Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1, lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og induktionspotentiale af TBAJ-876 på CYP3A4 og P-glykoprotein og hæmningspotentiale af TBAJ-876 på P-glykoprotein hos raske voksne

8. juli 2024 opdateret af: Global Alliance for TB Drug Development

Et fase 1, lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og induktionspotentialet af TBAJ-876 på CYP3A4 og P-glycoprotein og hæmningspotentialet af TBAJ-876 på P-glycoprotein hos raske voksne forsøgspersoner

Et fase 1, lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og induktionspotentialet af TBAJ-876 på CYP3A4 og P-glycoprotein og hæmningspotentialet af TBAJ-876 på P-glycoprotein hos raske voksne forsøgspersoner

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et todelt, åbent lægemiddel-interaktionsstudie udført i et studiecenter i USA. Der er planlagt to grupper, gruppe 1 og gruppe 2. Gruppe 2 vil blive gennemført på baggrund af resultaterne fra gruppe 1.

Gruppe 1 vil vurdere induktionspotentialet af TBAJ-876 på det følsomme CYP3A4-substrat midazolam (M) og inhibering og induktionspotentiale af TBAJ-876 på det følsomme P-glycoprotein-substrat Digoxin (D).

Gruppe 2 vil kun blive udført, hvis resultaterne af gruppe 1 viser, at TBAJ-876 er en moderat inducer af enten CYP3A4 (midazolam AUC <0,50 når det administreres sammen med TBAJ-876) eller P-glycoprotein (digoxin AUC <0,50 når co- administreret med TBAJ-876) eller en moderat hæmmer af P-glycoprotein (digoxin AUC ≥2,0, når det administreres sammen med TBAJ-876.

Denne gruppe vil kvantificere omfanget af inhibering eller induktion af TBAJ-876 på det antiretrovirale regime TLD, en fast dosiskombination af tenofovirdisoproxilfumarat (TFD), lamivudin (3TC) og dolutegravir (DTG), et regime, der sandsynligvis vil blive brugt i fremtiden kliniske undersøgelser af TBAJ-876 af forsøgspersoner, der lever med HIV.

Sikkerheden vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen for alle emner. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte fysiske undersøgelser, vitale tegn, serielle EKG'er, bivirkninger (AE'er), kliniske og laboratorietests (herunder hæmatologi, serumkemi, koagulation og urinanalyse).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Forenede Stater, 07410
        • TKL Research, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Er en rask voksen mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
  • Har et body mass index (BMI) ≥18,5 og ≤32,0 (kg/m2) og en kropsvægt på ikke mindre end 50,0 kg på tidspunktet for screening og check-in.
  • Er medicinsk rask uden klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler normale eller op til grad 1 pr. afdeling for mikrobiologi og infektionssygdomme (DMID) toksicitetstabeller), som vurderet af investigator.
  • Har ikke brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive rygestopprodukter), i minimum 6 måneder før dosering.
  • Er villig og i stand til at indtage hele det kalorierige og fedtrige morgenmadsmåltid inden for den krævede tidsramme.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af væsentlige kardiovaskulære abnormiteter, hjertemislyd, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom som bestemt af investigator til at være klinisk relevant.
  • Enhver muskuloskeletal abnormitet (alvorlig ømhed med markant svækkelse af aktivitet) eller muskuloskeletal toksicitet (frank nekrose).
  • Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
  • Positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) resultater inden for 6 dage før dag 1.
  • Nuværende eller historie med forlænget QT-syndrom.
  • Familiehistorie med Long-QT-syndrom eller pludselig død uden forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller terminal cancer).
  • Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at inducere CYP-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Er laktoseintolerant.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller negativ reaktion på midazolam, digoxin, dolutegravir, tenofovir, lamivudin eller andre relaterede lægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Farmakokinetikken af ​​midazolam, et CYP3A4-substrat, og digoxin, et P-gp-substrat, vil blive undersøgt før og efter dosering med TBAJ-876.
Medicin: TBAJ-876
  • Dag 6 til dag 13: 200 mg TBAJ-876 oral suspension, fodret
  • Dag 14 til dag 19: 165 mg TBAJ-876 oral suspension, fodret
  • Dag 20 og dag 21: 200 mg TBAJ-876 oral suspension, faste
  • Dag 22 til dag 24: 150 mg TBAJ-876 oral suspension, fodret
Medicin: Midazolam
Dag 1 og dag 20: Midazolam oral sirup: 2 mg, fastende
Medicin: Digoxin
Dag 2 og dag 21: Digoxin tablet: 0,25 mg, fastende

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TBAJ-876 Effekt på farmakokinetikken af ​​CYP-3A4-substratet Midazolam hos raske voksne forsøgspersoner: Farmakokinetiske parametre AUC
Tidsramme: Dag 1: præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
Geometrisk middelværdi og område af midazolams areal under (plasmakoncentration vs. tid) kurven ved samtidig administration med TBAJ-876 versus når det administreres alene.
Dag 1: præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
TBAJ-876 Effekt på farmakokinetikken af ​​CYP-3A4-substratet Midazolam hos raske voksne forsøgspersoner: Farmakokinetiske parametre CMAX
Tidsramme: Dag 1: præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
Geometrisk middelværdi og interval for midazolams maksimale koncentration ved samtidig administration med TBAJ-876 versus når det administreres alene.
Dag 1: præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
TBAJ-876 Effekt på farmakokinetikken af ​​CYP-3A4-substratet Midazolam hos raske voksne forsøgspersoner: geometriske middelforhold
Tidsramme: Dag 1: præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
Geometrisk gennemsnitsforhold mellem midazolams areal under kurven (plasmakoncentration vs. tid) og Cmax ved samtidig administration med TBAJ-876 versus når det administreres alene. Inferens vil være baseret på variansanalyse anvendt på log-transformerede parametre.
Dag 1: præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
TBAJ-876 Effekt på farmakokinetikken af ​​P-gp-substratet Digoxin: Farmakokinetiske parametre AUC
Tidsramme: Dag 2: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer
Geometrisk middelværdi af digoxins areal under kurven (plasmakoncentration vs. tid) når det administreres sammen med TBAJ-876 versus når det administreres alene, og tilsvarende for den maksimale koncentration.
Dag 2: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer
TBAJ-876 Effekt på farmakokinetikken af ​​P-gp-substratet Digoxin: Farmakokinetiske parametre CMAX
Tidsramme: Dag 2: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer
Geometrisk gennemsnit af digoxins Cmax ved samtidig administration med TBAJ-876 versus når det administreres alene, og tilsvarende for den maksimale koncentration.
Dag 2: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer
TBAJ-876 Effekt på farmakokinetikken af ​​P-gp-substratet Digoxin: Geometrisk middelforhold
Tidsramme: Dag 2: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer
Geometrisk middelforhold mellem digoxins areal under kurven (plasmakoncentration vs. tid) og Cmax, når det administreres sammen med TBAJ-876 versus, når det administreres alene, og tilsvarende for den maksimale koncentration. Inferens vil være baseret på variansanalyse anvendt på log-transformerede parametre.
Dag 2: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) i gruppe 1-population
Tidsramme: fra datoen for behandlingens start til afslutningen af ​​undersøgelsen efter 25 dage

Deltagerne vil blive overvåget for eventuelle uønskede hændelser fra underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen indtil studiets afslutning. Investigatoren eller en underinvestigator vil vurdere dets forhold til undersøgelseslægemidlet.

Bemærk om ST-segmentforhøjelse, som blev rapporteret som en behandlingsrelateret bivirkning. Ved gennemgang af screenings-EKG'et blev tidlig repolarisering noteret, og ST-segmentforhøjelsen blev derfor betragtet som allerede eksisterende og ikke en TEAE, men AE forblev i databasen i stedet for at blive fjernet.
fra datoen for behandlingens start til afslutningen af ​​undersøgelsen efter 25 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Efterforskere

  • Studiestol: Antonio Lombardi, MD, Global Alliance for TB Drug Development

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2022

Først opslået (Faktiske)

2. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TBAJ-876-CL002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner