Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase 1 sull'interazione tra farmaci per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il potenziale di induzione di TBAJ-876 su CYP3A4 e P-glicoproteina e il potenziale di inibizione di TBAJ-876 su P-glicoproteina in adulti sani

8 luglio 2024 aggiornato da: Global Alliance for TB Drug Development

Uno studio di fase 1 sull'interazione farmacologica per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il potenziale di induzione di TBAJ-876 su CYP3A4 e P-glicoproteina e il potenziale di inibizione di TBAJ-876 su P-glicoproteina in soggetti adulti sani

Uno studio di fase 1 sull'interazione farmacologica per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il potenziale di induzione di TBAJ-876 su CYP3A4 e P-glicoproteina e il potenziale di inibizione di TBAJ-876 su P-glicoproteina in soggetti adulti sani

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di interazione farmaco-farmaco in aperto in due parti, condotto in un centro studi negli Stati Uniti. Sono previsti due gruppi, Gruppo 1 e Gruppo 2. Il Gruppo 2 sarà condotto sulla base dei risultati del Gruppo 1.

Il gruppo 1 valuterà il potenziale di induzione di TBAJ-876 sul substrato sensibile del CYP3A4 midazolam (M) e il potenziale di inibizione e induzione di TBAJ-876 sul substrato sensibile della glicoproteina P Digossina (D).

Il gruppo 2 sarà condotto solo se i risultati del gruppo 1 mostrano che TBAJ-876 è un induttore moderato del CYP3A4 (midazolam AUC <0,50 quando co-somministrato con TBAJ-876) o della glicoproteina P (digossina AUC <0,50 quando co- somministrato con TBAJ-876) o un moderato inibitore della glicoproteina P (digossina AUC ≥2,0 quando co-somministrato con TBAJ-876.

Questo gruppo quantificherà l'entità dell'inibizione o dell'induzione di TBAJ-876 sul regime antiretrovirale TLD, una combinazione a dose fissa di tenofovir disoproxil fumarato (TFD), lamivudina (3TC) e dolutegravir (DTG), un regime che probabilmente verrà utilizzato in futuro studi clinici di TBAJ-876 da soggetti che vivono con l'HIV.

La sicurezza sarà valutata durante lo studio per tutti i soggetti. Le valutazioni di sicurezza includeranno esami fisici, segni vitali, ECG seriali, eventi avversi (AE), test clinici e di laboratorio (inclusi ematologia, chimica del siero, coagulazione e analisi delle urine).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Stati Uniti, 07410
        • TKL Research, Inc.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • È un maschio o una femmina adulto sano, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening.
  • Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤32,0 (kg/m2) e un peso corporeo non inferiore a 50,0 kg al momento dello screening e del check-in.
  • È clinicamente sano senza risultati di screening clinicamente significativi (ad esempio, profili di laboratorio normali o fino al grado 1 per le tabelle di tossicità della divisione di microbiologia e malattie infettive (DMID), come ritenuto dallo sperimentatore.
  • Non ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (compresi i prodotti per smettere di fumare), per un minimo di 6 mesi prima della somministrazione.
  • È disposto e in grado di consumare l'intero pasto della colazione ipercalorico e ricco di grassi nei tempi richiesti.

Criteri chiave di esclusione:

  • Anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari significative, soffio cardiaco, malattie polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche determinate dallo sperimentatore come clinicamente rilevanti.
  • Qualsiasi anomalia muscoloscheletrica (grave dolorabilità con marcata compromissione dell'attività) o tossicità muscoloscheletrica (necrosi franca).
  • Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).
  • Risultati positivi per sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 6 giorni prima del giorno 1.
  • Attuale o anamnesi di sindrome del QT prolungato.
  • Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione che potrebbe essere causa di morte improvvisa (come malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia o cancro terminale).
  • Uso di farmaci o sostanze note per essere induttori degli enzimi CYP e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • È intollerante al lattosio.
  • Anamnesi o presenza di reazione allergica o avversa a midazolam, digossina, dolutegravir, tenofovir, lamivudina o altri farmaci correlati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
La farmacocinetica del midazolam, un substrato del CYP3A4, e della digossina, un substrato della P-gp, sarà studiata prima e dopo la somministrazione di TBAJ-876.
Droga: TBAJ-876
  • Dal giorno 6 al giorno 13: 200 mg di TBAJ-876 sospensione orale, alimentata
  • Dal giorno 14 al giorno 19: 165 mg TBAJ-876 sospensione orale, alimentata
  • Giorno 20 e Giorno 21: 200 mg TBAJ-876 sospensione orale, a digiuno
  • Dal giorno 22 al giorno 24: 150 mg TBAJ-876 sospensione orale, alimentata
Droga: Midazolam
Giorno 1 e Giorno 20: Midazolam sciroppo orale: 2 mg, a digiuno
Droga: Digossina
Giorno 2 e Giorno 21: Digossina compressa: 0,25 mg, a digiuno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
TBAJ-876 Effetto sulla farmacocinetica del midazolam, substrato del CYP-3A4, in soggetti adulti sani: parametri farmacocinetici AUC
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore; Giorno 20: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore
Media geometrica e intervallo dell'area di midazolam sotto la curva (concentrazione plasmatica rispetto al tempo) quando co-somministrato con TBAJ-876 rispetto a quando somministrato da solo.
Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore; Giorno 20: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore
TBAJ-876 Effetto sulla farmacocinetica del midazolam, substrato del CYP-3A4, in soggetti adulti sani: parametri farmacocinetici CMAX
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore; Giorno 20: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore
Media geometrica e intervallo della concentrazione massima di midazolam quando co-somministrato con TBAJ-876 rispetto a quando somministrato da solo.
Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore; Giorno 20: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore
Effetto TBAJ-876 sulla farmacocinetica del midazolam, substrato del CYP-3A4, in soggetti adulti sani: rapporti delle medie geometriche
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore; Giorno 20: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore
Rapporto medio geometrico dell'area di midazolam sotto la curva (concentrazione plasmatica rispetto al tempo) e Cmax quando co-somministrato con TBAJ-876 rispetto a quando somministrato da solo. L'inferenza sarà basata sull'analisi della varianza applicata ai parametri trasformati in logaritmo.
Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore; Giorno 20: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore
TBAJ-876 Effetto sulla farmacocinetica della digossina, substrato della P-gp: parametri farmacocinetici AUC
Lasso di tempo: Giorno 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore; Giorno 21: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore
Media geometrica dell'area della digossina sotto la curva (concentrazione plasmatica rispetto al tempo) quando co-somministrata con TBAJ-876 rispetto a quando somministrata da sola e analogamente per la concentrazione massima.
Giorno 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore; Giorno 21: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore
TBAJ-876 Effetto sulla farmacocinetica della digossina del substrato P-gp: parametri farmacocinetici CMAX
Lasso di tempo: Giorno 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore; Giorno 21: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore
Media geometrica della Cmax della digossina quando co-somministrata con TBAJ-876 rispetto a quando somministrata da sola e analogamente per la concentrazione massima.
Giorno 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore; Giorno 21: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore
TBAJ-876 Effetto sulla farmacocinetica della digossina del substrato P-gp: rapporto medio geometrico
Lasso di tempo: Giorno 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore; Giorno 21: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore
Rapporto medio geometrico dell'area della digossina sotto la curva (concentrazione plasmatica rispetto al tempo) e Cmax quando co-somministrata con TBAJ-876 rispetto a quando somministrata da sola, e analogamente per la concentrazione massima. L'inferenza sarà basata sull'analisi della varianza applicata ai parametri trasformati in logaritmo.
Giorno 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore; Giorno 21: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) nella popolazione del gruppo 1
Lasso di tempo: dalla data di inizio del trattamento alla fine dello studio a 25 giorni

I partecipanti saranno monitorati per eventuali eventi avversi dalla firma del modulo di consenso fino alla visita di fine studio. Lo sperimentatore o un sub-investigatore valuterà la sua relazione con il farmaco in studio.

Nota relativa al sopraslivellamento del segmento ST segnalato come evento avverso correlato al trattamento. Durante la revisione dell'ECG di screening, è stata notata una ripolarizzazione precoce e pertanto il sopraslivellamento del segmento ST è stato considerato preesistente e non un TEAE, tuttavia l'AE è rimasto nel database invece di essere rimosso.
dalla data di inizio del trattamento alla fine dello studio a 25 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Investigatori

  • Cattedra di studio: Antonio Lombardi, MD, Global Alliance for TB Drug Development

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2022

Completamento primario (Effettivo)

26 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

26 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TBAJ-876-CL002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi