En studie av QY201 tablett hos personer med måttlig till svår atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

1. Efter att ha informerats om syftet, arten, metoderna och möjliga biverkningar av försöket, gick försökspersonerna med på att vara subjekt och underteckna ett informerat samtycke innan någon forskningsprocess påbörjades.
2. Del 1 (Fas Ⅰb): Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 (inklusive 18 och 45). Del 2 (Fas Ⅱ): Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 (inklusive 18 och 45).
3. Atopisk dermatit med en diagnos bekräftad av en hudläkare (enligt Hanifin- och Rajka-kriterierna); och även debut av symtom minst 6 månader före screeningbesöket.
4. Måttlig till svår atopisk dermatit definierad av en IGA-poäng ≥ 3, en EASI ≥ 16, en PP-NRS≥4 och en BSA ≥ 10 % vid screening och baslinjebesök.
5. Dokumenterad historia (inom 6 munnar före screeningbesöket) av otillräckligt eller medicinskt olämpligt svar på topikala kortikosteroider (TCS), topikala kalcineurinhämmare (TCI), systematisk behandling eller fototerapi.
6. Användning två gånger dagligen av en stabil dos, tillsatsfri, intetsägande mjukgörande medel i minst 7 dagar före dag 1, och fortsatte under hela denna studie.
7. Kommunicera väl med utredarna, förstå och följa kraven i denna rättegång.

Exklusions kriterier:

1. Har bevis på aktiv eller latent eller otillräckligt behandlad infektion med mycobacterium tuberculosis (TB) enligt definitionen av utredare eller specialistläkare enligt historia, symtom, tecken, laboratorietester, T-SPOT-test och avbildningar, om inte försökspersonerna tidigare fått en adekvat kurs terapi minst 1 månad.
2. Historik av psykiska störningar, genetisk historia av psykisk störning eller epilepsi som behandlats med antipsykotika och lugnande medel.
3. Förutom AD, patienter som har aktuell eller nyligen anamnes på kliniskt signifikant allvarlig immunologisk/reumatologisk, kardiovaskulär, lever-, njur-, gastrointestinal eller neurologisk sjukdom, eller som har en historia av maligniteter med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserad basal sjukdom. cell- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ som kan behöva systematisk hormonbehandling eller andra ingrepp, kan öka risken som definieras av utredarna.
4. Förutom AD har försökspersonerna andra dermatoser som påverkar utvärderingen av försöksresultat, eller har ett brett utbud av tatueringar, födelsemärken, hudärr i hudskadområdet.
5. Har en känd immunbristsjukdom eller en första gradens släkting med en ärftlig immunbrist.
6. Försökspersoner som har fått eller planerar att genomgå en organtransplantationsoperation och som tar immunsuppressiva medel, såsom lever- eller njurtransplantation.

7. Någon av följande avvikelser:

   1. Inom 3 månader, försökspersoner som har akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantation eller koronar stentimplantation före dag 1;
   2. Har en historia av allvarliga arytmier, såsom (ATV-block av grad II typ 2 eller III, långt QT-syndrom eller QTcF-avvikelser: >470 ms hos män och >480 ms hos kvinnor);
   3. Dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA klass III eller IV);
   4. Andra hjärttillstånd som krävde behandling och är inte kvalificerade för studien enligt utredaren.
8. Infekterad med olika virus. För hepatit B är försökspersoner som är Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) eller Hepatit B Core Antibody (HBcAb) positiva och HBV-DNA positiva inte kvalificerade för studien. För hepatit C är försökspersoner som är HCV-antikroppspositiva exkluderade. Försökspersoner som är antikroppar mot humant immunbristvirus eller antikroppar mot Treponema pallidum är inte heller berättigade till studien.

9. Förekomst av någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesöket:

   1. Del 1 (Fas Ⅰb):

      Fastande blodsocker>Övre normalgräns (ULN);Hypertoni dåligt kontrollerad av medicinering (Systoliskt tryck≥150mmHg, Diastoliskt tryck≥95mmHg);WBC, Neutrofiler, Lymfocytantal, Trombocytantal eller Hemoglobin<undre normala gränser (LLN);Serum kreatinin>ULN eller eGFR<60 mL/min;Totalt bilirubin, AST eller ALT värden>ULN;PT eller APTT värden>ULN;

   2. Del 2 (Fas Ⅱ):

   Fastande blodsocker dåligt kontrollerat>10 mmol/L;Hypertoni dåligt kontrollerat med medicin (Systoliskt tryck≥160mmHg, Diastoliskt tryck≥100mmHg);WBC<3,0×109/L, Neutrofiler<1,5×109/L; Antal lymfocyter<0,8×109/L, Trombocytantal<100,0×109/L och Hemoglobin<100 g/L;Serumkreatinin>1,5 gånger ULN eller eGFR<40 ml/min;Totalt bilirubin>1,5 gånger ULN, AST eller ALT-värden>2 gånger ULN;PT eller APTT-värden>1,5 gånger ULN .

10. Har en klinisk symtomatisk infektion som kräver antimikrobiell behandling, såsom bakterier, virus, parasiter eller svampar under screening.
11. Har en historia (en enda episod) av spridd herpes zoster eller spridd herpes simplex, eller ett återkommande (mer än ett avsnitt) av lokaliserad, dermatomal herpes zoster.
12. Har en historia av hjärnblödning eller hjärninfarkt inom 1 år före dag 1.
13. Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader före dag 1.
14. Har en historia av blödningar (mer än 400 ml), såsom trauma, blodinsamling eller donation, eller har en plan för blodgivning under eller efter studien.
15. Har behandlats med JAK-hämmare, såsom Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib, Delgocitinib, Upadacitinib eller Abrocitinib, inom 3 månader före dag 1.
16. Har behandlats med biologiska läkemedel för AD, såsom Dupilumab, inom 8 veckor eller 5 halveringstider före dag 1, beroende på vilket som är längst.
17. Har genomgått en operation av grad 3 eller 4 inom 8 veckor före dag 1.
18. Har vaccinerats med levande eller försvagat levande vaccin inom 4 veckor före dag 1.
19. Innan dag 1, ha anslutit sig till någon klinisk prövning av läkemedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på den längre), eller någon klinisk prövning av medicinsk utrustning och instrument inom 3 månader.
20. Har behandlats med någon långtidsverkande antikoagulantia, såsom Warfarin, Clopidogrel, eller patienter som kräver kontinuerlig antikoagulantiabehandling, förutom Aspirin ≤100 mg per dag.
21. Har en historia av orala immunsuppressiva medel (t.ex. systemiska kortikosteroider, ciklosporin A [CsA], mykofenolat-mofetil [MMF], interferon-y [IFN-y], azatioprin, metotrexat) eller fototerapi (t.ex. UVB eller PUVA) inom 4 veckor eller inom 5 halveringstider (om kända) före dag 1, beroende på vilket som är längst.
22. Har fått topikala behandlingar som kan påverka atopisk dermatit (t.ex. kortikosteroider (TCS), calcineurin-hämmare (TCI) eller PDE-4-hämmare) inom 2 veckor före dag 1.
23. Har fått starka hämmare eller inducerare av CYP3A metaboliska leverenzymer.
24. Försökspersoner som inte kan ta tabletter, allergiska mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnet i prövningsläkemedlet.
25. Enligt utredarens uppfattning har försökspersonerna en historia av gastrointestinala sjukdomar som kommer att påverka absorptionen av orala läkemedel, såsom gastrointestinal perforation.
26. Gravida kvinnliga försökspersoner, ammande kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner som kan skaffa barn och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under studiens varaktighet och under minst 6 månader efter senaste användningen av prövningsläkemedlet.
27. Försökspersoner som är oundvikliga för eller planerar exponering för naturlig eller artificiell ultraviolett (UV) strålning som kan påverka atopisk dermatit enligt utredarens uppfattning.
28. Enligt utredarens uppfattning, försökspersoner som inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie.