Doseringsstudie av stråling kombinert med Tislelizumab og Pamiparib hos pasienter med tidligere behandlet hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Klinisk dokumentert tilbakevendende hode- og nakkekreft som krever regional terapi.
• Humant papillomavirus (HPV) testing for orofarynx primære svulster ved p16 immunhistokjemi (IHC) positivitet
• Tilgjengelighet av mer enn (eller lik) 10 ufargede 5 mikron lysbilder (leveres til Human Tissue Resource Center ved University of Chicago). Emner som ikke kan oppfylle dette kravet, må gjennomgå en ny biopsi før de meldes på studie.
• Tilbakevendende eller andre primære, tidligere bestrålte plateepitelkarsinom i hode og nakke uten klinisk målbart fjernt metastatisk sykdom, eller lavvolum oligometastatisk sykdom som er mottakelig for Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling (SBRT) eller annen kurativ terapi (f.eks. kirurgi, strålefrekvensablasjonsterapi)
• Tidligere strålebehandling fullført i løpet av 4 måneder (eller lenger), og/eller kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi fullført 1 måned (eller tidligere) før studiestart, og pasienten skal ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger.
• Tidligere programmert død-1 (PD-1)/programmert dødsligand-1 (PD-L1) hemming er tillatt.
• Forutgående kjemoterapi er tillatt.
• Pasienter som gjennomgår kirurgisk salvage-terapi med positiv margin eller ekstranodal forlengelse eller andre høyrisikopasienter som er bestemt under multidisiplinær tumorstyre som er kvalifisert for adjuvant re-irradiation terapi er kvalifisert.
• 18 år og eldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på én eller mindre.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for pasienter i fertil alder.
• Pasienter må ha normale organ- og margfunksjoner som definert av laboratorieverdier som vil bli bekreftet av studielegen.

• Alder, kjønn og reproduktiv status:

  1. Kvinner i fertil alder (WOCBP=premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
  2. Kvinner må ikke amme.
  3. WOCBP må godta å følge instruksjonene for svært effektive prevensjonsmetode(r) under behandlingens varighet og i 180 dager (6 måneder) etter siste dose av studiemedikament(er).
  4. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studielegemiddel(er) pluss 180 dager (6 måneder) etter siste dose av studielegemiddel(er).
  5. Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Kvinner må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på <1 % når de brukes konsekvent og riktig.

• Som et minimum må forsøkspersonene godta bruken av én metode for svært effektiv prevensjon som oppført i vedlegg D. I tillegg forventes det at mannlige forsøkspersoner bruker kondom som angitt i vedlegg D. Effektene av tislelizumab og pamiparib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn og fordi monoklonale antistoffer og PARP-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studien varer av studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av pamiparib og tislelizumab.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• • Tidligere ubehandlede pasienter med kun lokoregional sykdom er ikke kvalifisert.

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning eller hjelpestoffer brukt i studien.

  • Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før første dose av studiemedikament(er).

    • Merk: Pasienter som for øyeblikket eller nylig har vært på noen av følgende kortikosteroidregimer er ikke ekskludert:
• Adrenal erstatningskortikosteroid (dose ≤ 10 mg daglig av prednison eller tilsvarende)
• Aktuelt, okulært, intraartikulært, intranasalt eller inhalasjonskortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon

• Kort kur (≤ 7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen)

  • Har overfølsomhet overfor tislelizumab, pamiparib eller andre legemidler som brukes i denne protokollen.
  • Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-infeksjon)
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller svulster som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling (f. lavgradig prostatakreft i fravær av terapi), eller tidligere historie med akutt myeloid leukemi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av steroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi f.eks. doser av levotyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt, etc. regnes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Har kjent historikk med eller tegn på aktiv interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte lungesykdommer inkludert lungefibrose eller akutte lungesykdommer.
  • Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  • Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Men hvis utryddet emne er kvalifisert.

  • Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

    o Merk: Vaksiner mot COVID-19 er tillatt med unntak av levende vaksine som kan utvikles. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt innen 28 dager før behandlingsstart. Vaksiner bør ikke gis under kjemostrålingsfasen før margfunksjonen har normalisert seg, da vaksiner kanskje ikke er effektive i perioder med margsuppresjon.

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er kjent for å være sterke CYP3A-induktorer (f. avasimibe, karbamazepin, mitotan, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin/ rifampicin) er ikke kvalifisert. Pasienter som får urtemedisiner/medisiner som johannesurt (Hypericum perforatum) er heller ikke kvalifisert. Se seksjoner 5.5.2 og 5.5.3 for forbudte medisiner på studiet.

Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.

• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pamiparib er en PARP-hemmer og tislelizumab er et humanisert, immunoglobulin G4 (IgG4)-variant monoklonalt antistoffmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med pamiparib og tislelizumab, bør amming avbrytes dersom mor behandles med pamiparib og tislelizumab.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pamiparib og tislelizumab. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Sykdom/prosedyre som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, slik som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, fedmekirurgiske prosedyrer, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastrointestinal perforasjon eller fistler. Merk: Gastroøsofageal reflukssykdom under behandling med protonpumpehemmere er tillatt (forutsatt at det ikke er noen medikamentinteraksjonspotensial).