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Die pädiatrische Lupusnephritis-Mycophenolatmofetil (PLUMM)-Studie (PLUMM)

10. September 2026 aktualisiert von: Hermine Brunner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Wirksamkeit und Sicherheit der pharmakokinetisch gesteuerten Dosierung von Mycophenolatmofetil zur Behandlung von pädiatrischer proliferativer Lupusnephritis – eine doppelblinde placebokontrollierte klinische Studie

Die Studie ist eine 1-jährige, 2-teilige, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, 2-armige klinische Studie. Behandlungsarme sind (1) MMF dosiert nach Körperoberfläche (MMFBSA; 600 mg/m2 Körperoberfläche pro Dosis etwa alle 12 Stunden) und (2) pharmakokinetisch geführte Präzisionsdosierung von MMF (MMFPK; MMF dosiert zweimal täglich zu eine Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-12h) von MPA >60-70 mg*h/L erreichen. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von MMFPK im Vergleich zu MMFBSA für die Behandlung von proliferativem LN bei Personen im Alter von 8 bis < 18 Jahren zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden werden 1:1 randomisiert, um eine verblindete Behandlung mit MMFPK oder MMFBSA für bis zu 53 Wochen zu erhalten. Der primäre Endpunkt, die klinische Remission von LN, wird am Ende von Teil 1 in Woche 26 gemessen. Patienten im MMFBSA-Arm, die am Ende von Teil 1 nur ein partielles renales Ansprechen (PRR) aufweisen, erhalten bei Eintritt in Teil 2 der Studie (Woche 26–53) erneut MMFPK. Patienten mit vollständigem renalem Ansprechen (CRR) am Ende von Teil 1 werden in Teil 2 das gleiche Dosierungsschema von MMF (MMFBSA oder MMFPK) wie in Teil 1 der Studie erhalten. Patienten im MMFPK-Arm mit PRR am Ende von Teil 1 treten in Teil 2 ein und fahren im MMFPK-Arm fort.

Patienten, die bis zum Ende von Teil 1 in Woche 26 LN-Non-Responder sind, werden als Behandlungsversagen betrachtet und von der Studienintervention ausgeschlossen. Alle Probanden, die aus Gründen der Wirksamkeit oder Sicherheit von der Studienintervention abgesetzt wurden, erhalten eine LN-Behandlung und -Überwachung gemäß der Entscheidung des behandelnden Arztes. Diese Probanden werden jedoch gebeten, an den Studienbesuchen in den Wochen 26 und 53/Studienende teilzunehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

105

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94518
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Emily von Scheven, M.D., M.A.S.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Colorado
        • Hauptermittler:
          • Katharine Moore, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory Children's Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Larry Greenbaum, MD, MPH
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Rekrutierung
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Hauptermittler:
          • Pooja Patel, DO
        • Kontakt:
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Medicine- Comer Children's
        • Kontakt:
          • Melissa Director Pediatric Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 773-702-2927
          • E-Mail: mmarx@bsd.uchicago.edu
        • Hauptermittler:
          • Coughi Edens, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Kontakt:
          • Joseph Clinical Research Coordinator
          • Telefonnummer: 314-747-1349
          • E-Mail: dumayas@wustl.com
        • Hauptermittler:
          • Brian Stotter, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Rekrutierung
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anna Carmela Gironella, MD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Hospital for Special Surgery
        • Hauptermittler:
          • Karen Onel, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital at Montefiore
        • Hauptermittler:
          • Dawn Wahezi, MD
        • Hauptermittler:
          • Beatrice Goilav, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hauptermittler:
          • Eveline Wu, MD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Laura Cannon, MD
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44307
        • Rekrutierung
        • Akron Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Kathryn Cook, DO
        • Kontakt:
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45223
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Hermine I Brunner, MD
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rekrutierung
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Hauptermittler:
          • R. Ezequiel Borgia, M.D M.S
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Rekrutierung
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stacy Ardoin, M.D., M.S.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Rekrutierung
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
          • Susannnah Program Coordinator
          • Telefonnummer: 843-792-8317
          • E-Mail: wakefies@musc.edu
        • Hauptermittler:
          • Natasha Ruth, M.D., M.S.
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Baylor College of Medicine Pediatric Immunology Allergy Rheumatology
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marietta DeGuzman, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • Rekrutierung
        • University of Utah
        • Hauptermittler:
          • Aimee Hersh, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Rekrutierung
        • Seattle Children's Hospital/University of Washington
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kristen Hayward, MD, MS
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Children's Wisconsin/Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Nathan Clinical Research Coordinator
          • Telefonnummer: 414-266-5662
          • E-Mail: njsimon@mcw.edu
        • Hauptermittler:
          • Ellen Cody, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 8 bis < 18 Jahren;
  2. Muss die Klassifizierungskriterien für SLE gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)/ der European League Against Rheumatism 1-3 (Anhang 0) erfüllen;
  3. Neu diagnostiziert mit proliferativem LN gemäß der International Society of Nephrology/Renal Pathology Society, basierend auf einer Nierenbiopsie, die innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurde; Bei den Probanden wurden möglicherweise zuvor andere LN-Klassen diagnostiziert. Für den Studieneinschluss muss die Nierenbiopsie neu als eine der folgenden Klassen interpretiert werden: Klasse 3, Klasse 3/5, Klasse 4 oder Klasse 4/5.
  4. SLEDAI Nierendomänen-Score > 0;
  5. Behandlung von LN mit zweimal täglich MMF nach Entscheidung des behandelnden Arztes. Während des Screening-Zeitraums nimmt der Proband MMF wie von seinem behandelnden Arzt verschrieben für mindestens 4 Tage (oder 8 Dosen) ein.
  6. Das Subjekt verträgt MMF gemäß der Meinung des behandelnden Arztes;
  7. Kann MMF-Tabletten und -Kapseln schlucken;
  8. Patienten können mit Hydroxychloroquin behandelt werden. Die zulässige Dosis von Hydroxychloroquin darf 5 mg/kg/Tag nicht überschreiten und die Medikation muss mindestens 1 Woche vor dem Baseline-Besuch begonnen worden sein;
  9. Patienten, die mit Belimumab behandelt werden, müssen 3 Monate vor dem Baseline-Besuch eine stabile Dosis erhalten;
  10. Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;
  11. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung und Zustimmungserklärung (falls zutreffend), aus der hervorgeht, dass der Proband und ein gesetzlich zulässiger Vertreter / Elternteil / Erziehungsberechtigter über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurden.
  12. Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter muss über ein Smartphone verfügen, das die PLUMM-Smartphone-Anwendung unterstützen kann.
  13. Muss in der Lage sein, Studienfragebögen in Englisch oder Spanisch auszufüllen

Ausschlusskriterien:

  1. Wahrgenommene oder erklärte Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten;
  2. Überempfindlichkeit gegen MMF oder einen Bestandteil des Arzneimittels;
  3. Vorhandensein von Merkmalen (von SLE oder einer anderen chronischen Krankheit), die a priori darauf hindeuten, dass der Proband von anderen Therapien profitiert als den, die im Studienprotokoll vorgeschlagen oder zulässig sind; Diese Krankheitsmerkmale schließen schwere, fortschreitende oder unkontrollierte hepatische, hämatologische, gastrointestinale, metabolische, endokrine, pulmonale, kardiale oder neurologische Erkrankungen ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
  4. Anamnese einer anderen Nierenerkrankung neben LN oder vor der Diagnose von SLE;
  5. Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn. Die Probanden können vor Baseline eine kurzfristige Nierenersatztherapie benötigt haben, beispielsweise aufgrund einer vorausgegangenen akuten Nierenschädigung.

  6. Infektionen:

    1. Unbehandelte latente oder aktive Tuberkulose (TB);
    2. Chronische Infektionen, die eine Behandlung erfordern;
    3. Ein Subjekt, von dem bekannt ist, dass es mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert ist;
    4. Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Therapie erfordert oder vom Prüfarzt innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch als opportunistisch beurteilt wird;
    5. Alle behandelten Infektionen innerhalb von 2 Wochen nach dem Baseline-Besuch;
    6. Anamnese einer infizierten Gelenkprothese mit noch vorhandener Prothese;

  7. Blutdyskrasie, einschließlich:

    1. Hämoglobin < 8,5 g/dl oder Hämatokrit < 22 %;
    2. Leukozytenzahl < 2,6 x 109/l;
    3. Neutrophilenzahl <1,2 x 109/l;
    4. Thrombozytenzahl < 100 x 109/l;
    5. Lymphozytenzahl < 0,5 x 109/l.
  8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [GFR] <40 ml/min/1,73 m2 berechnet mit der modifizierten Schwartz-Gleichung5 (siehe Anlage 4);
  9. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
  10. Innerhalb der 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch geimpft oder einem lebenden oder attenuierten Impfstoff ausgesetzt;
  11. Vorgeschichte oder aktuelle Symptome, die auf lymphoproliferative Erkrankungen hindeuten (z. mit dem Epstein-Barr-Virus [EBV] in Zusammenhang stehende lymphoproliferative Erkrankung, Lymphom, Leukämie, myeloproliferative Erkrankungen oder multiples Myelom);
  12. Aktuelle Malignität oder Vorgeschichte einer Malignität mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ;
  13. Kürzlich (innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch) signifikantes Trauma oder größere Operation;
  14. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel mit pharmazeutischen Eigenschaften müssen mindestens 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch abgesetzt werden, es sei denn, es liegen ausreichende Daten zur Dauer der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen eines pflanzlichen Medikaments vor, um eine kürzere oder längere Auswaschung festzulegen (z. B. 5 Halbwertszeiten). ).
  15. Orales oder intravenöses Cyclophosphamid muss 12 Wochen vor dem Baseline-Besuch abgesetzt werden
  16. Rituximab oder andere selektive B-Lymphozyten-depletierende Mittel: Muss vor dem Baseline-Besuch 6 Monate lang abgesetzt werden oder die CD19/20+-Zahlen müssen laut FACS-Analyse normal sein;
  17. Verwendung von verbotenen verschreibungspflichtigen Medikamenten, wie in Anhang 3 aufgeführt, innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor dem Baseline-Besuch
  18. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Baseline-Besuch und/oder während der Studienteilnahme; Der Kontakt mit Prüfbiologika sollte mit dem Sponsor besprochen werden.
  19. Schwangere Frauen; stillende weibliche Probanden; männliche Probanden mit derzeit schwangeren Partnern; gebärfähige männliche Probanden und gebärfähige weibliche Probanden, die für die Dauer der Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder abstinent sind (siehe Abschnitt 4.4.);
  20. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: MMFBSA
MMF dosiert nach Körperoberfläche
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
MMF dosierte 600 mg/m2 Körperoberfläche pro Dosis etwa alle 12 Stunden
Andere Namen:
  • MMF dosiert pro Körperoberfläche
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
MMF wird zweimal täglich dosiert, um eine Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0–12 h) von MPA >= 60–70 mg*h/l zu erreichen
Andere Namen:
  • MMF wird pharmakokinetisch dosiert
Experimental: MMFPK
MMF dosiert nach pharmakokinetisch geführter Präzisionsdosierung
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
MMF dosierte 600 mg/m2 Körperoberfläche pro Dosis etwa alle 12 Stunden
Andere Namen:
  • MMF dosiert pro Körperoberfläche
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
MMF wird zweimal täglich dosiert, um eine Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0–12 h) von MPA >= 60–70 mg*h/l zu erreichen
Andere Namen:
  • MMF wird pharmakokinetisch dosiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Wirksamkeit der MMFPK-Therapie mit der Wirksamkeit der MMFBSA-Therapie
Zeitfenster: 26 Woche
der Prozentsatz der Probanden, die gemäß den angepassten ACR/EULAR-Kriterien in Woche 26 eine mindestens teilweise Remission von LN (PRR) erreichten
26 Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hermine I Brunner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML42264
  • 1R01AR079124-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Sponsor kommt seiner Verpflichtung zur Veröffentlichung der Ergebnisse klinischer Studien nach, indem er die Ergebnisse der Studien auf ClinicalTrials.gov veröffentlicht, oder EudraCT und/oder www.cincinnatichildrens.com und andere öffentliche Register gemäß den geltenden lokalen Gesetzen/Vorschriften.

In allen Fällen werden die Studienergebnisse unabhängig vom Ergebnis der Studie vom Sponsor gemeldet. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die grundlegenden Ergebnisse innerhalb von 1 Jahr nach Ende der Studie zu melden. Die Ergebnisse werden unter www.clinicaltrials.gov/ veröffentlicht.

Für alle Veröffentlichungen im Zusammenhang mit der Studie werden die Institution und die Forscher anerkannte ethische Standards in Bezug auf Veröffentlichungen und Autorenschaft einhalten, einschließlich Abschnitt II – „Ethische Erwägungen bei der Durchführung und Berichterstattung von Forschung“ der Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, http ://www.icmje.org/index.html#Autorschaft.

Ein Veröffentlichungsausschuss wird eingerichtet, um die Veröffentlichung der Ergebnisse zu überwachen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

innerhalb eines Jahres für

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Ergebnisse sind öffentlich zugänglich

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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