Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1, legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og induksjonspotensiale til TBAJ-876 på CYP3A4 og P-glykoprotein og hemmingspotensialet til TBAJ-876 på P-glykoprotein hos friske voksne

17. mai 2023 oppdatert av: Global Alliance for TB Drug Development

En fase 1, legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og induksjonspotensialet til TBAJ-876 på CYP3A4 og P-glykoprotein og hemmingspotensialet til TBAJ-876 på P-glykoprotein hos friske voksne.

En fase 1, legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og induksjonspotensialet til TBAJ-876 på CYP3A4 og P-glykoprotein og hemmingspotensialet til TBAJ-876 på P-glykoprotein hos friske voksne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en todelt, åpen legemiddelinteraksjonsstudie utført i ett studiesenter i USA. Det er planlagt to grupper, gruppe 1 og gruppe 2. Gruppe 2 vil bli gjennomført basert på gruppe 1-resultatene.

Gruppe 1 vil vurdere induksjonspotensialet til TBAJ-876 på det sensitive CYP3A4-substratet midazolam (M) og inhiberings- og induksjonspotensialet til TBAJ-876 på det sensitive P-glykoproteinsubstratet Digoxin (D).

Gruppe 2 vil bare bli utført hvis resultatene fra gruppe 1 viser at TBAJ-876 er en moderat induser av enten CYP3A4 (midazolam AUC <0,50 når det administreres sammen med TBAJ-876) eller P-glykoprotein (digoksin AUC <0,50 når samtidig- administrert med TBAJ-876) eller en moderat hemmer av P-glykoprotein (digoksin AUC ≥2,0 ved samtidig administrering med TBAJ-876.

Denne gruppen vil kvantifisere omfanget av hemming eller induksjon av TBAJ-876 på det antiretrovirale regimet TLD, en fast dosekombinasjon av tenofovirdisoproksilfumarat (TFD), lamivudin (3TC) og dolutegravir (DTG), et regime som sannsynligvis vil bli brukt i fremtiden kliniske studier av TBAJ-876 av personer som lever med HIV.

Sikkerhet vil bli vurdert gjennom hele studiet for alle fag. Sikkerhetsvurderinger vil inkludere fysiske undersøkelser, vitale tegn, serie-EKG, uønskede hendelser (AE), kliniske og laboratorietester (inkludert hematologi, serumkjemi, koagulasjon og urinanalyse).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Forente stater, 07410
        • TKL Research, Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Er en sunn voksen mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
  • Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤32,0 (kg/m2) og en kroppsvekt på ikke mindre enn 50,0 kg på tidspunktet for screening og innsjekking.
  • Er medisinsk frisk uten klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler som er normale eller opp til grad 1 per avdeling for mikrobiologi og infeksjonssykdommer (DMID) toksisitetstabeller), som vurderes av etterforskeren.
  • Har ikke brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter (inkludert røykeavvenningsprodukter), i minimum 6 måneder før dosering.
  • Er villig og i stand til å konsumere hele det kaloririke og fettrike frokostmåltidet innen tidsrammen som kreves.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av betydelige kardiovaskulære abnormiteter, bilyd i hjertet, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som er bestemt av etterforskeren å være klinisk relevant.
  • Eventuelle muskuloskeletal abnormiteter (alvorlig ømhet med markert svekkelse av aktivitet) eller muskel-skjeletttoksisitet (frank nekrose).
  • Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV).
  • Positivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) resultater innen 6 dager før dag 1.
  • Nåværende eller historie med forlenget QT-syndrom.
  • Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt eller terminal kreft).
  • Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å indusere CYP-enzymer og/eller P-gp, inkludert johannesurt, innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Er laktoseintolerant.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller uønsket respons på midazolam, digoksin, dolutegravir, tenofovir, lamivudin eller andre relaterte legemidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1
Farmakokinetikken til midazolam, et CYP3A4-substrat, og digoksin, et P-gp-substrat, vil bli studert før og etter dosering med TBAJ-876.
Legemiddel: TBAJ-876
  • Dag 6 til dag 13: 200 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
  • Dag 14 til dag 19: 165 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
  • Dag 20 og dag 21: 200 mg TBAJ-876 mikstur, fastende
  • Dag 22 til dag 24: 150 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
Legemiddel: TBAJ-876
  • Dag 6 til dag 13: 200 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
  • Dag 14 til dag 19: 165 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
  • Dag 20: 200 mg TBAJ-876 mikstur, fastende
  • Dag 21 til dag 24: 150 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
Legemiddel: Midazolam
Dag 1 og dag 20: Midazolam oral sirup: 2 mg, fastende
Legemiddel: Digoksin
Dag 2 og dag 21: Digoksintablett: 0,25 mg, fastende
Aktiv komparator: Gruppe 2
Farmakokinetikken til antiretroviralt regime TLD vil bli studert før og etter dosering med TBAJ-876.
Legemiddel: TBAJ-876
  • Dag 6 til dag 13: 200 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
  • Dag 14 til dag 19: 165 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
  • Dag 20 og dag 21: 200 mg TBAJ-876 mikstur, fastende
  • Dag 22 til dag 24: 150 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
Legemiddel: TBAJ-876
  • Dag 6 til dag 13: 200 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
  • Dag 14 til dag 19: 165 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
  • Dag 20: 200 mg TBAJ-876 mikstur, fastende
  • Dag 21 til dag 24: 150 mg TBAJ-876 oral suspensjon, matet
Legemiddel: TLD
Dag 1 og dag 20: fastdosekombinasjon av dolutegravir 50 mg + tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg + lamivudin 300 mg, fastende
Andre navn:
  • tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), lamivudin (3TC), dolutegravir (DTG)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
TBAJ-876-effekt på farmakokinetikken til CYP-3A4-substratet midazolam og hemmingspotensialet til TBAJ-876 på P-gp hos friske voksne personer
Tidsramme: Dag 1: førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
Geometrisk gjennomsnittlig forhold mellom midazolams areal under kurven (plasmakonsentrasjon vs. tid) når det administreres sammen med TBAJ-876 versus når det administreres alene, og tilsvarende for maksimal konsentrasjon. Inferens vil være basert på variansanalyse brukt på log-transformerte parametere.
Dag 1: førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer; Dag 20: førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer
TBAJ-876-effekt på farmakokinetikken til P-gp-substratet digoksin
Tidsramme: Dag 2: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer
Geometrisk gjennomsnittlig forhold mellom digoksins areal under kurven (plasmakonsentrasjon vs. tid) når det administreres sammen med TBAJ-876 versus når det administreres alene, og tilsvarende for maksimal konsentrasjon. Inferens vil være basert på variansanalyse brukt på log-transformerte parametere.
Dag 2: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer; Dag 21: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser i gruppe 1-populasjon
Tidsramme: fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien ved 25 dager
Forsøkspersonene vil bli overvåket for eventuelle uønskede hendelser fra signering av samtykkeskjemaet til studiesluttbesøket. Etterforskeren eller en underetterforsker vil vurdere forholdet til studiemedikamentet.
fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien ved 25 dager
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser i gruppe 2-populasjon
Tidsramme: fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien ved 25 dager
Forsøkspersonene vil bli overvåket for eventuelle uønskede hendelser fra signering av samtykkeskjemaet til studiesluttbesøket. Etterforskeren eller en underetterforsker vil vurdere forholdet til studiemedikamentet.
fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien ved 25 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

28. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TBAJ-876-CL002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på TBAJ-876

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere