Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de interação medicamentosa de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e potencial de indução de TBAJ-876 em CYP3A4 e glicoproteína P e potencial de inibição de TBAJ-876 em glicoproteína P em adultos saudáveis

17 de maio de 2023 atualizado por: Global Alliance for TB Drug Development

Um estudo de interação medicamentosa de fase 1 para avaliar a segurança, a tolerabilidade e o potencial de indução de TBAJ-876 em CYP3A4 e glicoproteína P e o potencial de inibição de TBAJ-876 em glicoproteína P em indivíduos adultos saudáveis

Um estudo de interação medicamentosa de fase 1 para avaliar a segurança, a tolerabilidade e o potencial de indução de TBAJ-876 em CYP3A4 e glicoproteína P e o potencial de inibição de TBAJ-876 em glicoproteína P em indivíduos adultos saudáveis

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo aberto de duas partes sobre interação medicamentosa realizado em um centro de estudos nos Estados Unidos. Dois grupos estão planejados, Grupo 1 e Grupo 2. O Grupo 2 será conduzido com base nos resultados do Grupo 1.

O Grupo 1 avaliará o potencial de indução de TBAJ-876 no substrato sensível do CYP3A4 midazolam (M) e inibição e potencial de indução de TBAJ-876 no substrato sensível da glicoproteína P Digoxina (D).

O Grupo 2 só será conduzido se os resultados do Grupo 1 mostrarem que TBAJ-876 é um indutor moderado de CYP3A4 (midazolam AUC <0,50 quando coadministrado com TBAJ-876) ou glicoproteína P (digoxina AUC <0,50 quando coadministrado administrado com TBAJ-876) ou um inibidor moderado da glicoproteína P (digoxina AUC ≥2,0 quando coadministrado com TBAJ-876.

Este grupo irá quantificar a magnitude da inibição ou indução de TBAJ-876 no esquema antirretroviral TLD, uma combinação de dose fixa de tenofovir disoproxil fumarato (TFD), lamivudina (3TC) e dolutegravir (DTG), um esquema que provavelmente será usado no futuro estudos clínicos de TBAJ-876 por indivíduos vivendo com HIV.

A segurança será avaliada ao longo do estudo para todos os indivíduos. As avaliações de segurança incluirão exames físicos, sinais vitais, ECGs em série, eventos adversos (EAs), testes clínicos e laboratoriais (incluindo hematologia, química sérica, coagulação e exame de urina).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Estados Unidos, 07410
        • TKL Research, Inc.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • É um homem ou mulher adulto saudável, com 18 a 55 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
  • Tem um índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e ≤32,0 (kg/m2) e um peso corporal não inferior a 50,0 kg no momento da triagem e check-in.
  • É medicamente saudável sem resultados de triagem clinicamente significativos (por exemplo, perfis laboratoriais normais ou até Grau 1 por Tabelas de Toxicidade da Divisão de Microbiologia e Doenças Infecciosas (DMID)), conforme considerado pelo Investigador.
  • Não usou produtos contendo tabaco ou nicotina (incluindo produtos para parar de fumar) por um período mínimo de 6 meses antes da administração.
  • Está disposto e é capaz de consumir toda a refeição do café da manhã com alto teor calórico e alto teor de gordura no período de tempo necessário.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares significativas, sopro cardíaco, doença pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante.
  • Qualquer anormalidade musculoesquelética (sensibilidade severa com comprometimento acentuado da atividade) ou toxicidade musculoesquelética (necrose franca).
  • Resultados positivos na triagem para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da Hepatite C (HCV).
  • Resultados positivos do Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) dentro de 6 dias antes do Dia 1.
  • Atual ou história de síndrome do QT prolongado.
  • História familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita sem um diagnóstico anterior de uma condição que poderia ser causa de morte súbita (como doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva ou câncer terminal).
  • Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem indutoras de enzimas CYP e/ou P-gp, incluindo Erva de São João, dentro de 30 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
  • É intolerante à lactose.
  • História ou presença de reação alérgica ou adversa a midazolam, digoxina, dolutegravir, tenofovir, lamivudina ou qualquer medicamento relacionado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo 1
A farmacocinética do midazolam, um substrato do CYP3A4, e da digoxina, um substrato da P-gp, será estudada antes e após a administração do TBAJ-876.
  • Dia 6 ao Dia 13: 200 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 14 ao Dia 19: 165 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 20 e Dia 21: 200 mg TBAJ-876 suspensão oral, em jejum
  • Dia 22 a Dia 24: 150 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 6 ao Dia 13: 200 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 14 ao Dia 19: 165 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 20: 200 mg TBAJ-876 suspensão oral, em jejum
  • Dia 21 a Dia 24: 150 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
Dia 1 e Dia 20: Midazolam xarope oral: 2 mg, em jejum
Dia 2 e Dia 21: comprimido de digoxina: 0,25 mg, em jejum
Comparador Ativo: Grupo 2
A farmacocinética do esquema antirretroviral TLD será estudada antes e após a dosagem com TBAJ-876.
  • Dia 6 ao Dia 13: 200 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 14 ao Dia 19: 165 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 20 e Dia 21: 200 mg TBAJ-876 suspensão oral, em jejum
  • Dia 22 a Dia 24: 150 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 6 ao Dia 13: 200 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 14 ao Dia 19: 165 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
  • Dia 20: 200 mg TBAJ-876 suspensão oral, em jejum
  • Dia 21 a Dia 24: 150 mg TBAJ-876 suspensão oral, alimentado
Dia 1 e Dia 20: combinação de dose fixa de dolutegravir 50 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg + lamivudina 300 mg, em jejum
Outros nomes:
  • tenofovir disoproxil fumarato (TDF), lamivudina (3TC), dolutegravir (DTG)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito de TBAJ-876 na farmacocinética do substrato CYP-3A4 midazolam e o potencial de inibição de TBAJ-876 na P-gp em indivíduos adultos saudáveis
Prazo: Dia 1: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas; Dia 20: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas
Razão média geométrica da área de midazolam sob a curva (concentração plasmática vs. tempo) quando coadministrado com TBAJ-876 versus quando administrado isoladamente, e similarmente para a concentração máxima. A inferência será baseada na análise de variância aplicada aos parâmetros log-transformados.
Dia 1: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas; Dia 20: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas
Efeito TBAJ-876 na farmacocinética do substrato P-gp digoxina
Prazo: Dia 2: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas; Dia 21: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas
Razão média geométrica da área da digoxina sob a curva (concentração plasmática vs. tempo) quando co-administrada com TBAJ-876 versus quando administrada sozinha, e similarmente para a concentração máxima. A inferência será baseada na análise de variância aplicada aos parâmetros log-transformados.
Dia 2: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas; Dia 21: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento na população do grupo 1
Prazo: a partir da data de início do tratamento até o final do estudo em 25 dias
Os indivíduos serão monitorados quanto a quaisquer eventos adversos desde a assinatura do formulário de consentimento até a visita de fim do estudo. O investigador ou um subinvestigador avaliará sua relação com o medicamento do estudo.
a partir da data de início do tratamento até o final do estudo em 25 dias
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento na população do grupo 2
Prazo: desde a data de início do tratamento até o final do estudo em 25 dias
Os indivíduos serão monitorados quanto a quaisquer eventos adversos desde a assinatura do formulário de consentimento até a visita de fim do estudo. O investigador ou um subinvestigador avaliará sua relação com o medicamento do estudo.
desde a data de início do tratamento até o final do estudo em 25 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2022

Conclusão Primária (Real)

28 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

2 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em TBAJ-876

3
Se inscrever