Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1, studie lékových interakcí s cílem vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a indukční potenciál TBAJ-876 na CYP3A4 a P-glykoprotein a inhibiční potenciál TBAJ-876 na P-glykoprotein u zdravých dospělých

8. července 2024 aktualizováno: Global Alliance for TB Drug Development

Fáze 1, studie interakce lék-lék k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a indukčního potenciálu TBAJ-876 na CYP3A4 a P-glykoprotein a inhibičního potenciálu TBAJ-876 na P-glykoprotein u zdravých dospělých subjektů

Fáze 1, studie interakce lék-lék k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a indukčního potenciálu TBAJ-876 na CYP3A4 a P-glykoprotein a inhibičního potenciálu TBAJ-876 na P-glykoprotein u zdravých dospělých subjektů

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je dvoudílná, otevřená studie lékových interakcí prováděná v jednom studijním centru ve Spojených státech. Naplánovány jsou dvě skupiny, skupina 1 a skupina 2. Skupina 2 bude vedena na základě výsledků skupiny 1.

Skupina 1 bude hodnotit indukční potenciál TBAJ-876 na citlivém substrátu CYP3A4 midazolamu (M) a inhibiční a indukční potenciál TBAJ-876 na citlivém substrátu P-glykoproteinu Digoxin (D).

Skupina 2 bude provedena pouze v případě, že výsledky skupiny 1 prokážou, že TBAJ-876 je středně silný induktor buď CYP3A4 (AUC midazolamu <0,50 při současném podávání s TBAJ-876) nebo P-glykoproteinu (AUC digoxinu <0,50 při současném podávání podávaný s TBAJ-876) nebo středně silný inhibitor P-glykoproteinu (digoxin AUC ≥2,0 při současném podávání s TBAJ-876.

Tato skupina bude kvantifikovat velikost inhibice nebo indukce TBAJ-876 v antiretrovirovém režimu TLD, což je kombinace fixní dávky tenofovir-disoproxil fumarátu (TFD), lamivudinu (3TC) a dolutegraviru (DTG), režimu, který bude pravděpodobně používán v budoucnu klinické studie TBAJ-876 subjekty žijícími s HIV.

Bezpečnost bude hodnocena v průběhu studie u všech subjektů. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat fyzikální vyšetření, vitální funkce, sériové EKG, nežádoucí účinky (AE), klinické a laboratorní testy (včetně hematologie, chemie séra, koagulace a analýzy moči).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Spojené státy, 07410
        • TKL Research, Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Je zdravý dospělý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu.
  • Má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤32,0 (kg/m2) a tělesnou hmotnost nejméně 50,0 kg v době screeningu a přihlášení.
  • Je z lékařského hlediska zdravý bez klinicky významných výsledků screeningu (např. laboratorní profily normální nebo do stupně 1 podle tabulek toxicity pro oddělení mikrobiologie a infekčních nemocí (DMID), jak usoudil zkoušející.
  • Minimálně 6 měsíců před podáním neužíval výrobky obsahující tabák nebo nikotin (včetně přípravků na odvykání kouření).
  • Je ochoten a schopen zkonzumovat celou vysoce kalorickou a tučnou snídani v požadovaném časovém rámci.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost významných kardiovaskulárních abnormalit, srdečního šelestu, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím jako klinicky relevantní.
  • Jakákoli muskuloskeletální abnormalita (těžká citlivost s výrazným zhoršením aktivity) nebo muskuloskeletální toxicita (upřímná nekróza).
  • Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
  • Pozitivní výsledky těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) do 6 dnů před 1. dnem.
  • Současný nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
  • Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti bez předchozí diagnózy stavu, který by mohl být příčinou náhlé smrti (jako je známé onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo rakovina v terminálním stádiu).
  • Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou induktory enzymů CYP a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Nesnáší laktózu.
  • Anamnéza nebo přítomnost alergické nebo nežádoucí reakce na midazolam, digoxin, dolutegravir, tenofovir, lamivudin nebo jakékoli příbuzné léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Farmakokinetika midazolamu, substrátu CYP3A4, a digoxinu, substrátu P-gp, bude studována před a po podání TBAJ-876.
Lék: TBAJ-876
  • Den 6 až den 13: 200 mg perorální suspenze TBAJ-876, napájeno
  • Den 14 až den 19: 165 mg perorální suspenze TBAJ-876, krmení
  • Den 20 a den 21: 200 mg TBAJ-876 perorální suspenze, nalačno
  • Den 22 až den 24: 150 mg perorální suspenze TBAJ-876, krmení
Lék: Midazolam
Den 1 a den 20: Midazolam perorální sirup: 2 mg, nalačno
Lék: Digoxin
Den 2 a den 21: Tableta digoxinu: 0,25 mg, nalačno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv TBAJ-876 na farmakokinetiku CYP-3A4 substrátu midazolamu u zdravých dospělých subjektů: Farmakokinetické parametry AUC
Časové okno: Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin; 20. den: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin
Geometrický průměr a rozsah plochy midazolamu pod křivkou (koncentrace v plazmě vs. čas) při současném podávání s TBAJ-876 oproti samostatnému podávání.
Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin; 20. den: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin
Vliv TBAJ-876 na farmakokinetiku CYP-3A4 substrátu midazolamu u zdravých dospělých subjektů: Farmakokinetické parametry CMAX
Časové okno: Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin; 20. den: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin
Geometrický průměr a rozsah maximální koncentrace midazolamu při současném podávání s TBAJ-876 oproti samotnému podávání.
Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin; 20. den: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin
Vliv TBAJ-876 na farmakokinetiku CYP-3A4 substrátu midazolamu u zdravých dospělých subjektů: geometrické střední poměry
Časové okno: Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin; 20. den: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin
Poměr geometrického průměru plochy midazolamu pod křivkou (koncentrace v plazmě vs. čas) a Cmax při současném podávání s TBAJ-876 oproti samotnému podávání. Inference bude založena na analýze rozptylu aplikované na logaritmicky transformované parametry.
Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin; 20. den: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin
Vliv TBAJ-876 na farmakokinetiku P-gp substrátu digoxinu: Farmakokinetické parametry AUC
Časové okno: Den 2: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin; 21. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin
Geometrický průměr plochy digoxinu pod křivkou (koncentrace v plazmě vs. čas) při současném podávání s TBAJ-876 oproti samostatnému podávání a podobně pro maximální koncentraci.
Den 2: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin; 21. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin
Vliv TBAJ-876 na farmakokinetiku P-gp substrátu digoxinu: Farmakokinetické parametry CMAX
Časové okno: Den 2: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin; 21. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin
Geometrický průměr Cmax digoxinu při současném podávání s TBAJ-876 oproti podávání samotného a podobně pro maximální koncentraci.
Den 2: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin; 21. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin
Vliv TBAJ-876 na farmakokinetiku P-gp substrátu digoxinu: geometrický průměrný poměr
Časové okno: Den 2: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin; 21. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin
Poměr geometrického průměru plochy digoxinu pod křivkou (koncentrace v plazmě vs. čas) a Cmax při současném podávání s TBAJ-876 versus při podávání samostatně a podobně pro maximální koncentraci. Inference bude založena na analýze rozptylu aplikované na logaritmicky transformované parametry.
Den 2: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin; 21. den: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) v populaci skupiny 1
Časové okno: od data zahájení léčby do konce studie za 25 dní

Účastníci budou sledováni z hlediska jakýchkoli nežádoucích příhod od podpisu formuláře souhlasu až do návštěvy na konci studie. Zkoušející nebo dílčí zkoušející posoudí jeho vztah ke studovanému léku.

Poznámka k elevaci segmentu ST, která byla hlášena jako nežádoucí příhoda související s léčbou. Po přezkoumání screeningového EKG byla zaznamenána časná repolarizace, a proto byla elevace ST segmentu považována za již existující a nikoli za TEAE, avšak AE zůstala v databázi místo toho, aby byla odstraněna.
od data zahájení léčby do konce studie za 25 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Global Alliance for TB Drug Development

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Antonio Lombardi, MD, Global Alliance for TB Drug Development

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

26. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

26. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TBAJ-876-CL002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit