Mini-MARVEL - Terapia antiossidante mitocondriale nella colite ulcerosa (Mini-MARVEL)
Terapia antiossidante mitocondriale per risolvere l'infiammazione nella colite ulcerosa (Mini-MARVEL): uno studio controllato con placebo randomizzato di fattibilità di fase 2b di MitoQ orale nella CU pediatrica da lieve a moderatamente attiva
Studio Mini-MARVEL, i bambini e i giovani con una riacutizzazione attiva di CU che richiede l'inizio o un aumento della terapia con mesalazina esistente riceveranno MitoQ o placebo come capsula giornaliera per 24 settimane nel braccio Mini-MARVEL M dello studio studio. A quei bambini e giovani con una riacutizzazione attiva di CU che richiede l'inizio di un ciclo di steroidi orali verrà somministrato MitoQ o placebo come capsula giornaliera per 24 settimane nel braccio Mini-MARVEL S dello studio, Inoltre, bambini e bambini di nuova diagnosi i giovani con CU possono ricevere MitoQ o placebo come capsula giornaliera per 24 settimane con la loro nuova terapia con mesalazina nel braccio Mini-MARVEL M dello studio, o con il loro ciclo di steroidi orali appena iniziato nel braccio Mini-MARVEL S di lo studio. Questo studio esaminerà quanto sia fattibile un RCT stratificato multicentrico di questa terapia aggiuntiva (aggiuntiva) nella CU pediatrica nel Regno Unito. Verrà effettuata una valutazione dopo 6, 12 e 24 settimane per scoprire se MitoQ si tradurrà in tassi più elevati di miglioramento dei sintomi dei partecipanti, della qualità della vita e dell'infiammazione del rivestimento intestinale. Inoltre, lo studio indagherà se la loro CU sarà controllata meglio e se è meno probabile che abbiano bisogno di ulteriori steroidi o forme più potenti di farmaci.
MitoQ ha dimostrato di essere sicuro in 2 ampi studi clinici sull'uomo nella malattia di Parkinson e nell'epatite C, ma lo studio Mini-MARVEL, che inizierà insieme allo studio MARVEL per adulti, sarà il primo studio sulla CU nei bambini e nei giovani. A basse dosi, MitoQ viene utilizzato come integratore alimentare con effetto antiossidante. Attualmente, molti trattamenti farmacologici nella CU sono molto potenti, costosi e volti a sopprimere il sistema immunitario. I corsi di steroidi sono spesso necessari, ma questi hanno molti eventi avversi nei bambini e nei giovani e sono fortemente sconsigliati da molti. Se lo studio Mini-MARVEL fornisce dati di supporto sulla fattibilità, incluso dove dobbiamo concentrare i nostri sforzi per includere un numero sufficiente di bambini e giovani fino alla fine dello studio, potremmo progettare una sperimentazione su vasta scala per vedere se MitoQ può essere un metodo sicuro e conveniente -un nuovo trattamento efficace che agisce bloccando il segnale infiammatorio specifico che si trova nel rivestimento intestinale di bambini e giovani con CU.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Edinburgh, Regno Unito
- NHS Lothian
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 6 a 17 anni in un servizio PIBD
- In grado e disposto a dare il consenso informato se di età compresa tra 16 e 17 anni; genitori o tutore in grado e disposti a dare il consenso informato se un bambino di età pari o inferiore a 15 anni
- CU confermata come documentato nelle note mediche
- Gravità lieve-moderata (punteggio PUCAI 10-55)
- (i) Se Caso incidente (di nuova diagnosi) (conferma bioptica di sospetta CU all'endoscopia) o entro 2 settimane dalla diagnosi - nessun farmaco antinfiammatorio o se iniziato con 5-ASA il giorno dell'endoscopia per presunta CU (ii) Se Prevalente caso - Nessun farmaco o dose stabile del medicinale esistente (5-ASA orale/topico per >2 settimane allo screening; tiopurina per >4 settimane allo screening)
Criteri di esclusione:
- Incapacità di deglutire le capsule
- Giovane (16-17 anni) con impossibilità di prestare il consenso per mancanza di capacità
- Malattia di Crohn (CD) o IBD non classificata (IBDU) come documentato nelle note mediche
- Evidenza di CU acuta grave (ASUC) - L'ASUC è un'emergenza medica nei bambini e nei giovani con CU che non stanno bene clinicamente con diarrea marcata, ematochezia e dolore addominale e, per definizione, hanno un indice di attività pediatrica della CU (PUCAI) di almeno 65 punti
- Giudizio del medico secondo cui è probabile che il soggetto richieda il ricovero in ospedale per cure mediche o interventi chirurgici di qualsiasi tipo per CU (ad es. colectomia) entro 12 settimane dal basale
