- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05526911
Et fase 1, lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og induktionspotentiale af TBAJ-876 på CYP3A4 og P-glykoprotein og hæmningspotentiale af TBAJ-876 på P-glykoprotein hos raske voksne
Et fase 1, lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og induktionspotentialet af TBAJ-876 på CYP3A4 og P-glycoprotein og hæmningspotentialet af TBAJ-876 på P-glycoprotein hos raske voksne forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et todelt, åbent lægemiddel-interaktionsstudie udført i et studiecenter i USA. Der er planlagt to grupper, gruppe 1 og gruppe 2. Gruppe 2 vil blive gennemført på baggrund af resultaterne fra gruppe 1.
Gruppe 1 vil vurdere induktionspotentialet af TBAJ-876 på det følsomme CYP3A4-substrat midazolam (M) og inhibering og induktionspotentiale af TBAJ-876 på det følsomme P-glycoprotein-substrat Digoxin (D).
Gruppe 2 vil kun blive udført, hvis resultaterne af gruppe 1 viser, at TBAJ-876 er en moderat inducer af enten CYP3A4 (midazolam AUC <0,50 når det administreres sammen med TBAJ-876) eller P-glycoprotein (digoxin AUC <0,50 når co- administreret med TBAJ-876) eller en moderat hæmmer af P-glycoprotein (digoxin AUC ≥2,0, når det administreres sammen med TBAJ-876.
Denne gruppe vil kvantificere omfanget af inhibering eller induktion af TBAJ-876 på det antiretrovirale regime TLD, en fast dosiskombination af tenofovirdisoproxilfumarat (TFD), lamivudin (3TC) og dolutegravir (DTG), et regime, der sandsynligvis vil blive brugt i fremtiden kliniske undersøgelser af TBAJ-876 af forsøgspersoner, der lever med HIV.
Sikkerheden vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen for alle emner. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte fysiske undersøgelser, vitale tegn, serielle EKG'er, bivirkninger (AE'er), kliniske og laboratorietests (herunder hæmatologi, serumkemi, koagulation og urinanalyse).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Fair Lawn, New Jersey, Forenede Stater, 07410
- TKL Research, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Er en rask voksen mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
- Har et body mass index (BMI) ≥18,5 og ≤32,0 (kg/m2) og en kropsvægt på ikke mindre end 50,0 kg på tidspunktet for screening og check-in.
- Er medicinsk rask uden klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler normale eller op til grad 1 pr. afdeling for mikrobiologi og infektionssygdomme (DMID) toksicitetstabeller), som vurderet af investigator.
- Har ikke brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive rygestopprodukter), i minimum 6 måneder før dosering.
- Er villig og i stand til at indtage hele det kalorierige og fedtrige morgenmadsmåltid inden for den krævede tidsramme.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse af væsentlige kardiovaskulære abnormiteter, hjertemislyd, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom som bestemt af investigator til at være klinisk relevant.
- Enhver muskuloskeletal abnormitet (alvorlig ømhed med markant svækkelse af aktivitet) eller muskuloskeletal toksicitet (frank nekrose).
- Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
- Positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) resultater inden for 6 dage før dag 1.
- Nuværende eller historie med forlænget QT-syndrom.
- Familiehistorie med Long-QT-syndrom eller pludselig død uden forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller terminal cancer).
- Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at inducere CYP-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Er laktoseintolerant.
- Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller negativ reaktion på midazolam, digoxin, dolutegravir, tenofovir, lamivudin eller andre relaterede lægemidler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Gruppe 1
Farmakokinetikken af midazolam, et CYP3A4-substrat, og digoxin, et P-gp-substrat, vil blive undersøgt før og efter dosering med TBAJ-876.
|
Dag 1 og dag 20: Midazolam oral sirup: 2 mg, fastende
Dag 2 og dag 21: Digoxin tablet: 0,25 mg, fastende
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
Farmakokinetikken af antiretroviral regime TLD vil blive undersøgt før og efter dosering med TBAJ-876.
|
Dag 1 og dag 20: fast dosiskombination af dolutegravir 50 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg + lamivudin 300 mg, fastende
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
TBAJ-876-effekt på farmakokinetikken af CYP-3A4-substratet midazolam og hæmningspotentialet af TBAJ-876 på P-gp hos raske voksne forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1: præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
|
Geometrisk middelforhold mellem midazolams areal under kurven (plasmakoncentration vs. tid) når det administreres sammen med TBAJ-876 versus når det administreres alene, og tilsvarende for den maksimale koncentration.
Inferens vil være baseret på variansanalyse anvendt på log-transformerede parametre.
|
Dag 1: præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
|
TBAJ-876-effekt på farmakokinetikken af P-gp-substratet digoxin
Tidsramme: Dag 2: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer
|
Geometrisk middelforhold mellem digoxins areal under kurven (plasmakoncentration vs. tid) når det administreres sammen med TBAJ-876 versus når det administreres alene, og tilsvarende for den maksimale koncentration.
Inferens vil være baseret på variansanalyse anvendt på log-transformerede parametre.
|
Dag 2: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger i gruppe 1-populationen
Tidsramme: fra datoen for behandlingens start til afslutningen af undersøgelsen efter 25 dage
|
Forsøgspersoner vil blive overvåget for eventuelle uønskede hændelser fra underskrivelsen af samtykkeerklæringen til studiets afslutning.
Investigatoren eller en underinvestigator vil vurdere dets forhold til undersøgelseslægemidlet.
|
fra datoen for behandlingens start til afslutningen af undersøgelsen efter 25 dage
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger i gruppe 2-populationen
Tidsramme: fra datoen for behandlingens start til afslutningen af undersøgelsen efter 25 dage
|
Forsøgspersoner vil blive overvåget for eventuelle uønskede hændelser fra underskrivelsen af samtykkeerklæringen til studiets afslutning.
Investigatoren eller en underinvestigator vil vurdere dets forhold til undersøgelseslægemidlet.
|
fra datoen for behandlingens start til afslutningen af undersøgelsen efter 25 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Latent infektion
- Tuberkulose
- Latent tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Tuberkulose, multiresistent
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Anti-infektionsmidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Beskyttelsesagenter
- Kardiotoniske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- Tenofovir
- Digoxin
- Midazolam
- Lamivudin
- Dolutegravir
Andre undersøgelses-id-numre
- TBAJ-876-CL002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tuberkulose
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... og andre samarbejdspartnereRekrutteringTuberkulose | Mycobacterium TuberculosisSchweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetMycobacterium TuberculosisBrasilien
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater, Colombia, Mexico
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Region SkaneRekrutteringLatent tuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis | Vedvarende infektionSverige
-
François SpertiniUniversity of OxfordAfsluttetTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis, Beskyttelse modSchweiz
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktiv, ikke rekrutterendeMycobacterium Tuberculosis InfektionGabon, Kenya, Sydafrika, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Agency for International Development (USAID)Ikke rekrutterer endnuTuberkulose | Tuberkulose, lunge | Mycobacterium Tuberculosis | Tuberkulose, lymfeknudeUganda, Sydafrika, Mozambique, Indonesien, Zambia
Kliniske forsøg med TBAJ-876
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentAfsluttetTuberkulose | Tuberkulose, lunge | Lungesygdom | Multiresistent tuberkulose | Lægemiddelfølsom tuberkulose | Lægemiddelresistent tuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis InfektionForenede Stater
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentQPS Holdings LLCAfsluttet
-
AmgenAfsluttetDiabetes mellitusForenede Stater
-
AmgenAfsluttet
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentRekrutteringLægemiddelfølsom tuberkulose | Lungetuberkulose | Lunge-TBFilippinerne, Sydafrika, Tanzania, Georgien, Uganda