Mini-MARVEL - Mitokondriel antioxidantterapi ved colitis ulcerosa (Mini-MARVEL)
Mitokondriel antioxidantterapi til at løse betændelse i colitis ulcerosa (Mini-MARVEL): Et fase 2b gennemførlighed randomiseret placebokontrolleret forsøg med oral MitoQ i mild-tomoderat aktiv pædiatrisk UC
Mini-MARVEL undersøgelse, børn og unge med en aktiv opblussen af UC, der kræver enten start af eller en stigning i eksisterende mesalazinbehandling, vil blive givet enten MitoQ eller placebo som en daglig kapsel i 24 uger i Mini-MARVEL M-armen af undersøgelse. De børn og unge med en aktiv opblussen af UC, der kræver påbegyndelse af et oralt steroidkursus, vil blive givet enten MitoQ eller placebo som en daglig kapsel i 24 uger i undersøgelsens Mini- MARVEL S-arm. Yderligere, nydiagnosticerede børn og unge med UC kan have enten MitoQ eller placebo som daglig kapsel i 24 uger med deres nystartede mesalazinbehandling i studiets Mini-MARVEL M-arm eller med deres nystartede orale steroidkursus i Mini-MARVEL S-delen af Studiet. Dette forsøg vil se på, hvor gennemførlig en multicenter stratificeret RCT af denne tilføjelsesbehandling (tillægsbehandling) i pædiatrisk UC er i Storbritannien. En vurdering efter 6, 12 og 24 uger vil blive udført for at finde ud af, om MitoQ vil resultere i højere grad af forbedring af deltagernes symptomer, livskvalitet og tarmbetændelse. Desuden vil forsøget undersøge, om deres UC vil blive bedre kontrolleret, og at de er mindre tilbøjelige til at få brug for yderligere steroider eller mere potente former for lægemidler.
MitoQ har vist sig at være sikker i 2 store humane kliniske studier i Parkinsons sygdom og Hepatitis C, men Mini-MARVEL studiet, der starter sammen med MARVEL for voksne, vil være det første studie i UC hos børn og unge. Ved lave doser anvendes MitoQ som et kosttilskud, der virker antioxidant. I øjeblikket er mange lægemiddelbehandlinger i UC meget stærke, dyre og rettet mod at undertrykke immunsystemet. Steroidkurser er ofte nødvendige, men disse har mange uønskede hændelser hos børn og unge og er stærkt utilfredse af mange. Hvis Mini- MARVEL-undersøgelsen giver understøttende data om gennemførlighed, herunder hvor vi er nødt til at koncentrere vores indsats for at inkludere nok børn og unge til studieafslutningen, kunne vi designe et fuldskalaforsøg for at se, om MitoQ kan være en sikker og omkostningsfuld -effektiv ny behandling, der virker på at blokere det specifikke inflammatoriske signal, der findes i tarmslimhinden hos børn og unge med UC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige
- NHS Lothian
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 6 til 17 år i en PIBD-tjeneste
- Kan og er villig til at give informeret samtykke, hvis du er 16-17 år gammel; forældre eller værge, der kan og er villig til at give informeret samtykke, hvis et barn på 15 år og derunder
- Bekræftet UC som dokumenteret i lægenotaterne
- Mild-moderat sværhedsgrad (PUCAI-score 10-55)
- (i) Hvis hændelse (nydiagnosticeret) tilfælde (biopsibekræftelse af formodet UC ved endoskopi) eller inden for 2 uger efter diagnose - ingen antiinflammatorisk medicin eller hvis startet på 5-ASA på dagen for endoskopi for formodet UC (ii) hvis udbredt tilfælde - Ingen medicin eller stabil dosis af eksisterende medicin (oral/topisk 5-ASA i >2 uger ved screening; thiopurin i >4 uger ved screening)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at sluge kapsler
- Ung person (16-17 år) med manglende evne til at give samtykke på grund af manglende kapacitet
- Crohns sygdom (CD) eller IBD uklassificeret (IBDU) som dokumenteret i lægenotaterne
- Evidens for akut alvorlig UC (ASUC) - ASUC er en medicinsk nødsituation hos børn og unge med UC, der er klinisk syge med markant diarré, hæmatochezi og mavesmerter, og som per definition har en pædiatrisk UC-aktivitetsindeks (PUCAI)-score på mindst 65 point
- Lægens vurdering af, at forsøgspersonen sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse for lægebehandling eller kirurgisk indgreb af enhver art for UC (f. kolektomi) inden for 12 uger efter baseline
