Badanie tabletki QY201 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Po poinformowaniu o celu, charakterze, metodach i możliwych działaniach niepożądanych badania, osoby badane wyraziły zgodę na bycie uczestnikami i podpisanie formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem jakiegokolwiek procesu badawczego.
2. Część 1 (Faza Ⅰb): Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat (w tym 18 i 45). Część 2 (Faza Ⅱ): Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (w tym 18 i 45).
3. atopowe zapalenie skóry z rozpoznaniem potwierdzonym przez dermatologa (wg kryteriów Hanifina i Rajki); a także wystąpienie objawów co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
4. Umiarkowane do ciężkiego atopowe zapalenie skóry określone przez wynik IGA ≥ 3, EASI ≥ 16, PP-NRS ≥ 4 i BSA ≥ 10% podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej.
5. Udokumentowana historia (w ciągu 6 ust przed wizytą przesiewową) niewystarczającej lub medycznie niewskazanej odpowiedzi na miejscowe kortykosteroidy (TCS), miejscowe inhibitory kalcyneuryny (TCI), systematyczne leczenie lub fototerapię.
6. Dwa razy dziennie stosowanie łagodnego emolientu o stałej dawce, bez dodatków, przez co najmniej 7 dni przed dniem 1 i kontynuowane przez cały czas trwania tego badania.
7. Komunikuj się dobrze z badaczami, zrozum i przestrzegaj wymagań tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć dowody czynnej lub utajonej lub niewłaściwie leczonej infekcji Mycobacterium tuberculosis (TB) zgodnie z definicją badaczy lub lekarzy specjalistów na podstawie wywiadu, objawów, objawów przedmiotowych, badań laboratoryjnych, testu T-SPOT i obrazowania, chyba że badani otrzymali wcześniej odpowiedni kurs terapii co najmniej 1 miesiąc.
2. Historia zaburzeń psychicznych, genetyczna historia zaburzeń psychicznych lub padaczka leczona lekami przeciwpsychotycznymi i uspokajającymi.
3. Oprócz AZS pacjenci, u których obecnie lub niedawno występowały klinicznie istotne, ciężkie choroby immunologiczne/reumatologiczne, sercowo-naczyniowe, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego lub neurologiczne, lub u których występowały nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonych lub usuniętych podstawnych zmian bez przerzutów rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, który może wymagać systematycznej terapii hormonalnej lub innych interwencji, może zwiększać ryzyko określone przez badaczy.
4. Oprócz AZS osoby badane mają inne dermatozy, które wpływają na ocenę wyników badań, czy też szeroką gamę tatuaży, znamion, blizn skórnych w okolicy zmiany skórnej.
5. Mają znane zaburzenie niedoboru odporności lub krewnego pierwszego stopnia z dziedzicznym niedoborem odporności.
6. Pacjenci, którzy przeszli lub planują operację przeszczepu narządu i przyjmują leki immunosupresyjne, takie jak przeszczep wątroby lub nerki.

7. Każda z następujących nieprawidłowości:

   1. W ciągu 3 miesięcy pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, pomostowaniem aortalno-wieńcowym lub implantacją stentu wieńcowego przed dniem 1;
   2. mieć w przeszłości ciężkie zaburzenia rytmu, takie jak (blok ATV stopnia II typu 2 lub III, zespół wydłużonego odstępu QT lub nieprawidłowości QTcF: >470 ms u mężczyzn i >480 ms u kobiet);
   3. niewyrównana niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA);
   4. Inne choroby serca, które wymagały leczenia i według badacza nie kwalifikują się do badania.
8. Zainfekowany różnymi wirusami. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B osoby, które mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i HBV-DNA, nie kwalifikują się do badania. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C wyklucza się osobników z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV. Do badania nie kwalifikują się również osoby, które mają przeciwciała przeciwko ludzkim wirusom niedoboru odporności lub przeciwciała Treponema pallidum.

9. Obecność którejkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

   1. Część 1 (faza Ⅰb):

      Poziom glukozy we krwi na czczo > górna granica normy (GGN); Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≥95 mmHg); WBC, neutrofile, liczba limfocytów, liczba płytek krwi lub hemoglobina < dolne granice normy (DGN); Surowica kreatynina > ULN lub eGFR < 60 ml/min; bilirubina całkowita, wartości AST lub ALT > ULN; wartości PT lub APTT > ULN;

   2. Część 2 (Faza Ⅱ):

   Słaba kontrola glukozy we krwi na czczo>10 mmol/L; Nadciśnienie źle kontrolowane lekami (Ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg, Ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);WBC <3,0×109/L, Neutrofile <1,5×109/L; liczba limfocytów <0,8×109/L, Liczba płytek krwi <100,0×109/l i Hemoglobina <100 g/l; Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 razy GGN lub eGFR <40 ml/min; Całkowita bilirubina >1,5 razy GGN, AST lub ALT >2 razy GGN; Wartości PT lub APTT >1,5 razy GGN .

10. Mieć klinicznie objawową infekcję wymagającą leczenia przeciwdrobnoustrojowego, taką jak bakterie, wirusy, pasożyty lub grzyby podczas badania przesiewowego.
11. Mieć historię (pojedynczy epizod) rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracający (więcej niż jeden epizod) miejscowego półpaśca skórnego.
12. Mieć historię krwotoku mózgowego lub zawału mózgu w ciągu 1 roku przed Dniem 1.
13. Mieć historię nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
14. Mieć historię krwotoku (powyżej 400 ml), takiego jak uraz, pobranie lub oddanie krwi, lub mieć plan oddania krwi w trakcie lub po badaniu.
15. Byli leczeni inhibitorami JAK, takimi jak ruksolitynib, tofacytynib, baricytynib, filgotynib, lestaurtynib, pakrytynib, delgocytynib, upadacytynib lub abrocytynib w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1.
16. Byli leczeni lekami biologicznymi AD, takimi jak Dupilumab, w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed 1. dniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
17. Przeszli operację stopnia 3 lub 4 w ciągu 8 tygodni przed dniem 1.
18. Zostały zaszczepione żywą lub atenuowaną żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem.
19. Przed Dniem 1 przystąpić do dowolnego badania klinicznego leku w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od dłuższego) lub dowolnego badania klinicznego aparatury i instrumentów medycznych w ciągu 3 miesięcy.
20. Byli leczeni długo działającymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna, klopidogrel lub pacjenci, którzy wymagają ciągłej terapii przeciwzakrzepowej, z wyjątkiem aspiryny ≤100 mg na dobę.
21. W przeszłości stosowano doustne leki immunosupresyjne (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy, cyklosporynę A [CsA], mykofenolan mofetylu [MMF], interferon-γ [IFN-γ], azatioprynę, metotreksat) lub fototerapię (np. UVB lub PUVA) w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) przed 1. dniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
22. Otrzymali leczenie miejscowe, które może wpływać na atopowe zapalenie skóry (np. kortykosteroidy (TCS), inhibitory kalcyneuryny (TCI) lub inhibitory PDE-4) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1.
23. Otrzymali silne inhibitory lub induktory wątrobowych enzymów metabolicznych CYP3A.
24. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować tabletek, uczuleni na substancję czynną lub pomocniczą badanego leku.
25. Zdaniem badacza, badani mają w przeszłości choroby żołądkowo-jelitowe, które wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak perforacja przewodu pokarmowego.
26. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub mężczyźni zdolni do spłodzenia dzieci oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak określono w niniejszym protokole, przez czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim użyciu badanego leku.
27. Osoby, które są nieuniknione lub planują narażenie na naturalne lub sztuczne promieniowanie ultrafioletowe (UV), które w opinii badacza mogłoby mieć wpływ na atopowe zapalenie skóry.
28. W opinii badacza osoby, które nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.