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O Estudo de Nefrite Lúpica Pediátrica Micofenolato Mofetil (PLUMM) (PLUMM)

10 de setembro de 2026 atualizado por: Hermine Brunner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Eficácia e segurança da dosagem farmacocinética de micofenolato de mofetil para o tratamento da nefrite lúpica proliferativa pediátrica - um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo

O estudo é um ensaio clínico de 2 braços duplo-cego, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 1 ano. Os braços de tratamento são (1) MMF dosado de acordo com a área de superfície corporal (MMFBSA; 600mg/m2 de área de superfície corporal por dose a cada 12 horas) e (2) dosagem precisa de MMF guiada por farmacocinética (MMFPK; MMF dosado duas vezes ao dia para atingir uma área sob a curva concentração-tempo (AUC0-12h) de MPA >60-70 mg*h/L. O objetivo do estudo é determinar a segurança e eficácia de MMFPK em comparação com MMFBSA para o tratamento de LN proliferativa em indivíduos de 8 a <18 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os indivíduos serão randomizados 1:1 para receber tratamento cego com MMFPK ou MMFBSA por até 53 semanas. O endpoint primário, remissão clínica de LN, é medido no final da Parte 1 na semana 26. Os indivíduos no braço MMFBSA que têm apenas resposta renal parcial (PRR) no final da Parte 1 receberão novamente MMFPK ao entrar na Parte 2 do estudo (semana 26 - 53). Indivíduos com respostas renais completas (CRR) no final da Parte 1 continuarão o mesmo regime de dosagem de MMF (MMFBSA ou MMFPK) na Parte 2, conforme administrado na Parte 1 do estudo. Indivíduos no braço MMFPK com PRR no final da Parte 1 entrarão na Parte 2 e continuarão no braço MMFPK.

Os indivíduos que não respondem ao LN até o final da Parte 1 na semana 26 serão considerados falhas de tratamento e descontinuados da intervenção do estudo. Todos os indivíduos que forem descontinuados da intervenção do estudo por motivos de eficácia ou segurança receberão tratamento e monitoramento de NL de acordo com a decisão do médico assistente. No entanto, esses indivíduos serão convidados a participar das visitas do estudo nas semanas 26 e 53/Fim do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

105

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Angela Sr CRC
  • Número de telefone: 513-803-2118
  • E-mail: plumm@cchmc.org

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94518
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
          • Zilan Clinical Research Coordinator
          • Número de telefone: (415) 353-1301
          • E-mail: zilan.zheng@ucsf.edu
        • Investigador principal:
          • Emily von Scheven, M.D., M.A.S.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Investigador principal:
          • Katharine Moore, MD
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory Children's Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Larry Greenbaum, MD, MPH
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Recrutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Investigador principal:
          • Pooja Patel, DO
        • Contato:
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medicine- Comer Children's
        • Contato:
          • Melissa Director Pediatric Clinical Trials Office
          • Número de telefone: 773-702-2927
          • E-mail: mmarx@bsd.uchicago.edu
        • Investigador principal:
          • Coughi Edens, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Contato:
          • Joseph Clinical Research Coordinator
          • Número de telefone: 314-747-1349
          • E-mail: dumayas@wustl.com
        • Investigador principal:
          • Brian Stotter, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anna Carmela Gironella, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Hospital for Special Surgery
        • Investigador principal:
          • Karen Onel, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10467
        • Recrutamento
        • Children's Hospital at Montefiore
        • Investigador principal:
          • Dawn Wahezi, MD
        • Investigador principal:
          • Beatrice Goilav, MD
        • Contato:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Eveline Wu, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laura Cannon, MD
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
        • Recrutamento
        • Akron Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Kathryn Cook, DO
        • Contato:
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45223
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigador principal:
          • Hermine I Brunner, MD
        • Contato:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Investigador principal:
          • R. Ezequiel Borgia, M.D M.S
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Recrutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stacy Ardoin, M.D., M.S.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Contato:
          • Susannnah Program Coordinator
          • Número de telefone: 843-792-8317
          • E-mail: wakefies@musc.edu
        • Investigador principal:
          • Natasha Ruth, M.D., M.S.
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Baylor College of Medicine Pediatric Immunology Allergy Rheumatology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marietta DeGuzman, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Recrutamento
        • University of Utah
        • Investigador principal:
          • Aimee Hersh, MD
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's Hospital/University of Washington
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kristen Hayward, MD, MS
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Children's Wisconsin/Medical College of Wisconsin
        • Contato:
          • Nathan Clinical Research Coordinator
          • Número de telefone: 414-266-5662
          • E-mail: njsimon@mcw.edu
        • Investigador principal:
          • Ellen Cody, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher de 8 a < 18 anos;
  2. Deve atender aos Critérios de Classificação para LES de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism 1-3 (Apêndice 0);
  3. Recém-diagnosticado com NL proliferativa de acordo com a Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal com base em biópsia renal realizada 60 dias antes da inscrição no estudo; Os indivíduos podem ter sido previamente diagnosticados com outras classes de NL. Para inclusão no estudo, a biópsia renal deve ser interpretada novamente como uma das seguintes classes: Classe 3, Classe 3/5, Classe 4 ou Classe 4/5.
  4. escore de domínio renal SLEDAI > 0;
  5. Tratamento de NL com MMF duas vezes ao dia, conforme decisão do médico assistente. Durante o período de triagem, o sujeito tomará MMF conforme prescrito pelo médico assistente por um período mínimo de 4 dias (ou 8 doses).
  6. O sujeito tolera o MMF de acordo com a opinião do médico assistente;
  7. Capaz de engolir comprimidos e cápsulas de MMF;
  8. Os indivíduos podem ser tratados com hidroxicloroquina. A dose permitida de hidroxicloroquina não pode exceder 5 mg/kg/dia e a medicação deve ter sido iniciada pelo menos 1 semana antes da visita inicial;
  9. Os indivíduos que são tratados com belimumabe devem estar em uma dose estável 3 meses antes da visita inicial;
  10. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
  11. Evidência de um documento de Consentimento Informado pessoalmente assinado e datado e um documento de Assentimento (conforme apropriado) indicando que o sujeito e um representante/pai(s)/responsável legalmente aceitável foram informados de todos os aspectos pertinentes do estudo.
  12. O pai ou responsável legal deve ter um smartphone disponível e capaz de suportar o aplicativo de smartphone PLUMM.
  13. Deve ser capaz de preencher questionários de estudo em inglês ou espanhol

Critério de exclusão:

  1. Incapacidade percebida ou declarada de aderir ao protocolo do estudo;
  2. Hipersensibilidade ao MMF ou a qualquer componente do medicamento;
  3. Presença de características (de LES ou outra doença crônica) que a priori sugerem que o sujeito se beneficia de outras terapias além daquelas sugeridas ou permitidas pelo protocolo do estudo; Estas características da doença incluem, mas não estão limitadas a doença hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endócrina, pulmonar, cardíaca ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada.
  4. História de outra doença renal além da NL ou anterior ao diagnóstico de LES;
  5. Necessidade de terapia de substituição renal dentro de 2 semanas a partir da linha de base. Os indivíduos podem ter necessitado de terapia de substituição renal de curto prazo antes da linha de base, por exemplo, devido a lesão renal aguda anterior.

  6. Infecções:

    1. Tuberculose (TB) latente ou ativa não tratada;
    2. Infecções crônicas que requerem tratamento;
    3. Um indivíduo conhecido por estar infectado com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C;
    4. Qualquer infecção que requeira hospitalização, terapia antimicrobiana parenteral ou considerada oportunista pelo investigador dentro de 4 semanas antes da visita inicial;
    5. Quaisquer infecções tratadas dentro de 2 semanas da visita inicial;
    6. História de prótese articular infectada com prótese ainda in situ;

  7. Discrasias sanguíneas, incluindo:

    1. Hemoglobina <8,5 g/dL ou Hematócrito <22%;
    2. Contagem de glóbulos brancos <2,6 x 109/L;
    3. Contagem de neutrófilos <1,2 x 109/L;
    4. Contagem de plaquetas <100 x 109/L;
    5. Contagem de linfócitos <0,5 x 109/L.
  8. Taxa de filtração glomerular estimada [GFR] <40 mL/min/1,73 m2 calculado usando a equação de Schwartz modificada5 (ver Apêndice 4);
  9. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal;
  10. Vacinado ou exposto a uma vacina viva ou atenuada nas 4 semanas anteriores à visita inicial;
  11. Histórico ou sintomas atuais sugestivos de distúrbios linfoproliferativos (por exemplo, distúrbio linfoproliferativo relacionado ao vírus Epstein Barr [EBV], linfoma, leucemia, distúrbios mieloproliferativos ou mieloma múltiplo);
  12. Malignidade atual ou história de qualquer malignidade com exceção de células basais ou escamosas tratadas ou excisadas adequadamente ou câncer cervical in situ;
  13. Trauma significativo recente (dentro de 4 semanas antes da consulta inicial) ou cirurgia de grande porte;
  14. Suplementos fitoterápicos com propriedades farmacêuticas devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes da visita inicial, a menos que haja dados suficientes disponíveis sobre a duração dos efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos de um medicamento fitoterápico para permitir a especificação de um washout mais curto ou mais longo (por exemplo, 5 meias-vidas ).
  15. A ciclofosfamida oral ou intravenosa deve ser descontinuada 12 semanas antes da visita inicial
  16. Rituximabe ou outros agentes seletivos de depleção de linfócitos B: Deve ser descontinuado por 6 meses antes da visita inicial ou as contagens de CD19/20+ devem ser normais pela análise FACS;
  17. Uso de medicamentos prescritos proibidos conforme listado no Apêndice 3 dentro do prazo especificado antes da visita de linha de base
  18. Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita inicial e/ou durante a participação no estudo; A exposição a produtos biológicos experimentais deve ser discutida com o Patrocinador.
  19. Mulheres grávidas; mulheres amamentando; indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos e indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes ou estão abstinentes (ver Seção 4.4.) durante o estudo;
  20. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: MMFBSA
MMF dosado de acordo com a área da superfície corporal
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
MMF dosado 600mg/m2 de área de superfície corporal por dose a cada 12 horas
Outros nomes:
  • MMF dosado por área de superfície corporal
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
MMF administrado duas vezes ao dia para atingir uma área sob a curva concentração-tempo (AUC 0-12h) de MPA >=60-70 mg*h/L
Outros nomes:
  • MMF dosado farmacocineticamente
Experimental: MMFPK
MMF dosado de acordo com a dosagem de precisão guiada por farmacocinética
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
MMF dosado 600mg/m2 de área de superfície corporal por dose a cada 12 horas
Outros nomes:
  • MMF dosado por área de superfície corporal
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
MMF administrado duas vezes ao dia para atingir uma área sob a curva concentração-tempo (AUC 0-12h) de MPA >=60-70 mg*h/L
Outros nomes:
  • MMF dosado farmacocineticamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para comparar a eficácia da terapia MMFPK com a eficácia da terapia MMFBSA
Prazo: 26 semanas
a porcentagem de indivíduos que alcançaram pelo menos remissão parcial de LN (PRR) de acordo com os critérios ACR/EULAR adaptados na semana 26
26 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Hermine I Brunner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

13 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ML42264
  • 1R01AR079124-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Patrocinador cumpre seu compromisso de divulgar publicamente os resultados dos estudos clínicos, publicando os resultados dos estudos em ClinicalTrials.gov, ou EudraCT e/ou www.cincinnatichildrens.com e outros registros públicos de acordo com as leis/regulamentos locais aplicáveis.

Em todos os casos, os resultados do estudo são relatados pelo Patrocinador, independentemente do resultado do estudo. Todos os esforços serão feitos para relatar os resultados básicos dentro de 1 ano após o final do estudo. Os resultados serão publicados em www.clinicaltrials.gov/.

Para todas as publicações relacionadas ao estudo, a instituição e os investigadores cumprirão os padrões éticos reconhecidos relativos a publicações e autoria, incluindo a Seção II - "Considerações éticas na condução e relato de pesquisa" dos Requisitos uniformes para manuscritos submetidos a revistas biomédicas, http ://www.icmje.org/index.html#autoria.

Um Comitê de Publicação será estabelecido para supervisionar a publicação dos resultados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

dentro de um ano para

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

resultados estão disponíveis ao público

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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