Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1 badania interakcji lek-lek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i potencjału indukcji TBAJ-876 na CYP3A4 i P-glikoproteinę oraz potencjału hamowania TBAJ-876 na P-glikoproteinę u zdrowych osób dorosłych

8 lipca 2024 zaktualizowane przez: Global Alliance for TB Drug Development

Faza 1 badania interakcji lek-lek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i potencjału indukcji TBAJ-876 w stosunku do CYP3A4 i glikoproteiny P oraz potencjału hamowania TBAJ-876 w stosunku do glikoproteiny P u zdrowych osób dorosłych

Faza 1 badania interakcji lek-lek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i potencjału indukcji TBAJ-876 w stosunku do CYP3A4 i glikoproteiny P oraz potencjału hamowania TBAJ-876 w stosunku do glikoproteiny P u zdrowych osób dorosłych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest dwuczęściowym, otwartym badaniem interakcji lek-lek, przeprowadzonym w jednym ośrodku badawczym w Stanach Zjednoczonych. Planowane są dwie grupy, Grupa 1 i Grupa 2. Grupa 2 zostanie przeprowadzona na podstawie wyników Grupy 1.

Grupa 1 oceni potencjał indukcji TBAJ-876 na wrażliwym substracie CYP3A4, midazolamie (M) oraz potencjał hamowania i indukcji TBAJ-876 na wrażliwym substracie glikoproteiny P, digoksynie (D).

Grupa 2 zostanie przeprowadzona tylko wtedy, gdy wyniki grupy 1 wykażą, że TBAJ-876 jest umiarkowanym induktorem CYP3A4 (AUC midazolamu <0,50 przy jednoczesnym podawaniu z TBAJ-876) lub glikoproteiny P (AUC digoksyny <0,50 przy jednoczesnym podawany z TBAJ-876) lub umiarkowanym inhibitorem glikoproteiny P (AUC digoksyny ≥ 2,0 przy jednoczesnym podawaniu z TBAJ-876).

Ta grupa określi ilościowo wielkość hamowania lub indukcji TBAJ-876 w schemacie przeciwretrowirusowym TLD, kombinacji ustalonej dawki fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TFD), lamiwudyny (3TC) i dolutegrawiru (DTG), schematu, który prawdopodobnie będzie stosowany w przyszłości badania kliniczne TBAJ-876 przez osoby żyjące z HIV.

Bezpieczeństwo będzie oceniane przez cały czas trwania badania dla wszystkich uczestników. Oceny bezpieczeństwa będą obejmowały badania fizykalne, parametry życiowe, seryjne EKG, zdarzenia niepożądane (AE), badania kliniczne i laboratoryjne (w tym hematologię, chemię surowicy, krzepnięcie i analizę moczu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07410
        • TKL Research, Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Jest zdrowym dorosłym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
  • Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤32,0 (kg/m2) oraz masę ciała nie mniejszą niż 50,0 kg w momencie badania przesiewowego i odprawy.
  • Jest zdrowy pod względem medycznym i nie ma klinicznie istotnych wyników badań przesiewowych (np. profile laboratoryjne są w normie lub do stopnia 1 według tabeli toksyczności Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID)), zgodnie z oceną badacza.
  • Nie używał produktów zawierających tytoń lub nikotynę (w tym produktów wspomagających rzucanie palenia) przez co najmniej 6 miesięcy przed przyjęciem leku.
  • Jest chętny i zdolny do spożycia całego wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego posiłku śniadaniowego w wymaganym czasie.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Historia lub obecność znaczących nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, szmerów serca, chorób płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które badacz określił jako istotne klinicznie.
  • Jakakolwiek nieprawidłowość układu mięśniowo-szkieletowego (poważna tkliwość z wyraźnym upośledzeniem czynności) lub toksyczność mięśniowo-szkieletowa (martwica kości).
  • Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Pozytywny wynik koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej w ciągu 6 dni przed 1. dniem.
  • Obecny lub przebyty zespół wydłużonego QT.
  • Występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszej diagnozy stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak).
  • Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są induktorami enzymów CYP i/lub P-gp, w tym dziurawca zwyczajnego, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Czy nie toleruje laktozy.
  • Historia lub obecność alergii lub reakcji niepożądanej na midazolam, digoksynę, dolutegrawir, tenofowir, lamiwudynę lub jakiekolwiek podobne leki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Farmakokinetyka midazolamu, substratu CYP3A4 i digoksyny, substratu P-gp, będzie badana przed i po podaniu TBAJ-876.
Lek: TBAJ-876
  • Dzień 6 do dnia 13: 200 mg zawiesiny doustnej TBAJ-876, karmione
  • Dzień 14 do dnia 19: 165 mg zawiesiny doustnej TBAJ-876, karmione
  • Dzień 20 i Dzień 21: 200 mg zawiesiny doustnej TBAJ-876, na czczo
  • Dzień 22 do dnia 24: 150 mg zawiesiny doustnej TBAJ-876, karmione
Lek: Midazolam
Dzień 1 i Dzień 20: Syrop doustny midazolamu: 2 mg, na czczo
Lek: Digoksyna
Dzień 2 i dzień 21: Tabletka digoksyny: 0,25 mg, na czczo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
TBAJ-876 Wpływ na farmakokinetykę substratu CYP-3A4 Midazolam u zdrowych dorosłych pacjentów: parametry farmakokinetyczne AUC
Ramy czasowe: Dzień 1: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny; Dzień 20: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
Średnia geometryczna i zakres pola powierzchni midazolamu pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) w przypadku jednoczesnego podawania z TBAJ-876 w porównaniu do podawania samego.
Dzień 1: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny; Dzień 20: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
TBAJ-876 Wpływ na farmakokinetykę substratu CYP-3A4 Midazolam u zdrowych dorosłych pacjentów: parametry farmakokinetyczne CMAX
Ramy czasowe: Dzień 1: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny; Dzień 20: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
Średnia geometryczna i zakres maksymalnego stężenia midazolamu podawanego jednocześnie z TBAJ-876 w porównaniu do podawanego samodzielnie.
Dzień 1: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny; Dzień 20: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
TBAJ-876 Wpływ na farmakokinetykę substratu CYP-3A4 midazolamu u zdrowych dorosłych osób: współczynniki średnich geometrycznych
Ramy czasowe: Dzień 1: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny; Dzień 20: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
Średni geometryczny stosunek pola powierzchni midazolamu pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) i Cmax w przypadku jednoczesnego podawania z TBAJ-876 w porównaniu do podawania samego. Wnioskowanie będzie oparte na analizie wariancji zastosowanej do parametrów przekształconych logarytmicznie.
Dzień 1: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny; Dzień 20: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
TBAJ-876 Wpływ na farmakokinetykę substratu P-gp Digoksyna: parametry farmakokinetyczne AUC
Ramy czasowe: Dzień 2: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin; Dzień 21: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin
Średnia geometryczna pola powierzchni digoksyny pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) w przypadku jednoczesnego podawania z TBAJ-876 w porównaniu z podaniem osobno i podobnie dla maksymalnego stężenia.
Dzień 2: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin; Dzień 21: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin
TBAJ-876 Wpływ na farmakokinetykę substratu P-gp Digoksyna: parametry farmakokinetyczne CMAX
Ramy czasowe: Dzień 2: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin; Dzień 21: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin
Średnia geometryczna Cmax digoksyny podawanej jednocześnie z TBAJ-876 w porównaniu do podawanej samodzielnie i podobnie dla maksymalnego stężenia.
Dzień 2: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin; Dzień 21: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin
TBAJ-876 Wpływ na farmakokinetykę substratu P-gp Digoksyna: stosunek średniej geometrycznej
Ramy czasowe: Dzień 2: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin; Dzień 21: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin
Średni geometryczny stosunek pola powierzchni digoksyny pod krzywą (stężenie w osoczu w funkcji czasu) i Cmax w przypadku jednoczesnego podawania z TBAJ-876 w porównaniu do podawania samej digoksyny i podobnie dla maksymalnego stężenia. Wnioskowanie będzie oparte na analizie wariancji zastosowanej do parametrów przekształconych logarytmicznie.
Dzień 2: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin; Dzień 21: przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w populacji grupy 1
Ramy czasowe: od daty rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania po 25 dniach

Uczestnicy będą monitorowani pod kątem wszelkich zdarzeń niepożądanych od podpisania formularza zgody do wizyty na zakończenie badania. Badacz lub pomocnik badacza oceni jego związek z badanym lekiem.

Uwaga dotycząca uniesienia odcinka ST, które zgłoszono jako zdarzenie niepożądane związane z leczeniem. Po dokonaniu przeglądu przesiewowego EKG stwierdzono wczesną repolaryzację, w związku z czym uniesienie odcinka ST uznano za istniejące wcześniej, a nie za TEAE, jednakże zdarzenie niepożądane pozostało w bazie danych, a nie zostało usunięte.
od daty rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania po 25 dniach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Antonio Lombardi, MD, Global Alliance for TB Drug Development

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TBAJ-876-CL002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj