Mini-MARVEL - Mitokondrioiden antioksidanttihoito haavaisessa paksusuolentulehduksessa (Mini-MARVEL)
Mitokondriaalinen antioksidanttihoito haavaisen paksusuolitulehduksen ratkaisemiseksi (Mini-MARVEL): Vaiheen 2b toteutettavuuden satunnaistettu lumelääkekontrolloitu koe suun MitoQ:sta lievässä tai kohtalaisen aktiivisessa lasten UC
Mini-MARVEL-tutkimuksessa lapsille ja nuorille, joilla on aktiivinen UC:n pahenemisvaihe, joka edellyttää joko mesalatsiinihoidon aloittamista tai sen lisäämistä, annetaan joko MitoQ:ta tai lumelääkettä päivittäisenä kapselina 24 viikon ajan Mini-MARVEL M -haarassa. opiskella. Lapset ja nuoret, joilla on aktiivinen UC-leimaus, jotka edellyttävät suun kautta otettavan steroidihoidon aloittamista, saavat joko MitoQ:ta tai lumelääkettä päivittäisenä kapselina 24 viikon ajan tutkimuksen Mini- MARVEL S -haarassa. Lisäksi äskettäin diagnosoidut lapset ja UC-potilaat voivat saada joko MitoQ:ta tai lumelääkettä päivittäisenä kapselina 24 viikon ajan äskettäin aloitetun mesalatsiinihoidon yhteydessä tutkimuksen Mini-MARVEL M -haarassa tai äskettäin aloitetun suun kautta otettavan steroidihoidon kanssa Mini-MARVEL S -haarassa. tutkimus. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka toteuttamiskelpoinen tämän lisähoidon (lisähoito) monikeskuskerrostettu RCT on Isossa-Britanniassa. Arviointi 6, 12 ja 24 viikon kuluttua suoritetaan sen selvittämiseksi, parantaako MitoQ osallistujien oireet, elämänlaatu ja suoliston limakalvotulehdus. Lisäksi tutkimuksessa selvitetään, onko heidän UC paremmin hallinnassa ja että he eivät todennäköisesti tarvitse lisää steroideja tai tehokkaampia lääkemuotoja.
MitoQ on osoitettu turvalliseksi kahdessa suuressa kliinisessä ihmistutkimuksessa Parkinsonin taudissa ja C-hepatiittissa, mutta aikuisten MARVEL-tutkimuksen rinnalla alkava Mini-MARVEL-tutkimus on ensimmäinen lasten ja nuorten UC-tutkimus. Pieninä annoksina MitoQ:ta käytetään ravintolisänä, jolla on antioksidanttivaikutus. Tällä hetkellä monet UC:n lääkehoidot ovat erittäin vahvoja, kalliita ja niillä pyritään tukahduttamaan immuunijärjestelmää. Steroidikursseja tarvitaan usein, mutta niillä on paljon haittavaikutuksia lapsille ja nuorille, ja monet eivät pidä niistä voimakkaasti. Jos Mini-MARVEL-tutkimus tarjoaa tukevia tietoja toteutettavuudesta, mukaan lukien se, missä meidän on keskitettävä ponnistelumme saadaksemme mukaan riittävästi lapsia ja nuoria tutkimuksen loppuun asti, voisimme suunnitella täyden mittakaavan kokeilun selvittääksemme, voiko MitoQ olla turvallinen ja kustannustehokas. - Tehokas uusi hoito, joka estää tulehdusta sairastavien lasten ja nuorten suoliston limakalvon spesifisen tulehdussignaalin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Lothian
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 6-17 vuotta PIBD-palvelussa
- Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen, jos hän on 16-17-vuotias; vanhemmat tai huoltaja, joka pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen, jos lapsi on 15-vuotias tai sitä nuorempi
- Vahvistettu UC lääketieteellisten muistiinpanojen mukaan
- Lievä tai kohtalainen vakavuus (PUCAI-pisteet 10-55)
- (i) Tapaus (äskettäin diagnosoitu) tapaus (biopsiavarmistus epäillystä UC:stä endoskopiassa) tai 2 viikon sisällä diagnoosista - ei tulehduskipulääkitystä tai jos aloitettiin 5-ASA:lla oletetun UC:n endoskopiapäivänä (ii) Jos yleistä tapaus - Ei lääkitystä tai olemassa olevan lääkkeen vakaa annos (oraalinen/paikallinen 5-ASA > 2 viikkoa seulonnassa; tiopuriini > 4 viikkoa seulonnassa)
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys niellä kapseleita
- Nuori (16-17-vuotias), joka ei kykene antamaan suostumusta kyvyttömyyden vuoksi
- Crohnin tauti (CD) tai IBD luokittelematon (IBDU), kuten lääketieteellisissä huomautuksissa on dokumentoitu
- Todiste akuutista vaikeasta UC-syöksystä (ASUC) - ASUC on lääketieteellinen hätätilanne lapsille ja nuorille, joilla on UC ja jotka ovat kliinisesti huonovointisia, ja heillä on huomattavaa ripulia, hematokesiaa ja vatsakipua ja joiden määritelmän mukaan lasten UC-aktiivisuusindeksi (PUCAI) on vähintään 65 pistettä
- Lääkärin arvio siitä, että koehenkilö todennäköisesti tarvitsee sairaalahoitoa sairaanhoidon tai minkä tahansa kirurgisen toimenpiteen vuoksi UC:n vuoksi (esim. kolektomia) 12 viikon kuluessa lähtötilanteesta