- Evidenza di megacolon tossico attuale (o precedente negli ultimi 12 mesi) (utilizzando criteri pediatrici definiti - evidenza radiografica di diametro del colon trasverso ≥56 mm (o >40 mm in quelli <10 anni) PIÙ evidenza di tossicità sistemica (come: febbre >38 gradi Celsius, tachicardia (frequenza cardiaca >2 DS sopra la media per età), disidratazione, disturbi elettrolitici (sodio, potassio o cloruro), alterato livello di coscienza, coma, ipotensione o shock) o perforazione intestinale
- Colite infettiva nella CU (C&S, tossina C. difficile positiva o virologia allo screening)
- Proctite (infiammazione confinata al retto, senza estensione prossimale al sigma) per casi incidenti dopo colonscopia o casi prevalenti alla colonscopia più recente
- CU con colangite sclerosante primitiva (PSC) - La PSC è una malattia cronica caratterizzata da infiammazione e cicatrizzazione dei dotti biliari con conseguente stenosi dell'albero biliare; la maggior parte dei casi nei bambini è associata a IBD. La diagnosi viene effettuata mediante imaging del fegato con MRI/MRCP.
- Età <18 anni ma in servizio IBD per adulti
- Corticosteroidi per via endovenosa per il trattamento della colite entro 8 settimane dallo screening
- Esposizione attuale o precedente a tacrolimus, ciclosporina o micofenolato,
- Esposizione attuale o precedente a terapia biologica (anti-TNF, vedolizumab o ustekinumab) e inibitori orali di JAK (tofacitinib)
- Soggetti con attuali barriere linguistiche o comunicative che a giudizio del PI locale impediranno il completamento della sperimentazione.
- Paziente in età fertile che non desidera utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 1 mese dopo l'interruzione del trattamento. (Metodi contraccettivi appropriati includono IUD, contraccettivo orale, impianto sottocutaneo e doppia barriera (preservativo con spugna contraccettiva o pessario contraccettivo)
- Gravidanza (test di gravidanza sulle urine dichiarato o positivo) o tentativo di rimanere incinta durante il periodo di prova) o allattamento
- Una storia di overdose o significativi problemi di salute mentale attiva.
- IBD monogenica (una condizione autosomica con un fenotipo simile all'IBD; più comune nei pazienti con IBD diagnosticata <2 anni di età)
- Soggetti con storia attuale o recente di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, metaboliche (inclusa ipercolesterolemia incontrollata), endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche gravi, progressive o non controllate
- Soggetti con allergia/controindicazione nota a MitoQ.
- Soggetti che attualmente assumono prodotti contenenti mitochinolo mesilato (coenzima Q10) o qualsiasi prodotto contenente derivati del coenzima come il coenzima A (CoA, SCoA, CoASH). Se i soggetti assumono questi prodotti, possono accedere alla sperimentazione dopo un periodo di sospensione di 7 giorni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti assumeranno giornalmente un placebo abbinato per via orale
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Placebo
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Comparatore attivo: MitoQ
Dose una volta al giorno di due capsule da 40 mg/giorno (o una capsula da 20 mg/giorno se peso <30 kg)
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MitoQ nell'infiammazione: in ambito sperimentale, MitoQ è stato ampiamente studiato con una chiara modalità di azione sui meccanismi infiammatori rilevanti per l'IBD: MitoQ può limitare il danno ai mitocondri causato dai ROS mitocondriali e quindi ridurre la perdita e l'ossidazione del mtDNA che sono fondamentali per le sue azioni pro-infiammatorie all'interno della cellula. MitoQ riduce il potenziale infiammatorio del DNA mitocondriale che è sfuggito o rilasciato dalle cellule infiammatorie morenti. MitoQ può influenzare il modo in cui le cellule immunitarie generano la loro energia, deviandola da un tipo di metabolismo più infiammatorio (glicolisi) MitoQ può indurre l'autofagia, un meccanismo di riciclaggio cellulare che rimuove i mitocondri danneggiati. L'autofagia difettosa è fortemente implicata nella patogenesi dell'IBD. Quindi collettivamente, MitoQ agisce a monte di diversi meccanismi pro-infiammatori con l'effetto netto di promuovere la risoluzione dell'infiammazione e la guarigione della mucosa. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità
Lasso di tempo: 24 settimane
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Fattibilità di un RCT multicentrico controllato con placebo di una terapia aggiuntiva nella CU pediatrica in base al tasso di partecipanti reclutati per centro durante il periodo di reclutamento di 15 mesi.
Saranno valutati ulteriori parametri di fattibilità come ritenzione, aderenza e compliance, oltre all'accettabilità della sperimentazione e del farmaco.
Le misure di esito secondarie includono la risposta clinica e la remissione alle settimane 6 e 12; e la remissione, la risposta, la riduzione della calprotectina fecale e del carico di steroidi, la qualità della vita, la sicurezza e la tolleranza) saranno determinate alla settimana 24.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta clinica
Lasso di tempo: 6, 12, 24 settimane
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Alle settimane 6, 12 e 24 misurate utilizzando il punteggio di attività della malattia della CU pediatrica convalidato 'PUCAI' (calo nel punteggio PUCAI >20 punti o calo di <20 con punteggio assoluto <10 punti)
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6, 12, 24 settimane
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Remissione clinica
Lasso di tempo: 6, 12, 24 settimane
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Alle settimane 6, 12 e 24 (definito come un punteggio PUCAI <10 punti.
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6, 12, 24 settimane
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Risposta clinica e remissione
Lasso di tempo: 6, 12, 24 settimane
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punteggio di 2 o inferiore + nessun punteggio parziale >1) alle settimane 6, 12 e 24 su punteggio Mayo parziale (punteggio di 9 punti)
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6, 12, 24 settimane
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Differenza nei punteggi PUCAI medi alle settimane 6, 12 e 24
Lasso di tempo: 6, 12, 24 settimane
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6, 12, 24 settimane
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Tasso di remissione senza steroidi alle settimane 12 e 24
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane
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12 e 24 settimane
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Tasso di remissione senza steroidi alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Tasso di remissione senza anti-TNF alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Tasso di nuovi cicli di steroidi endovenosi e/o orali entro la settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Tasso di nuovo inizio immunomodulatore (tiopurina/inibitore della calcineurina) entro la settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Tasso di nuovo inizio di farmaci biologici (anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) entro la settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Proporzioni di partecipanti con fallimento del trattamento primario con un periodo di studio di 24 settimane che richiedono un'escalation del trattamento medico come di seguito:
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Riduzione della calprotectina fecale >50% rispetto al basale o quasi alla normalizzazione (<250 ug/g) della calprotectina fecale alla settimana 12 e 24
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane
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12 e 24 settimane
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Guarigione della mucosa con calprotectina fecale <100 ug/g alla settimana 12 e alla settimana 24
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane
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12 e 24 settimane
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Dose cumulativa di steroidi dal basale alla settimana 24 (carico di steroidi)
Lasso di tempo: 4 settimane
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4 settimane
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Qualità della vita (QoL): i punteggi e la variazione rispetto al basale nel punteggio della qualità della vita IBD pediatrica convalidato IMPACT 3 alla settimana 12 e alla settimana 24
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane
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12 e 24 settimane
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PROM (TUMMY UC) - i punteggi e la variazione rispetto al basale nel punteggio TUMMY UC convalidato alla settimana 12 e alla settimana 24
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane
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12 e 24 settimane
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Tasso e durata dei ricoveri correlati alla CU
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Tasso di colectomia per UC o complicanze correlate a UC
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Incidenza e gravità di eventi/reazioni avverse ed eventi/reazioni avverse gravi
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Analisi della concentrazione del farmaco e ricerca sui biomarcatori (DNA mitocondriale e peptidi formilati) al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24, oltre alla farmacogenomica (tramite campione di DNA al basale)
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane
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12 e 24 settimane
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Precisione della dimensione dell'effetto tra i gruppi (d) - questo sarà misurato dagli intervalli di confidenza al 95% (CI) attorno a d.
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Raggiungimento di un effetto clinicamente significativo con la terapia aggiuntiva - valuteremo se possiamo ottenere una stima dell'entità dell'effetto clinicamente significativo tra MitoQ e placebo come terapia aggiuntiva
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC21067
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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