Mini-MARVEL - Terapia Antioxidante Mitocondrial na Colite Ulcerosa (Mini-MARVEL)
Terapia antioxidante mitocondrial para resolver a inflamação na colite ulcerativa (Mini-MARVEL): um estudo randomizado controlado por placebo de viabilidade de Fase 2b de MitoQ oral em UC pediátrica leve a moderadamente ativa
No estudo Mini-MARVEL, crianças e jovens com um surto ativo de CU que requerem o início ou um aumento na terapia com mesalazina existente receberão MitoQ ou placebo como uma cápsula diária por 24 semanas no braço Mini-MARVEL M do estudar. Essas crianças e jovens com um surto ativo de UC que requerem o início de um curso de esteroides orais receberão MitoQ ou placebo como uma cápsula diária por 24 semanas no braço Mini-MARVEL S do estudo. jovens com UC podem receber MitoQ ou placebo como uma cápsula diária por 24 semanas com sua terapia recém-iniciada com mesalazina no braço Mini-MARVEL M do estudo, ou com seu curso de esteroides orais recém-iniciado no braço Mini-MARVEL S de o estudo. Este estudo analisará a viabilidade de um ECR estratificado multicêntrico dessa terapia complementar (adjunta) em UC pediátrica no Reino Unido. Uma avaliação após 6, 12 e 24 semanas será realizada para descobrir se o MitoQ resultará em taxas mais altas de melhora nos sintomas, qualidade de vida e inflamação do revestimento intestinal dos participantes. Além disso, o estudo investigará se a CU será melhor controlada e se é menos provável que precisem de mais esteróides ou formas mais potentes de drogas.
MitoQ demonstrou ser seguro em 2 grandes estudos clínicos em humanos na doença de Parkinson e hepatite C, mas o estudo Mini-MARVEL, começando junto com o estudo adulto MARVEL, será o primeiro estudo em UC em crianças e jovens. Em doses baixas, o MitoQ é usado como suplemento nutricional com efeito antioxidante. Atualmente, muitos tratamentos medicamentosos na UC são muito fortes, caros e visam suprimir o sistema imunológico. Freqüentemente, são necessários cursos de esteróides, mas eles têm muitos eventos adversos em crianças e jovens e são fortemente odiados por muitos. Se o estudo Mini-MARVEL fornecer dados de apoio sobre a viabilidade, incluindo onde devemos concentrar nossos esforços para incluir crianças e jovens suficientes até o final do estudo, poderíamos projetar um teste em grande escala para ver se o MitoQ pode ser uma alternativa segura e econômica - novo tratamento eficaz que bloqueia o sinal inflamatório específico encontrado no revestimento intestinal de crianças e jovens com UC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edinburgh, Reino Unido
- NHS Lothian
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 6 a 17 anos em um serviço de PIBD
- Capaz e disposto a dar consentimento informado se tiver entre 16 e 17 anos de idade; pais ou tutores capazes e dispostos a dar consentimento informado se uma criança de 15 anos ou menos
- UC confirmada conforme documentado nas notas médicas
- Gravidade leve a moderada (escore PUCAI 10-55)
- (i) Caso Incidente (recém-diagnosticado) (confirmação de biópsia de suspeita de UC na endoscopia) ou dentro de 2 semanas após o diagnóstico - sem medicação anti-inflamatória ou se iniciou 5-ASA no dia da endoscopia para UC presumida (ii) Se Prevalente caso - Sem medicação ou dose estável do medicamento existente (5-ASA oral/tópico por >2 semanas na triagem; tiopurina por >4 semanas na triagem)
Critério de exclusão:
- Incapacidade de engolir cápsulas
- Jovem (16-17 anos) com incapacidade de prestar consentimento por falta de capacidade
- Doença de Crohn (CD) ou DII não classificada (IBDU) conforme documentado nas notas médicas
- Evidência de CU grave aguda (ASUC) - ASUC é uma emergência médica em crianças e jovens com UC que estão clinicamente indispostos com diarreia acentuada, hematoquezia e dor abdominal e, por definição, têm uma pontuação de índice de atividade UC pediátrica (PUCAI) de pelo menos 65 pontos
- Julgamento médico de que é provável que o sujeito necessite de hospitalização para cuidados médicos ou intervenção cirúrgica de qualquer tipo para UC (por exemplo, colectomia) dentro de 12 semanas da linha de base
- Evidência de megacólon tóxico atual (ou anterior nos últimos 12 meses) (usando critérios pediátricos definidos - evidência radiográfica de diâmetro do cólon transverso ≥56 mm (ou >40 mm naqueles <10 anos) MAIS evidência de toxicidade sistêmica (como: febre >38 graus Celsius, taquicardia (frequência cardíaca >2 DP acima da média para a idade), desidratação, distúrbios eletrolíticos (sódio, potássio ou cloreto), alteração do nível de consciência, coma, hipotensão ou choque) ou perfuração intestinal
- Colite infecciosa em UC (C&S, toxina C. difficile positiva ou virologia na triagem)
- Proctite (inflamação confinada ao reto, sem extensão proximal ao sigmóide) para casos incidentes após colonoscopia ou casos prevalentes na colonoscopia mais recente
- CU com Colangite Esclerosante Primária (PSC) - A CEP é uma doença crônica caracterizada por inflamação e cicatrização dos ductos biliares, resultando em estenose da árvore biliar; a maioria dos casos em crianças está associada a DII. O diagnóstico é feito por imagem do fígado com ressonância magnética/CPRM.
- Idade <18 anos, mas no serviço adulto de DII
- Corticosteróides intravenosos para tratamento de colite dentro de 8 semanas após a triagem
- Exposição atual ou anterior a tacrolimus, ciclosporina ou micofenolato,
- Exposição atual ou prévia a terapia biológica (anti-TNF, vedolizumabe ou ustequinumabe) e inibidores orais de JAK (tofacitinibe)
- Indivíduos com barreiras atuais no idioma ou na comunicação que, no julgamento do IP local, impedirão a conclusão do estudo.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar que não deseja usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o período de tratamento e por 1 mês após a descontinuação do tratamento. (Os métodos apropriados de contracepção incluem DIU, contraceptivo oral, implante subdérmico e barreira dupla (preservativo com esponja contraceptiva ou pessário contraceptivo)
- Gravidez (teste de gravidez de urina declarado ou positivo) ou tentativa de engravidar durante o período experimental) ou amamentação
- Uma história de overdose ou problemas de saúde mental ativos significativos.
- IBD monogênica (uma condição autossômica com um fenótipo semelhante à IBD; mais comum naqueles com IBD diagnosticado <2 anos de idade)
- Indivíduos com histórico atual ou recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica (incluindo hipercolesterolemia descontrolada), endócrina, pulmonar, cardíaca ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada
- Indivíduos com alergia/contraindicação conhecida ao MitoQ.
- Indivíduos que atualmente tomam qualquer produto contendo mesilato de mitoquinol (coenzima Q10) ou quaisquer produtos contendo derivados de coenzima, como a coenzima A (CoA, SCoA, CoASH). Se os indivíduos estiverem usando esses produtos, eles podem entrar no teste após um período de intervalo de 7 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes tomarão um placebo oral combinado diariamente
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Placebo
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Comparador Ativo: MitoQ
Dosagem uma vez ao dia de duas cápsulas de 40mg/d (ou uma cápsula de 20mg/d se peso <30kgs)
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MitoQ na inflamação: No cenário experimental, o MitoQ foi extensivamente estudado com um modo de ação claro nos mecanismos inflamatórios relevantes para a DII: MitoQ pode limitar o dano à mitocôndria causado por ROS mitocondrial e, assim, reduzir o vazamento e a oxidação do mtDNA, que são essenciais para suas ações pró-inflamatórias dentro da célula. MitoQ reduz o potencial inflamatório do DNA mitocondrial que escapou ou foi liberado de células inflamatórias moribundas. O MitoQ pode influenciar a forma como as células imunes geram sua energia, desviando-a de um tipo de metabolismo mais inflamatório (glicólise) O MitoQ pode induzir a autofagia, um mecanismo de reciclagem celular que remove as mitocôndrias danificadas. A autofagia defeituosa está fortemente implicada na patogênese da DII. Portanto, coletivamente, o MitoQ atua a montante de vários mecanismos pró-inflamatórios com o efeito líquido de promover a resolução da inflamação e a cicatrização da mucosa. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade
Prazo: 24 semanas
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Viabilidade de um ECR multicêntrico controlado por placebo de uma terapia complementar em UC pediátrica pela taxa de participantes recrutados por centro durante o período de recrutamento de 15 meses.
Outros parâmetros de viabilidade, como retenção, adesão e conformidade, além de julgamento e aceitabilidade do medicamento, serão avaliados.
As medidas de resultados secundários incluem resposta clínica e remissão nas semanas 6 e 12; e remissão, resposta, reduções na carga fecal de calprotectina e esteroides, qualidade de vida, segurança e tolerância) serão determinados na Semana 24.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica
Prazo: 6, 12, 24 semanas
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Nas semanas 6, 12 e 24 medidos usando o escore validado de atividade da doença UC pediátrica 'PUCAI' (queda no escore PUCAI >20 pontos ou queda de <20 com escore absoluto <10 pontos)
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6, 12, 24 semanas
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Remissão clínica
Prazo: 6, 12, 24 semanas
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Nas semanas 6, 12 e 24 (definido como uma pontuação PUCAI <10 pontos.
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6, 12, 24 semanas
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Resposta clínica e remissão
Prazo: 6, 12, 24 semanas
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pontuação de 2 ou menos + nenhuma subpontuação >1) nas semanas 6, 12 e 24 no escore parcial de Mayo (pontuação de 9 pontos)
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6, 12, 24 semanas
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Diferença nas pontuações médias do PUCAI nas semanas 6, 12 e 24 semanas
Prazo: 6, 12, 24 semanas
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6, 12, 24 semanas
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Taxa de remissão livre de esteroides nas semanas 12 e 24
Prazo: 12 e 24 semanas
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12 e 24 semanas
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Taxa de remissão livre de esteroides na semana 24
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Taxa de remissão livre de anti-TNF na semana 24
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Taxa de novo início de curso de esteróide iv e/ou oral na semana 24
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Taxa de início de novo imunomodulador (tiopurina/inibidor de calcineurina) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Taxa de novo início de biológico (anti-TNF, vedolizumabe, ustequinumabe) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Proporções de participantes com falha no tratamento primário com período de estudo de 24 semanas exigindo escalonamento no tratamento médico conforme abaixo:
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Redução da calprotectina fecal de > 50% em comparação com a linha de base ou quase normalização (<250ug/g) da calprotectina fecal nas semanas 12 e 24
Prazo: 12 e 24 semanas
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12 e 24 semanas
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Cicatrização da mucosa com calprotectina fecal <100ug/g na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 e 24 semanas
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12 e 24 semanas
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Dose cumulativa de esteroides basal até a semana 24 (carga de esteroides)
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Qualidade de vida (QoL) - as pontuações e a alteração desde a linha de base no escore de qualidade de vida IBD pediátrico validado IMPACT 3 na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 e 24 semanas
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12 e 24 semanas
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PROM (TUMMY UC) - as pontuações e alterações da linha de base na pontuação validada da TUMMY UC na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 e 24 semanas
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12 e 24 semanas
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Taxa e durações de internações relacionadas à CU
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Taxa de colectomia para UC ou complicações relacionadas com UC
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Incidência e gravidade de eventos/reações adversos e eventos/reações adversos graves
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Análises de concentração de drogas e pesquisa de biomarcadores (DNA mitocondrial e peptídeos formilados) na linha de base, semana 12 e semana 24, além de farmacogenômica (via amostra de DNA na linha de base)
Prazo: 12 e 24 semanas
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12 e 24 semanas
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Precisão do tamanho do efeito entre grupos (d) - isso será medido pelos intervalos de confiança (IC) de 95% em torno de d.
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Obtenção de efeito clinicamente significativo com terapia adjuvante - avaliaremos se podemos obter uma estimativa do tamanho do efeito clinicamente significativo entre MitoQ e placebo como terapia adjuvante
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC21067
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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