Lo studio Pediatric Lupus Nephritis Mycophenolate Mofetil (PLUMM). (PLUMM)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 8 e < 18 anni;
2. Deve soddisfare i criteri di classificazione per il LES secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism 1-3 (Appendice 0);
3. Nuova diagnosi di LN proliferativo secondo la International Society of Nephrology/Renal Pathology Society sulla base della biopsia renale eseguita entro 60 giorni prima dell'arruolamento nello studio; I soggetti potrebbero essere stati precedentemente diagnosticati con altre classi di LN. Per l'inclusione nello studio, la biopsia renale deve essere nuovamente interpretata come una delle seguenti classi: Classe 3, Classe 3/5, Classe 4 o Classe 4/5.
4. Punteggio del dominio renale SLEDAI > 0;
5. Trattamento di LN con MMF due volte al giorno secondo la decisione del medico curante. Durante il periodo di screening il soggetto assumerà MMF come prescritto dal proprio medico curante per un minimo di 4 giorni (o 8 dosi).
6. Il soggetto tollera l'MMF secondo l'opinione del medico curante;
7. In grado di ingoiare compresse e capsule di MMF;
8. I soggetti possono essere trattati con idrossiclorochina. La dose consentita di idrossiclorochina non può superare i 5 mg/kg/giorno e il trattamento deve essere iniziato almeno 1 settimana prima della visita di base;
9. I soggetti trattati con belimumab devono assumere una dose stabile 3 mesi prima della visita di riferimento;
10. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio;
11. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente e di un documento di assenso (a seconda dei casi) che indichi che il soggetto e un rappresentante/genitore/i/tutore legale legalmente riconosciuto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
12. Il genitore o il tutore legale deve disporre di uno smartphone disponibile e in grado di supportare l'applicazione per smartphone PLUMM.
13. Deve essere in grado di completare i questionari di studio in inglese o spagnolo

Criteri di esclusione:

1. Incapacità percepita o dichiarata di aderire al protocollo di studio;
2. Ipersensibilità al MMF oa qualsiasi componente del prodotto farmaceutico;
3. Presenza di caratteristiche (da LES o altra malattia cronica) che suggeriscono a priori che il soggetto beneficia di terapie diverse da quelle suggerite o consentite dal protocollo di studio; Queste caratteristiche della malattia includono ma non sono limitate a malattie epatiche, ematologiche, gastrointestinali, metaboliche, endocrine, polmonari, cardiache o neurologiche gravi, progressive o incontrollate.
4. Storia di altre malattie renali oltre a LN o prima della diagnosi di LES;
5. Necessità di terapia renale sostitutiva entro 2 settimane dal basale. I soggetti possono aver richiesto una terapia sostitutiva renale a breve termine prima del basale, ad esempio a causa di un precedente danno renale acuto.

6. Infezioni:

   1. Tubercolosi (TBC) latente o attiva non trattata;
   2. Infezioni croniche che richiedono trattamento;
   3. Un soggetto noto per essere infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C;
   4. Qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale, terapia antimicrobica parenterale o giudicata opportunistica dallo sperimentatore entro 4 settimane prima della visita di riferimento;
   5. Qualsiasi infezione trattata entro 2 settimane dalla visita di riferimento;
   6. Storia di protesi articolare infetta con protesi ancora in situ;

7. Discrasie ematiche, tra cui:

   1. Emoglobina <8,5 g/dL o ematocrito <22%;
   2. Conta dei globuli bianchi <2,6 x 109/L;
   3. Conta dei neutrofili <1,2 x 109/L;
   4. Conta piastrinica <100 x 109/L;
   5. Conta dei linfociti <0,5 x 109/L.
8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata [GFR] <40 mL/min/1,73 m2 calcolati utilizzando l'equazione di Schwartz modificata5 (vedi Appendice 4);
9. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma;
10. Vaccinati o esposti a un vaccino vivo o attenuato nelle 4 settimane precedenti la visita di riferimento;
11. Anamnesi o sintomi attuali indicativi di disturbi linfoproliferativi (ad es. malattia linfoproliferativa correlata al virus di Epstein Barr [EBV], linfoma, leucemia, malattie mieloproliferative o mieloma multiplo);
12. Tumore maligno attuale o anamnesi di qualsiasi tumore maligno ad eccezione di carcinoma a cellule basali o a cellule squamose o cervicale adeguatamente trattato o asportato in situ;
13. Trauma significativo recente (entro 4 settimane prima della visita di riferimento) o intervento chirurgico importante;
14. Gli integratori a base di erbe con proprietà farmaceutiche devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della visita di riferimento, a meno che non siano disponibili dati sufficienti sulla durata degli effetti farmacocinetici e farmacodinamici di un farmaco a base di erbe per consentire di specificare un periodo di sospensione più o meno lungo (ad es. 5 emivite ).
15. La ciclofosfamide orale o endovenosa deve essere interrotta 12 settimane prima della visita basale
16. Rituximab o altri agenti selettivi di deplezione dei linfociti B: devono essere interrotti per 6 mesi prima della visita basale o la conta dei CD19/20+ deve essere normale all'analisi FACS;
17. Uso di farmaci su prescrizione proibiti elencati nell'Appendice 3 entro il periodo di tempo specificato prima della visita di riferimento
18. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della visita di riferimento e/o durante la partecipazione allo studio; L'esposizione a farmaci biologici sperimentali deve essere discussa con lo Sponsor.
19. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza; soggetti di sesso femminile che allattano; soggetti di sesso maschile con partner attualmente gravide; soggetti di sesso maschile in grado di generare figli e soggetti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci o sono astinenti (vedere Sezione 4.4.) per la durata dello studio;
20. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.