- Todisteet nykyisestä (tai aikaisemmasta 12 kuukauden aikana) myrkyllisestä megakoolonista (käyttäen määriteltyjä pediatrisia kriteerejä - radiografiset todisteet paksusuolen poikittaisesta halkaisijasta ≥56 mm (tai >40 mm näillä <10-vuotiailla) PLUS näyttöä systeemisestä toksisuudesta (kuten: kuume >38 Celsius-asteet, takykardia (syke >2 SD yli iän keskiarvon), nestehukka, elektrolyyttihäiriöt (natrium, kalium tai kloridi), tajunnan taso, kooma, hypotensio tai sokki) tai suolen perforaatio
- Infektiivinen koliitti UC:ssa (C&S, C. difficile -toksiinipositiivinen tai virologia seulonnassa)
- Proktiitti (peräsuoleen rajoittuva tulehdus, jossa ei ole proksimaalista ulottuvuutta sigmoidiin) tapaustapauksissa kolonoskopian jälkeen tai yleisissä tapauksissa viimeisimmässä kolonoskopiassa
- UC ja primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) - PSC on krooninen sairaus, jolle on ominaista tulehdus ja arpeutuminen sappitiehyissä, mikä johtaa sappipuun ahtaumiin; useimmat lasten tapaukset liittyvät IBD:hen. Diagnoosi tehdään maksakuvauksella MRI/MRCP:llä.
- Ikä <18 vuotta, mutta aikuisten IBD-palvelussa
- Laskimonsisäiset kortikosteroidit paksusuolentulehduksen hoitoon 8 viikon sisällä seulonnasta
- Nykyinen tai aiempi altistuminen takrolimuusille, siklosporiinille tai mykofenolaatille,
- Nykyinen tai aiempi altistuminen biologiselle hoidolle (anti-TNF, vedolitsumabi tai ustekinumabi) ja oraalisille JAK-estäjille (tofasitinibi)
- Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä kieli- tai viestintäesteitä, jotka paikallisen PI:n arvion mukaan estävät kokeen loppuunsaattamisen.
- Naispotilas, joka on hedelmällisessä iässä ja joka ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. (Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat IUD, suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, ihonalainen implantti ja kaksoiseste (kondomi ehkäisysienellä tai ehkäisypessaari)
- Raskaus (nykyinen ilmoitettu tai positiivinen virtsan raskaustesti) tai yrittäminen tulla raskaaksi koeajan aikana) tai imetys
- Yliannostus tai merkittävät aktiiviset mielenterveysongelmat.
- Monogeeninen IBD (autosomaalinen tila, jolla on IBD:n kaltainen fenotyyppi; yleisin niillä, joilla IBD on diagnosoitu alle 2-vuotiaana)
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä - tai lähihistoriassa - vakava, etenevä tai hallitsematon munuais-, maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, metabolinen (mukaan lukien hallitsematon hyperkolesterolemia), endokriininen, keuhko-, sydän- tai neurologinen sairaus
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia/vasta-aihe MitoQ:lle.
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä mitokinolimesylaattia (koentsyymi Q10) sisältäviä tuotteita tai tuotteita, jotka sisältävät koentsyymijohdannaisia, kuten koentsyymi A:ta (CoA, SCoA, CoASH). Jos koehenkilöt käyttävät näitä tuotteita, he voivat osallistua kokeeseen 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat ottavat suun kautta vastaavan lumelääkkeen päivittäin
|
Plasebo
|
|
Active Comparator: MitoQ
Annostus kerran vuorokaudessa: kaksi kapselia 40mg/d (tai yksi kapseli 20mg/d, jos paino <30kg)
|
MitoQ tulehduksissa: MitoQ:ta on tutkittu laajasti kokeellisessa ympäristössä, ja sillä on selkeä vaikutustapa IBD:n kannalta merkittäviin tulehdusmekanismeihin: MitoQ voi rajoittaa mitokondrioiden ROS:n aiheuttamia vaurioita mitokondrioille ja vähentää siten mtDNA:n vuotoa ja hapettumista, jotka ovat kriittisiä sen tulehdusta edistäville toimille solussa. MitoQ vähentää kuolevista tulehdussoluista paenneiden tai vapautuneiden mitokondrioiden DNA:n tulehduspotentiaalia. MitoQ voi vaikuttaa siihen, kuinka immuunisolut tuottavat energiaansa ja ohjaavat sen pois tulehduksellisesta aineenvaihduntatyypistä (glykolyysistä). MitoQ voi indusoida autofagiaa, solujen kierrätysmekanismia, joka poistaa vaurioituneita mitokondrioita. Viallinen autofagia on vahvasti osallisena IBD:n patogeneesissä. Näin ollen MitoQ toimii kollektiivisesti useista tulehdusta edistävistä mekanismeista, joiden nettovaikutus edistää tulehduksen paranemista ja limakalvojen paranemista. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Monikeskus-, lumelääkekontrolloidun, lisähoidon toteutettavuus lasten UC:ssä keskuksen mukaan rekrytoitujen osallistujien määrällä 15 kuukauden rekrytointijakson aikana.
Muita toteutettavuusparametreja, kuten retentio, , sitoutuminen ja noudattaminen sekä kokeiden ja lääkkeiden hyväksyttävyys, arvioidaan.
Toissijaisia tulosmittauksia ovat kliininen vaste ja remissio viikoilla 6 ja 12; ja remissio, vaste, ulosteen kalprotektiini- ja steroidikuorman väheneminen, elämänlaatu, turvallisuus ja sietokyky) määritetään viikolla 24.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 6, 12, 24 viikkoa
|
Viikoilla 6, 12 ja 24 mitattuna validoidulla lasten UC-sairauden aktiivisuuspisteellä PUCAI (PUCAI-pistemäärän pudotus >20 pistettä tai <20, absoluuttinen pistemäärä <10 pistettä)
|
6, 12, 24 viikkoa
|
|
Kliininen remissio
Aikaikkuna: 6, 12, 24 viikkoa
|
Viikoilla 6, 12 ja 24 (määritelty PUCAI-pisteeksi <10 pistettä.
|
6, 12, 24 viikkoa
|
|
Kliininen vaste ja remissio
Aikaikkuna: 6, 12, 24 viikkoa
|
pisteet 2 tai vähemmän + ei alapistettä >1) viikoilla 6, 12 ja 24 osittaisella Mayo-pisteellä (9 pistettä)
|
6, 12, 24 viikkoa
|
|
Ero keskimääräisissä PUCAI-pisteissä viikoilla 6, 12 ja 24
Aikaikkuna: 6, 12, 24 viikkoa
|
6, 12, 24 viikkoa
|
|
|
Steroiditon remissio viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
|
Steroidivapaa remissioaste viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Anti-TNF-vapaa remissioaste viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Uuden iv- ja/tai suun kautta otettavan steroidihoidon aloitusaste viikkoon 24 mennessä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Uuden immunomodulaattorin (tiopuriini/kalsineuriinin estäjä) aloitusaste viikkoon 24 mennessä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Biologisen hoidon (anti-TNF, vedolitsumabi, ustekinumabi) uusi aloitusaste viikkoon 24 mennessä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Niiden osallistujien osuudet, joiden ensisijainen hoito epäonnistui 24 viikon tutkimusjaksolla, joka vaatii lääkehoidon eskalaatiota seuraavasti:
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
|
24 viikkoa
|
|
Ulosteen kalprotektiinin vähentyminen >50 % verrattuna lähtötilanteeseen tai lähes normalisoitumiseen (<250 ug/g) viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
|
Limakalvojen paraneminen ulosteen kalprotektiinilla <100 ug/g viikolla 12 ja viikolla 24
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
|
Kumulatiivinen steroidiannoksen lähtötaso viikolle 24 (steroiditaakka)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
|
Elämänlaatu (QoL) – pisteet ja muutos lähtötasosta validoidussa lasten IBD-elämänlaatupisteessä IMPACT 3 viikolla 12 ja viikolla 24
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
|
PROM (TUMMY UC) - pisteet ja muutos lähtötasosta validoidussa TUMMY UC -pisteissä viikolla 12 ja viikolla 24
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
|
Sairaalahoitoihin liittyvien sairaalahoitojen määrä ja kesto
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Kolektomian määrä UC:n tai UC:hen liittyvien komplikaatioiden vuoksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Haittavaikutusten/reaktioiden ja vakavien haittatapahtumien/reaktioiden esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Lääkekonsentraatioanalyysit ja biomarkkerien (mitokondrio-DNA ja formyloidut peptidit) tutkimukset lähtötasolla, viikolla 12 ja 24 sekä farmakogenomiikka (DNA-näytteen kautta lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
|
Ryhmävaikutuksen koon (d) välinen tarkkuus - tämä mitataan 95 %:n luottamusvälillä (CI) d:n ympärillä.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Kliinisesti merkityksellisen vaikutuksen saavuttaminen lisähoidolla - arvioimme, voimmeko saada arvion MitoQ:n ja lumelääkkeen kliinisesti merkityksellisestä vaikutuksesta lisähoitona
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC21067
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .