном посещении.
5. Задокументированный анамнез (в течение 6 ртов до визита для скрининга) неадекватного или нежелательного с медицинской точки зрения ответа на местные кортикостероиды (TCS), местные ингибиторы кальциневрина (TCI), систематическое лечение или фототерапию.
6. Дважды в день применяли мягкое смягчающее средство без добавок в стабильной дозе в течение как минимум 7 дней до 1-го дня и продолжали на протяжении всего исследования.
7. Хорошо общаться с исследователями, понимать и соблюдать требования этого исследования.

Критерий исключения:

1. Иметь признаки активной или латентной или неадекватно леченной инфекции микобактериями туберкулеза (ТБ), как это определено исследователями или врачами-специалистами в соответствии с анамнезом, симптомами, признаками, лабораторными тестами, тестом T-SPOT и изображениями, если субъекты ранее не прошли адекватный курс терапии не менее 1 мес.
2. Психические расстройства в анамнезе, генетическая предрасположенность к психическим расстройствам или эпилепсия, леченная нейролептиками и седативными средствами.
3. В дополнение к AD, субъекты, которые имеют текущую или недавнюю историю клинически значимых тяжелых иммунологических/ревматологических, сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, желудочно-кишечных или неврологических заболеваний или имеют историю злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченных или иссеченных неметастатических базальных клеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ, которые могут потребовать систематической гормональной терапии или других вмешательств, могут увеличить риск, определенный исследователями.
4. Кроме АД у испытуемых имеются другие дерматозы, влияющие на оценку результатов исследования, либо имеется широкий спектр татуировок, родимых пятен, кожных рубцов в области поражения кожи.
5. Иметь известное иммунодефицитное заболевание или родственника первой степени родства с наследственным иммунодефицитом.
6. Субъекты, перенесшие или планирующие операцию по пересадке органов и принимающие иммунодепрессанты, такие как трансплантация печени или почки.

7. Любая из следующих аномалий:

   1. В течение 3 месяцев субъекты, перенесшие острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, коронарное шунтирование или имплантацию коронарного стента до 1-го дня;
   2. Имеют в анамнезе тяжелые аритмии, такие как (блокада ATV II типа 2 или III степени, синдром удлиненного интервала QT или аномалии QTcF:> 470 мс у мужчин и> 480 мс у женщин);
   3. Декомпенсированная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA);
   4. Другие сердечные заболевания, требующие лечения и не подходящие для исследования, по мнению исследователя.
8. Заражены различными вирусами. В отношении гепатита В субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или на основное антитело к гепатиту В (HBcAb) и ДНК ВГВ не допускаются к участию в исследовании. Для гепатита С исключаются субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС. Субъекты, у которых обнаружены антитела к вирусу иммунодефицита человека или антитела к бледной трепонеме, также не имеют права на участие в исследовании.

9. Наличие любой из следующих лабораторных аномалий во время скринингового визита:

   1. Часть 1 (Этап Ⅰb):

      Глюкоза крови натощак>Верхний предел нормы (ВГН); Гипертония, плохо контролируемая лекарствами (систолическое давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое давление ≥95 мм рт.ст.);лейкоциты, нейтрофилы, количество лимфоцитов, количество тромбоцитов или гемоглобин<нижние пределы нормы (НГН);сыворотка креатинин>ВГН или рСКФ<60 мл/мин;Общий билирубин, значения АСТ или АЛТ>ВГН;значения ПВ или АЧТВ>ВГН;

   2. Часть 2 (Этап Ⅱ):

   Глюкоза крови натощак плохо контролируется > 10 ммоль/л; Гипертония плохо контролируется лекарствами (систолическое давление ≥ 160 мм рт.ст., диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст.); лейкоциты <3,0×109/л, нейтрофилы <1,5×109/л; Количество лимфоцитов <0,8×109/л, Количество тромбоцитов <100,0×109/л и гемоглобин <100 г/л; креатинин сыворотки> в 1,5 раза выше ВГН или рСКФ <40 мл/мин; общий билирубин> в 1,5 раза выше ВГН, значения АСТ или АЛТ> в 2 раза выше ВГН; значения ПВ или АЧТВ> в 1,5 раза выше ВГН .

10. Иметь клиническую симптоматическую инфекцию, требующую противомикробной терапии, такую ​​как бактерии, вирусы, паразиты или грибки во время скрининга.
11. Наличие в анамнезе (один эпизод) диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса, или рецидива (более одного эпизода) локализованного дерматомного опоясывающего герпеса.
12. Иметь в анамнезе кровоизлияние в мозг или инфаркт головного мозга в течение 1 года до 1-го дня.
13. Иметь историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев до дня 1.
14. Иметь в анамнезе кровотечение (более 400 мл), такое как травма, сбор или донорство крови, или иметь план донорства крови во время или после исследования.
15. Принимали ингибиторы JAK, такие как руксолитиниб, тофацитиниб, барицитиниб, филготиниб, лестауртиниб, пакритиниб, дельгоцитиниб, упадацитиниб или аброцитиниб, в течение 3 месяцев до дня 1.
16. Лечились биологическими препаратами от АтД, такими как Дупилумаб, в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения до 1-го дня, в зависимости от того, что дольше.
17. Перенесли операцию 3 или 4 степени в течение 8 недель до 1-го дня.
18. Были вакцинированы живой или аттенуированной живой вакциной в течение 4 недель до 1-го дня.
19. До 1-го дня присоединились к какому-либо клиническому исследованию препарата в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, какой из них дольше) или любому клиническому исследованию медицинских приборов и инструментов в течение 3 месяцев.
20. Лечились любыми антикоагулянтами длительного действия, такими как варфарин, клопидогрель, или субъекты, которым требуется непрерывная антикоагулянтная терапия, за исключением аспирина ≤100 мг в день.
21. Иметь в анамнезе пероральные иммунодепрессанты (например, системные кортикостероиды, циклоспорин А [CsA], микофенолат-мофетил [MMF], интерферон-γ [IFN-γ], азатиоприн, метотрексат) или фототерапию (например, УФБ или ПУВА) в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения (если известно) до 1-го дня, в зависимости от того, что дольше.
22. Получали местное лечение, которое может повлиять на атопический дерматит (например, кортикостероиды (TCS), ингибиторы кальциневрина (TCI) или ингибиторы PDE-4) в течение 2 недель до дня 1.
23. Принимали сильные ингибиторы или индукторы ферментов метаболизма печени CYP3A.
24. Субъекты, которые не могут принимать таблетки, имеют аллергию на активный ингредиент или вспомогательное вещество исследуемого препарата.
25. По мнению исследователя, у испытуемых в анамнезе есть желудочно-кишечные заболевания, которые влияют на всасывание пероральных препаратов, например перфорация желудочно-кишечного тракта.
26. Беременные субъекты женского пола, кормящие грудью субъекты женского пола или субъекты мужского пола, способные стать отцами детей, и субъекты женского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего применения исследуемого препарата.
27. Субъекты, которые неизбежно или планируют воздействие естественного или искусственного ультрафиолетового (УФ) излучения, которое, по мнению исследователя, может вызвать атопический дерматит.
28. По мнению исследователя, испытуемые не подходят для участия в данном клиническом исследовании.