- Evidens for nuværende (eller tidligere i de sidste 12 måneder) toksisk megacolon (ved anvendelse af definerede pædiatriske kriterier - radiografisk bevis for tværgående tyktarmsdiameter ≥56 mm (eller >40 mm i de <10 år) PLUS tegn på systemisk toksicitet (såsom: feber >38) grader Celsius, takykardi (puls >2 SD over gennemsnittet for alder), dehydrering, elektrolytforstyrrelser (natrium, kalium eller klorid), ændret bevidsthedsniveau, koma, hypotension eller shock) eller tarmperforation
- Infektiv colitis i UC (C&S, C. difficile toksin positiv eller virologi ved screening)
- Proctitis (betændelse begrænset til endetarmen, uden proksimal forlængelse af sigmoideum) for hændelige tilfælde efter koloskopi eller fremherskende tilfælde ved seneste koloskopi
- UC med primær skleroserende cholangitis (PSC) - PSC er en kronisk sygdom karakteriseret ved betændelse og ardannelse i galdevejene, hvilket resulterer i forsnævringer af galdetræet; de fleste tilfælde hos børn er forbundet med IBD. Diagnosen stilles ved leverbillede med MR/MRCP.
- Alder <18 år men i voksen IBD-tjeneste
- Intravenøse kortikosteroider til behandling af colitis inden for 8 uger efter screening
- Nuværende eller tidligere eksponering for tacrolimus, cyclosporin eller mycophenolat,
- Nuværende eller tidligere eksponering for biologisk terapi (anti-TNF, vedolizumab eller ustekinumab) og orale JAK-hæmmere (tofacitinib)
- Emner med aktuelle barrierer i sprog eller kommunikation, der efter lokal PI's vurdering vil hindre afslutningen af retssagen.
- Kvindelig patient i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 1 måned efter seponering af behandlingen. (Passelige præventionsmetoder omfatter spiral, oral prævention, subdermalt implantat og dobbelt barriere (kondom med en præventionssvamp eller præventions-pessar)
- Graviditet (aktuel erklæret eller positiv uringraviditetstest) eller forsøg på at blive gravid under prøveperioden) eller amning
- En historie med overdosis eller betydelige aktive psykiske problemer.
- Monogen IBD (en autosomal tilstand med en IBD-lignende fænotype; mest almindelig hos dem med IBD diagnosticeret <2 år)
- Personer med aktuel - eller nylig historie med - svær, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk (herunder ukontrolleret hyperkolesterolæmi), endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk sygdom
- Personer med kendt allergi/kontraindikation over for MitoQ.
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager produkter, der indeholder Mitoquinolmesylat (Coenzym Q10) eller produkter, der indeholder Coenzym-derivater, såsom Coenzym A (CoA, SCoA, CoASH). Hvis forsøgspersoner er på disse produkter, kan de deltage i forsøget efter en 7-dages udvaskningsperiode.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil tage en oral matchet placebo dagligt
|
Placebo
|
|
Aktiv komparator: MitoQ
En gang daglig dosering af to kapsler til 40 mg/d (eller en kapsel til 20 mg/d, hvis vægt <30 kg)
|
MitoQ ved inflammation: I eksperimentelle omgivelser er MitoQ blevet grundigt undersøgt med klar virkningsmekanisme på inflammatoriske mekanismer, der er relevante for IBD: MitoQ kan begrænse skaden på mitokondrier forårsaget af mitokondriel ROS og derved reducere lækagen og oxidationen af mtDNA, der er afgørende for dets pro-inflammatoriske handlinger i cellen. MitoQ reducerer det inflammatoriske potentiale af mitokondrie-DNA, som er undsluppet eller frigivet fra døende inflammatoriske celler. MitoQ kan påvirke, hvordan immuncellerne genererer deres energi, og aflede den væk fra en mere inflammatorisk type metabolisme (glykolyse). MitoQ kan inducere autofagi, en cellulær genbrugsmekanisme, der fjerner beskadigede mitokondrier. Defekt autofagi er stærkt impliceret i patogenesen af IBD. Derfor virker MitoQ kollektivt opstrøms for adskillige pro-inflammatoriske mekanismer med den nettoeffekt at fremme opløsning af inflammation og slimhindeheling. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighed
Tidsramme: 24 uger
|
Gennemførligheden af en multicenter placebo-kontrolleret RCT af en tilføjelsesterapi i pædiatrisk UC ved antallet af deltagere rekrutteret pr. center i løbet af den 15 måneder lange rekrutteringsperiode.
Yderligere gennemførlighedsparametre såsom retention, , overholdelse og compliance, plus forsøg og lægemiddelacceptabilitet vil blive vurderet.
Sekundære udfaldsmål inkluderer klinisk respons og remission i uge 6 og 12; og remission, respons, reduktion af fækal calprotectin og steroidbyrde, livskvalitet, sikkerhed og tolerance) vil blive bestemt i uge 24.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: 6, 12, 24 uger
|
I uge 6, 12 og 24 målt ved hjælp af den validerede pædiatriske UC-sygdomsaktivitetsscore 'PUCAI' (fald i PUCAI-score >20 point eller fald på <20 med absolut score <10 point)
|
6, 12, 24 uger
|
|
Klinisk remission
Tidsramme: 6, 12, 24 uger
|
I uge 6, 12 og 24 (defineret som en PUCAI-score <10 point.
|
6, 12, 24 uger
|
|
Klinisk respons og remission
Tidsramme: 6, 12, 24 uger
|
score på 2 eller mindre + ingen subscore >1) i uge 6, 12 og 24 på delvis Mayo-score (9 point score)
|
6, 12, 24 uger
|
|
Forskel i gennemsnitlige PUCAI-score i uge 6, 12 og 24 uger
Tidsramme: 6, 12, 24 uger
|
6, 12, 24 uger
|
|
|
Steroidefri remission i uge 12 og 24
Tidsramme: 12 og 24 uger
|
12 og 24 uger
|
|
|
Steroidefri remission i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Anti-TNF-fri remissionsrate i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Frekvens for nystart iv og/eller oralt steroidkursus inden uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Frekvens for nystart af immunmodulator (thiopurin/calcineurinhæmmer) i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Frekvens for nystart af biologisk (anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Andele af deltagere med primær behandlingssvigt med 24 ugers undersøgelsesperiode, der kræver eskalering i medicinsk behandling som nedenfor:
Tidsramme: 24 uger
|
|
24 uger
|
|
Reduktion af afføringscalprotectin på >50 % sammenlignet med baseline eller næsten normalisering (<250 ug/g) af fækalt calprotectin i uge 12 og 24
Tidsramme: 12 og 24 uger
|
12 og 24 uger
|
|
|
Slimhindeheling med fækal calprotectin <100ug/g i uge 12 og i uge 24
Tidsramme: 12 og 24 uger
|
12 og 24 uger
|
|
|
Kumulativ steroiddosis baseline til uge 24 (steroidbyrde)
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
|
|
Livskvalitet (QoL) - score og ændring fra baseline i den validerede pædiatriske IBD-livskvalitetsscore IMPACT 3 i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 og 24 uger
|
12 og 24 uger
|
|
|
PROM (TUMMY UC) - scoringerne og ændringen fra baseline i den validerede TUMMY UC-score i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 og 24 uger
|
12 og 24 uger
|
|
|
Hyppighed og varighed af UC-relaterede indlæggelser
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Rate af kolektomi for UC eller UC-relaterede komplikationer
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser/reaktioner og alvorlige uønskede hændelser/reaktioner
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Lægemiddelkoncentrationsanalyser og forskning i biomarkører (mitokondrielt DNA og formylerede peptider) ved baseline, uge 12 og uge 24, plus farmakogenomik (via DNA-prøve ved baseline)
Tidsramme: 12 og 24 uger
|
12 og 24 uger
|
|
|
Præcision af effektstørrelsen mellem grupper (d) - dette vil blive målt ved 95 % konfidensintervaller (CI) omkring d.
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Opnåelse af klinisk meningsfuld effekt med tillægsbehandling - vi vil vurdere, om vi kan få et skøn over størrelsen af klinisk meningsfuld effekt mellem MitoQ og placebo som tillægsbehandling
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AC21067
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .