Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dětského mykofenolátmofetilu s lupusovou nefritidou (PLUMM). (PLUMM)

10. září 2026 aktualizováno: Hermine Brunner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Účinnost a bezpečnost farmakokineticky řízeného dávkování mykofenolátmofetilu k léčbě dětské proliferativní lupusové nefritidy – dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie

Studie je jednoletá dvoudílná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná dvouramenná klinická studie. Léčebná ramena jsou (1) MMF dávkovaný podle tělesného povrchu (MMFBSA; 600 mg/m2 tělesného povrchu na dávku přibližně každých 12 hodin) a (2) farmakokineticky řízené přesné dávkování MMF (MMFPK; MMF dávkovaný dvakrát denně do dosáhnout plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-12h) MPA >60-70 mg*h/l. Cílem studie je určit bezpečnost a účinnost MMFPK ve srovnání s MMFBSA pro léčbu proliferativní LN u subjektů ve věku 8 až <18 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly zaslepenou léčbu MMFPK nebo MMFBSA po dobu až 53 týdnů. Primární cílový ukazatel, klinická remise LN, se měří na konci 1. části ve 26. týdnu. Subjekty v rameni MMFBSA, které mají na konci části 1 pouze částečnou renální odpověď (PRR), nově obdrží MMFPK při vstupu do části 2 studie (26. - 53. týden). Subjekty s kompletní renální odpovědí (CRR) na konci části 1 budou pokračovat ve stejném dávkovacím režimu MMF (MMFBSA nebo MMFPK) v části 2, jaký byl uveden v části 1 studie. Subjekty v rameni MMFPK s PRR na konci části 1 vstoupí do části 2 a pokračují v rameni MMFPK.

Jedinci, kteří nereagují na LN do konce 1. části v týdnu 26, budou považováni za neúspěšné v léčbě a budou přerušeni ze studijní intervence. Všichni jedinci, kteří jsou přerušeni ze studijní intervence z důvodů účinnosti nebo bezpečnosti, dostanou léčbu a sledování LN podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Tyto subjekty však budou požádány o účast na studijních návštěvách v týdnech 26 a 53/konec studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Angela Sr CRC
  • Telefonní číslo: 513-803-2118
  • E-mail: plumm@cchmc.org

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94518
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Zilan Clinical Research Coordinator
          • Telefonní číslo: (415) 353-1301
          • E-mail: zilan.zheng@ucsf.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily von Scheven, M.D., M.A.S.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katharine Moore, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory Children's Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Larry Greenbaum, MD, MPH
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Nábor
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pooja Patel, DO
        • Kontakt:
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago Medicine- Comer Children's
        • Kontakt:
          • Melissa Director Pediatric Clinical Trials Office
          • Telefonní číslo: 773-702-2927
          • E-mail: mmarx@bsd.uchicago.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Coughi Edens, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Kontakt:
          • Joseph Clinical Research Coordinator
          • Telefonní číslo: 314-747-1349
          • E-mail: dumayas@wustl.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian Stotter, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna Carmela Gironella, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • Hospital for Special Surgery
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Karen Onel, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10467
        • Nábor
        • Children's Hospital at Montefiore
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dawn Wahezi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Beatrice Goilav, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eveline Wu, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Cannon, MD
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44307
        • Nábor
        • Akron Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathryn Cook, DO
        • Kontakt:
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45223
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hermine I Brunner, MD
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • R. Ezequiel Borgia, M.D M.S
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nábor
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stacy Ardoin, M.D., M.S.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
          • Susannnah Program Coordinator
          • Telefonní číslo: 843-792-8317
          • E-mail: wakefies@musc.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natasha Ruth, M.D., M.S.
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine Pediatric Immunology Allergy Rheumatology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marietta DeGuzman, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Nábor
        • University of Utah
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aimee Hersh, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital/University of Washington
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristen Hayward, MD, MS
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Children's Wisconsin/Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Nathan Clinical Research Coordinator
          • Telefonní číslo: 414-266-5662
          • E-mail: njsimon@mcw.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ellen Cody, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 8 až < 18 let;
  2. Musí splňovat klasifikační kritéria pro SLE podle kritérií American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism 1-3 (Příloha 0);
  3. nově diagnostikovaná proliferativní LN podle Mezinárodní společnosti pro nefrologii/renální patologii na základě biopsie ledviny provedené do 60 dnů před zařazením do studie; Subjektům mohla být dříve diagnostikována jiná třída LN. Pro zařazení do studie musí být biopsie ledviny nově interpretována jako jedna z následujících tříd: třída 3, třída 3/5, třída 4 nebo třída 4/5.
  4. skóre renální domény SLEDAI > 0;
  5. Léčba LN dvakrát denně MMF dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Během období screeningu bude subjekt užívat MMF podle předpisu jeho ošetřujícího lékaře po dobu minimálně 4 dnů (nebo 8 dávek).
  6. Subjekt toleruje MMF podle názoru ošetřujícího lékaře;
  7. Schopný polykat tablety a kapsle MMF;
  8. Subjekty mohou být léčeny hydroxychlorochinem. Přípustná dávka hydroxychlorochinu nesmí překročit 5 mg/kg/den a léčba musí být zahájena alespoň 1 týden před základní návštěvou;
  9. Subjekty, které jsou léčeny belimumabem, musí mít stabilní dávku 3 měsíce před vstupní návštěvou;
  10. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy;
  11. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu a dokumentu o souhlasu (podle potřeby), který uvádí, že subjekt a právně přijatelný zástupce/rodič (rodiče)/zákonný zástupce byli informováni o všech souvisejících aspektech studie.
  12. Rodič nebo zákonný zástupce musí mít k dispozici chytrý telefon a schopný podporovat aplikaci pro chytrý telefon PLUMM.
  13. Musí být schopen vyplnit studijní dotazníky v angličtině nebo španělštině

Kritéria vyloučení:

  1. Vnímaná nebo uváděná neschopnost dodržovat protokol studie;
  2. Hypersenzitivita na MMF nebo kteroukoli složku léčivého přípravku;
  3. Přítomnost rysů (od SLE nebo jiného chronického onemocnění), které a priori naznačují, že subjekt má prospěch z jiných terapií, než které jsou navrženy nebo povoleny protokolem studie; Tyto znaky onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na závažné, progresivní nebo nekontrolované jaterní, hematologické, gastrointestinální, metabolické, endokrinní, plicní, srdeční nebo neurologické onemocnění.
  4. Anamnéza jiného onemocnění ledvin kromě LN nebo před diagnózou SLE;
  5. Potřeba renální substituční terapie do 2 týdnů od výchozího stavu. Subjekty mohou vyžadovat krátkodobou renální substituční terapii před výchozí hodnotou, například kvůli předchozímu akutnímu poškození ledvin.

  6. Infekce:

    1. Neléčená latentní nebo aktivní tuberkulóza (TB);
    2. Chronické infekce vyžadující léčbu;
    3. Subjekt, o kterém je známo, že je infikován virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C;
    4. Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální léčbu nebo kterou zkoušející považuje za oportunní během 4 týdnů před základní návštěvou;
    5. Jakékoli léčené infekce do 2 týdnů od základní návštěvy;
    6. Historie infikované kloubní protézy s protézou stále in situ;

  7. Krevní dyskrazie, včetně:

    1. Hemoglobin <8,5 g/dl nebo hematokrit <22 %;
    2. počet bílých krvinek <2,6 x 109/l;
    3. počet neutrofilů <1,2 x 109/l;
    4. počet krevních destiček <100 x 109/l;
    5. Počet lymfocytů <0,5 x 109/l.
  8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [GFR] <40 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí upravené Schwartzovy rovnice5 (viz příloha 4);
  9. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5násobek horní hranice normy;
  10. Očkováni nebo vystaveni živé nebo oslabené vakcíně během 4 týdnů před základní návštěvou;
  11. Anamnéza nebo současné příznaky naznačující lymfoproliferativní poruchy (např. lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové [EBV], lymfom, leukémie, myeloproliferativní poruchy nebo mnohočetný myelom);
  12. Současná malignita nebo jakákoli malignita v anamnéze s výjimkou adekvátně léčené nebo vyříznuté bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny nebo rakoviny děložního čípku in situ;
  13. Nedávné (během 4 týdnů před základní návštěvou) významné trauma nebo velký chirurgický zákrok;
  14. Rostlinné doplňky s farmaceutickými vlastnostmi musí být vysazeny nejméně 4 týdny před základní návštěvou, pokud nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se trvání farmakokinetických a farmakodynamických účinků rostlinného léku, aby bylo možné specifikovat kratší nebo delší vyplavování (např. ).
  15. Perorální nebo intravenózní cyklofosfamid musí být přerušen 12 týdnů před vstupní návštěvou
  16. Rituximab nebo jiná selektivní činidla snižující B lymfocyty: musí být vysazena na 6 měsíců před základní návštěvou nebo musí být počty CD19/20+ normální podle analýzy FACS;
  17. Užívání zakázaných léků na předpis, jak je uvedeno v příloze 3, ve stanoveném časovém rámci před základní návštěvou
  18. Účast v jiných studiích zahrnujících hodnocené léčivo(a) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před základní návštěvou a/nebo během účasti ve studii; Expozice zkoumaným biologickým látkám by měla být projednána se sponzorem.
  19. Těhotné ženy; kojící ženské subjekty; mužské subjekty s partnerkami v současné době těhotnými; mužské subjekty schopné zplodit děti a ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce nebo abstinují (viz část 4.4.) po dobu trvání studie;
  20. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: MMFBSA
MMF dávkovaný podle plochy povrchu těla
Lék: Mykofenolát mofetil
MMF v dávce 600 mg/m2 tělesného povrchu na dávku přibližně každých 12 hodin
Ostatní jména:
  • MMF dávkovaný na plochu povrchu těla
Lék: Mykofenolát mofetil
MMF dávkovaný dvakrát denně k dosažení plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC 0-12h) MPA >=60-70 mg*h/l
Ostatní jména:
  • MMF dávkovaný frmakokineticky
Experimentální: MMFPK
MMF dávkovaný podle farmakokineticky řízeného přesného dávkování
Lék: Mykofenolát mofetil
MMF v dávce 600 mg/m2 tělesného povrchu na dávku přibližně každých 12 hodin
Ostatní jména:
  • MMF dávkovaný na plochu povrchu těla
Lék: Mykofenolát mofetil
MMF dávkovaný dvakrát denně k dosažení plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC 0-12h) MPA >=60-70 mg*h/l
Ostatní jména:
  • MMF dávkovaný frmakokineticky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat účinnost terapie MMFPK s účinností terapie MMFBSA
Časové okno: 26 týden
procento subjektů, které dosáhly alespoň částečné remise LN (PRR) podle adaptovaných kritérií ACR/EULAR v týdnu 26
26 týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Spolupracovníci

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hermine I Brunner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML42264
  • 1R01AR079124-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sponzor plní svůj závazek zveřejnit výsledky klinických studií zveřejněním výsledků studií na ClinicalTrials.gov, nebo EudraCT a/nebo www.cincinnatichildrens.com a další veřejné registry v souladu s platnými místními zákony/předpisy.

Ve všech případech jsou výsledky studie hlášeny sponzorem bez ohledu na výsledek studie. Vynaložíme veškeré úsilí, aby byly základní výsledky hlášeny do 1 roku od ukončení studie. Výsledky budou zveřejněny na www.clinicaltrials.gov/.

U všech publikací souvisejících se studií budou instituce a vyšetřovatelé dodržovat uznávané etické standardy týkající se publikací a autorství, včetně oddílu II – „Etická hlediska při provádění a podávání zpráv o výzkumu“ Jednotných požadavků na rukopisy předávané biomedicínským časopisům, http ://www.icmje.org/index.html#authorship.

Bude zřízena publikační komise, která bude dohlížet na zveřejnění výsledků.

Časový rámec sdílení IPD

do jednoho roku

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

výsledky jsou dostupné veřejnosti

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit