Mini-MARVEL - mitochondriální antioxidační terapie u ulcerózní kolitidy (Mini-MARVEL)
Mitochondriální antioxidační terapie k vyřešení zánětu u ulcerózní kolitidy (Mini-MARVEL): Fáze 2b proveditelnost randomizované placebem kontrolované studie perorálního MitoQ u mírně až středně aktivní dětské UC
Ve studii Mini-MARVEL budou dětem a mladým lidem s aktivním vzplanutím UC vyžadujícím zahájení nebo zvýšení stávající terapie mesalazinem podáván buď MitoQ nebo placebo jako denní kapsle po dobu 24 týdnů v rameni Mini-MARVEL M studie. Těmto dětem a mladým lidem s aktivním vzplanutím UC vyžadujícím zahájení léčby perorálními steroidy bude podáván buď MitoQ nebo placebo jako denní kapsle po dobu 24 týdnů v rameni Mini-MarVEL S studie. Dále nově diagnostikované děti a mladí lidé s UC mohou mít buď MitoQ, nebo placebo jako denní kapsli po dobu 24 týdnů s jejich nově zahájenou léčbou mesalazinem v rameni Mini-MARVEL M studie, nebo s nově zahájenou léčbou perorálních steroidů v rameni Mini-MARVEL S studie. Tato studie se bude zabývat tím, jak proveditelná je multicentrická stratifikovaná RCT této přídavné (adjuvantní) terapie u pediatrické UC ve Spojeném království. Po 6, 12 a 24 týdnech bude provedeno hodnocení, aby se zjistilo, zda MitoQ povede k vyšší míře zlepšení symptomů účastníků, kvality života a zánětu střevní výstelky. Kromě toho bude studie zkoumat, zda bude jejich UC lépe kontrolována a zda je méně pravděpodobné, že budou potřebovat další steroidy nebo silnější formy léků.
MitoQ bylo prokázáno jako bezpečný ve 2 velkých klinických studiích na lidech u Parkinsonovy choroby a hepatitidy C, ale studie Mini-MARVEL, která začíná vedle studie MARVEL pro dospělé, bude první studií UC u dětí a mladých lidí. V nízkých dávkách se MitoQ používá jako doplněk výživy, který má antioxidační účinek. V současné době je mnoho léků na léčbu UC velmi silných, drahých a zaměřených na potlačení imunitního systému. Steroidní kúry jsou často potřebné, ale mají mnoho nežádoucích účinků u dětí a mladých lidí a mnozí je nemají rádi. Pokud studie Mini-MarVEL poskytne podpůrná data o proveditelnosti, včetně toho, kam musíme soustředit své úsilí, abychom do konce studie zahrnuli dostatek dětí a mladých lidí, mohli bychom navrhnout plnohodnotnou zkoušku, abychom zjistili, zda může být MitoQ bezpečný a nákladný. - účinná nová léčba, která funguje při blokování specifického zánětlivého signálu nacházejícího se ve střevní výstelce dětí a mladých lidí s UC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království
- NHS Lothian
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 6 až 17 let ve službě PIBD
- Schopný a ochotný dát informovaný souhlas, pokud je ve věku 16-17 let; rodiče nebo opatrovník, kteří jsou schopni a ochotni dát informovaný souhlas, pokud jde o dítě ve věku 15 let a méně
- Potvrzená UC, jak je zdokumentováno v lékařských poznámkách
- Mírná až střední závažnost (PUCAI skóre 10–55)
- (i) V případě incidentního (nově diagnostikovaného) případu (biopsie potvrzení podezření na UC při endoskopii) nebo do 2 týdnů od diagnózy – žádná protizánětlivá medikace nebo pokud byla zahájena léčba 5-ASA v den endoskopie pro předpokládanou UC (ii) Pokud převládá případ – žádná medikace nebo stabilní dávka stávajícího léku (perorální/topická 5-ASA po dobu > 2 týdnů při screeningu; thiopurin po dobu > 4 týdnů při screeningu)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost spolknout tobolky
- Mladý člověk (16-17 let) s neschopností poskytnout souhlas z důvodu nedostatku kapacit
- Crohnova choroba (CD) nebo IBD neklasifikované (IBDU), jak je zdokumentováno v lékařských poznámkách
- Důkaz akutní závažné UC (ASUC) – ASUC je lékařskou pohotovostí u dětí a mladých lidí s UC, kteří se klinicky necítí dobře s výrazným průjmem, hematochezií a bolestmi břicha a podle definice mají skóre dětského indexu aktivity UC (PUCAI) nejméně 65 bodů
- Lékař usoudí, že subjekt bude pravděpodobně vyžadovat hospitalizaci kvůli lékařské péči nebo chirurgickému zákroku jakéhokoli druhu kvůli UC (např. kolektomie) do 12 týdnů od výchozího stavu
- Důkaz současného (nebo předchozího za posledních 12 měsíců) toxického megakolonu (pomocí definovaných pediatrických kritérií – radiografický průkaz průměru příčného tračníku ≥56 mm (nebo >40 mm v těch <10 letech) PLUS důkazy systémové toxicity (jako: horečka >38 stupně Celsia, tachykardie (srdeční frekvence >2 SD nad průměrem pro věk), dehydratace, porucha elektrolytů (sodík, draslík nebo chlorid), změněná úroveň vědomí, kóma, hypotenze nebo šok) nebo perforace střeva
- Infekční kolitida u UC (pozitivní C&S, C. difficile toxin nebo virologie při screeningu)
- Proktitida (zánět omezený na konečník, bez proximálního rozšíření do sigmatu) pro případy incidentů po kolonoskopii nebo převládající případy při poslední kolonoskopii
- UC s primární sklerotizující cholangitidou (PSC) - PSC je chronické onemocnění charakterizované zánětem a zjizvením žlučovodů vedoucím ke strikturám žlučového stromu; většina případů u dětí je spojena s IBD. Diagnóza se provádí zobrazením jater pomocí MRI/MRCP.
- Věk <18 let, ale ve službě IBD pro dospělé
- Intravenózní kortikosteroidy k léčbě kolitidy do 8 týdnů od screeningu
- Současná nebo předchozí expozice takrolimu, cyklosporinu nebo mykofenolátu,
- Současná nebo předchozí expozice biologické léčbě (anti-TNF, vedolizumab nebo ustekinumab) a perorálním inhibitorům JAK (tofacitinib)
- Subjekty se současnými jazykovými nebo komunikačními bariérami, které podle úsudku místního PI budou bránit dokončení zkoušky.
- Pacientka ve fertilním věku, která si nepřeje používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu léčby a 1 měsíc po ukončení léčby. (Vhodné metody antikoncepce zahrnují IUD, perorální antikoncepci, subdermální implantát a dvojitou bariéru (kondom s antikoncepční houbou nebo antikoncepční pesar)
- Těhotenství (aktuálně deklarovaný nebo pozitivní těhotenský test v moči) nebo pokus o otěhotnění během zkušební doby) nebo kojení
- Předávkování v anamnéze nebo významné aktivní duševní problémy.
- Monogenní IBD (autozomální stav s fenotypem podobným IBD; nejčastější u pacientů s IBD diagnostikovaným ve věku < 2 roky)
- Subjekty se současnou nebo nedávnou anamnézou závažného, progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, metabolického (včetně nekontrolované hypercholesterolémie), endokrinního, plicního, srdečního, neurologického onemocnění
- Subjekty se známou alergií/kontraindikací na MitoQ.
- Subjekty, které v současné době užívají jakékoli produkty obsahující mitoquinol mesylát (koenzym Q10) nebo jakékoli produkty obsahující deriváty koenzymu, jako je koenzym A (CoA, SCoA, CoASH). Pokud subjekty užívají tyto produkty, mohou vstoupit do studie po 7denním vymývacím období.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou denně užívat perorálně odpovídající placebo
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: MitoQ
Dávkování jednou denně dvě kapsle po 40 mg/den (nebo jedna kapsle po 20 mg/den při hmotnosti <30 kg)
|
MitoQ při zánětu: V experimentálním prostředí byl MitoQ rozsáhle studován s jasným způsobem působení na zánětlivé mechanismy relevantní pro IBD: MitoQ může omezit poškození mitochondrií způsobené mitochondriálními ROS, a tím snížit únik a oxidaci mtDNA, které jsou kritické pro její prozánětlivé působení v buňce. MitoQ snižuje zánětlivý potenciál mitochondriální DNA, která unikla nebo se uvolnila z umírajících zánětlivých buněk. MitoQ může ovlivnit, jak imunitní buňky generují svou energii, odklonit ji od více zánětlivého typu metabolismu (glykolýza). MitoQ může vyvolat autofagii, mechanismus buněčné recyklace, který odstraňuje poškozené mitochondrie. Defektní autofagie se významně podílí na patogenezi IBD. Společně tedy MitoQ působí proti proudu několika prozánětlivých mechanismů s výsledným účinkem na podporu řešení zánětu a hojení sliznic. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost
Časové okno: 24 týdnů
|
Proveditelnost multicentrického placebem kontrolovaného RCT přídavné terapie u pediatrické UC podle počtu účastníků přijatých na centrum během 15měsíčního období náboru.
Budou posouzeny další parametry proveditelnosti, jako je retence, , adherence a kompliance, plus hodnocení a přijatelnost léku.
Sekundární výsledky zahrnují klinickou odpověď a remisi v týdnech 6 a 12; a remise, odpověď, snížení fekálního kalprotektinu a zátěže steroidy, kvalita života, bezpečnost a tolerance) budou stanoveny v týdnu 24.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odezva
Časové okno: 6, 12, 24 týdnů
|
V týdnech 6, 12 a 24 měřeno pomocí validovaného skóre aktivity dětského onemocnění UC „PUCAI“ (pokles skóre PUCAI >20 bodů nebo pokles <20 s absolutním skóre <10 bodů)
|
6, 12, 24 týdnů
|
|
Klinická remise
Časové okno: 6, 12, 24 týdnů
|
V týdnech 6, 12 a 24 (definováno jako skóre PUCAI <10 bodů.
|
6, 12, 24 týdnů
|
|
Klinická odpověď a remise
Časové okno: 6, 12, 24 týdnů
|
skóre 2 nebo méně + žádné dílčí skóre >1) v týdnech 6, 12 a 24 na částečné skóre Mayo (skóre 9 bodů)
|
6, 12, 24 týdnů
|
|
Rozdíl v průměrném skóre PUCAI v týdnech 6, 12 a 24
Časové okno: 6, 12, 24 týdnů
|
6, 12, 24 týdnů
|
|
|
Míra remise bez steroidů ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12 a 24 týdnů
|
12 a 24 týdnů
|
|
|
Míra remise bez steroidů v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Míra remise bez TNF ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Míra nového zahájení iv a/nebo perorálního steroidního kurzu do 24. týdne
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Míra nově zahájeného imunomodulátoru (thiopurin/inhibitor kalcineurinu) do 24. týdne
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Míra nového zahájení biologické léčby (anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) do 24. týdne
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Podíl účastníků se selháním primární léčby s 24týdenním obdobím studie vyžadujícím eskalaci lékařské léčby, jak je uvedeno níže:
Časové okno: 24 týdnů
|
|
24 týdnů
|
|
Snížení kalprotektinu ve stolici o >50 % ve srovnání s výchozí hodnotou nebo blízko normalizace (<250 ug/g) fekálního kalprotektinu ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12 a 24 týdnů
|
12 a 24 týdnů
|
|
|
Hojení sliznic fekálním kalprotektinem <100 ug/g v týdnu 12 a v týdnu 24
Časové okno: 12 a 24 týdnů
|
12 a 24 týdnů
|
|
|
Kumulativní výchozí dávka steroidů do 24. týdne (zátěž steroidy)
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
|
Kvalita života (QoL) – skóre a změna od výchozí hodnoty ve validovaném pediatrickém skóre kvality života IBD IMPACT 3 v týdnu 12 a týdnu 24
Časové okno: 12 a 24 týdnů
|
12 a 24 týdnů
|
|
|
PROM (TUMMY UC) – skóre a změna od výchozí hodnoty ve validovaném skóre TUMMY UC ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12 a 24 týdnů
|
12 a 24 týdnů
|
|
|
Četnost a trvání hospitalizací souvisejících s UC
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Četnost kolektomie pro UC nebo komplikace související s UC
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod/reakcí a závažných nežádoucích příhod/reakcí
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Analýzy koncentrace léčiv a výzkum biomarkerů (mitochondriální DNA a formylované peptidy) ve výchozím stavu, týden 12 a týden 24, plus farmakogenomika (prostřednictvím vzorku DNA na základní úrovni)
Časové okno: 12 a 24 týdnů
|
12 a 24 týdnů
|
|
|
Přesnost velikosti účinku mezi skupinami (d) – bude měřena pomocí 95% intervalu spolehlivosti (CI) kolem d.
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Dosažení klinicky významného účinku přídavnou terapií - vyhodnotíme, zda dokážeme získat odhad velikosti klinicky významného účinku mezi MitoQ a placebem jako přídavnou terapií
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AC21067
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .