Studie dávkování záření v kombinaci s tislelizumabem a pamiparibem u pacientů s dříve léčenou rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky dokumentovaný recidivující karcinom hlavy a krku vyžadující regionální terapii.
• Testování na lidský papilomavirus (HPV) na primární nádory orofaryngu pozitivitou p16 imunohistochemie (IHC)
• Dostupnost více než (nebo rovných) 10 neobarvených 5mikrometrových sklíček (bude poskytnuto Human Tissue Resource Center na University of Chicago). Subjekty, které nemohou splnit tento požadavek, budou muset před zařazením do studie podstoupit novou biopsii.
• Recidivující nebo druhý primární, dříve ozářený spinocelulární karcinom hlavy a krku bez klinicky měřitelně vzdáleného metastatického onemocnění, nebo nízkoobjemové oligometastatické onemocnění, které lze podstoupit Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) nebo jiná kurativní terapie (např. chirurgie, radiační frekvenční ablace)
• Předchozí radiační terapie dokončená za 4 měsíce (nebo déle) a/nebo chemoterapie, imunoterapie nebo cílená terapie dokončená 1 měsíc (nebo dříve) před vstupem do studie a pacient by se měl zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků.
• Inhibice předchozí programované smrti-1 (PD-1)/ligandu-1 programované smrti (PD-L1) je povolena.
• Předchozí chemoterapie je povolena.
• Vhodné jsou pacientky, které podstoupí chirurgickou záchrannou terapii s pozitivním okrajem nebo extranodální extenzí, nebo jiní vysoce rizikoví pacienti určení během multidisciplinárního nádorového výboru, kteří jsou vhodní pro adjuvantní reradiační terapii.
• 18 let a starší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group jedna nebo méně.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku.
• Pacienti musí mít normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak jsou definovány laboratorními hodnotami, které potvrdí lékař studie.

• Věk, pohlaví a reprodukční stav:

  1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP=premenopauzální žena schopná otěhotnět) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
  2. Ženy nesmí kojit.
  3. WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro vysoce účinnou metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby a po dobu 180 dnů (6 měsíců) po poslední dávce studovaného léku(ů).
  4. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 180 dní (6 měsíců) po poslední dávce studovaného léku(ů).
  5. Azoospermičtí muži a WOCBP, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. Ženy musí stále podstupovat těhotenský test, jak je popsáno v této části.

Vyšetřovatelé doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství. Zkoušející doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o používání vysoce účinných metod antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce mají při důsledném a správném používání poruchovost < 1 %.

• Subjekty musí souhlasit minimálně s použitím jedné metody vysoce účinné antikoncepce, jak je uvedeno v příloze D. Kromě toho se očekává, že subjekty mužského pohlaví budou používat kondom, jak je uvedeno v příloze D. Účinky tislelizumabu a pamiparibu na vyvíjející se lidský plod jsou neznámé. Z tohoto důvodu a protože je známo, že monoklonální protilátky a inhibitory PARP jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po celou dobu trvání studie. účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání pamiparibu a tislelizumabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• • Dříve neléčení pacienti s pouze lokoregionálním onemocněním nejsou vhodní.

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení nebo pomocným látkám použitým ve studii.

  • Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku (léků).

    • Poznámka: Pacienti, kteří v současné době nebo nedávno užívali některý z následujících režimů kortikosteroidů, nejsou vyloučeni:
• Kortikosteroid pro náhradu nadledvin (dávka ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
• Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroid s minimální systémovou absorpcí

• Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidů předepisovaných profylakticky (např. při alergii na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitního stavu (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem)

  • Má přecitlivělost na tislelizumab, pamiparib nebo jakýkoli jiný lék používaný v tomto protokolu.
  • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (infekce Bacillus Tuberculosis)
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ rakovinu děložního čípku nebo jakékoli nádory, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby (např. karcinom prostaty nízkého stupně v nepřítomnosti léčby) nebo předchozí anamnéza akutní myeloidní leukémie (AML)/myelodysplastického syndromu (MDS).
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užíváním steroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie např. dávky levothyroxinu, inzulinu nebo fyziologických kortikosteroidů při insuficienci nadledvin nebo hypofýzy atd. nejsou považovány za formu systémové léčby.
  • Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní intersticiální plicní choroby, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných plicních onemocnění včetně plicní fibrózy nebo akutních plicních onemocnění.
  • Má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
  • Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Pokud je však vymýcený subjekt způsobilý.

  • Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

    o Poznámka: Vakcíny proti COVID-19 jsou povoleny s výjimkou jakékoli živé vakcíny, která může být vyvinuta. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny během 28 dnů před zahájením léčby. Vakcíny by neměly být podávány během chemoradiační fáze, dokud se funkce kostní dřeně nenormalizuje, protože vakcíny nemusí být účinné během období suprese kostní dřeně.

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
  • Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A (např. avasimib, karbamazepin, mitotan, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin/rifampicin) nejsou způsobilé. Pacienti, kteří dostávají bylinné přípravky/léky, jako je třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), jsou rovněž nezpůsobilí. Zakázané léky ve studii viz sekce 5.5.2 a 5.5.3.

Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně prohlížet často aktualizovaný seznam, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; Tyto informace mohou také poskytnout lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.

• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pamiparib je inhibitor PARP a tislelizumab je humanizovaná monoklonální protilátka s variantou imunoglobulinu G4 (IgG4) s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pamiparibem a tislelizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pamiparibem a tislelizumabem.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s pamiparibem a tislelizumabem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Onemocnění/procedura významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrické chirurgické výkony, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo gastrointestinální perforace nebo píštěle. Poznámka: Gastroezofageální refluxní choroba při léčbě inhibitory protonové pumpy je povolena (za předpokladu, že nedochází k lékové interakci).