Mini-MARVEL - Mitochondrialna terapia antyoksydacyjna we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (Mini-MARVEL)
Mitochondrialna terapia przeciwutleniająca w celu rozwiązania stanu zapalnego we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (Mini-MARVEL): wykonalność fazy 2b Randomizowana, kontrolowana placebo próba doustnego podawania MitoQ u dzieci z łagodną lub umiarkowanie aktywną postacią UC
W badaniu Mini-MARVEL dzieci i młodzież z aktywnym zaostrzeniem UC wymagającym rozpoczęcia lub zwiększenia dawki mesalazyny będą otrzymywać codziennie kapsułkę MitoQ lub placebo przez 24 tygodnie w ramieniu Mini-MARVEL M badanie. Dzieciom i młodzieży z aktywnym zaostrzeniem WZJG wymagającym rozpoczęcia kuracji sterydami doustnymi będą podawane codziennie kapsułki MitoQ lub placebo przez 24 tygodnie w ramieniu badania Mini- MARVEL S. Ponadto nowo zdiagnozowane dzieci i młodzi ludzie z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego mogą przyjmować codziennie kapsułki MitoQ lub placebo przez 24 tygodnie z nowo rozpoczętą terapią mesalazyną w grupie Mini-MARVEL M badania lub z nowo rozpoczętym kursem sterydów doustnych w grupie Mini-MARVEL S badania. Ta próba ma na celu sprawdzenie, jak wykonalne jest wieloośrodkowe wielowarstwowe RCT tej terapii dodatkowej (wspomagającej) w pediatrycznym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego w Wielkiej Brytanii. Po 6, 12 i 24 tygodniach zostanie przeprowadzona ocena, aby dowiedzieć się, czy MitoQ spowoduje wyższy wskaźnik poprawy objawów, jakości życia i stanu zapalnego błony śluzowej u uczestników. Ponadto badanie ma na celu zbadanie, czy ich UC będzie lepiej kontrolowany i czy istnieje mniejsze prawdopodobieństwo, że będą potrzebować dalszych sterydów lub silniejszych form leków.
W 2 dużych badaniach klinicznych na ludziach dotyczących choroby Parkinsona i wirusowego zapalenia wątroby typu C wykazano, że MitoQ jest bezpieczny, ale badanie Mini-MARVEL, rozpoczynające się równolegle z badaniem MARVEL u dorosłych, będzie pierwszym badaniem dotyczącym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci i młodzieży. W niskich dawkach MitoQ jest stosowany jako suplement diety o działaniu przeciwutleniającym. Obecnie wiele terapii lekowych w UC jest bardzo silnych, kosztownych i ma na celu stłumienie układu odpornościowego. Często potrzebne są kursy sterydowe, ale mają one wiele działań niepożądanych u dzieci i młodzieży i przez wielu są bardzo nielubiane. Jeśli badanie Mini- MARVEL dostarczy danych potwierdzających wykonalność, w tym miejsca, w których musimy skoncentrować nasze wysiłki na włączeniu do badania wystarczającej liczby dzieci i młodzieży, moglibyśmy zaprojektować badanie na pełną skalę, aby sprawdzić, czy MitoQ może być bezpiecznym i kosztownym -skuteczna nowa terapia, która blokuje specyficzny sygnał zapalny występujący w wyściółce jelita u dzieci i młodzieży z UC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
- NHS Lothian
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 6 do 17 lat w służbie PIBD
- zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody, jeśli ma 16-17 lat; rodzice lub opiekunowie zdolni i chętni do wyrażenia świadomej zgody w przypadku dziecka w wieku do 15 lat
- Potwierdzone WZJG zgodnie z dokumentacją medyczną
- Łagodne i umiarkowane nasilenie (punktacja PUCAI 10-55)
- (i) W przypadku incydentu (nowo zdiagnozowanego) (potwierdzenie podejrzenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w wyniku biopsji) lub w ciągu 2 tygodni od rozpoznania – brak leków przeciwzapalnych lub rozpoczęcie podawania 5-ASA w dniu endoskopii z podejrzeniem wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (ii) W przypadku rozpowszechnienia przypadek — brak leku lub stabilna dawka istniejącego leku (doustnie/miejscowo 5-ASA przez >2 tygodnie podczas badania przesiewowego; tiopuryna przez >4 tygodnie podczas badania przesiewowego)
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność połknięcia kapsułek
- Młoda osoba (16-17 lat) z niezdolnością do wyrażenia zgody z powodu braku zdolności
- Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) lub niesklasyfikowane IBD (IBDU) zgodnie z dokumentacją medyczną
- Dowody ostrego ciężkiego UC (ASUC) — ASUC to nagły przypadek medyczny u dzieci i młodzieży z UC, które nie czują się klinicznie z wyraźną biegunką, krwią w stolcu i bólem brzucha i które z definicji mają wynik wskaźnika aktywności pediatrycznej UC (PUCAI) wynoszący co najmniej 65 punktów
- Orzeczenie lekarza, że pacjent prawdopodobnie będzie wymagał hospitalizacji w celu uzyskania opieki medycznej lub jakiejkolwiek interwencji chirurgicznej z powodu UC (np. kolektomii) w ciągu 12 tygodni od wartości wyjściowej
- Dowody na obecne (lub poprzednie w ciągu ostatnich 12 miesięcy) toksyczne rozszerzenie okrężnicy (na podstawie zdefiniowanych kryteriów pediatrycznych - radiograficzne potwierdzenie średnicy poprzecznicy ≥56 mm (lub >40 mm w tych <10 lat) PLUS dowody toksyczności ogólnoustrojowej (takie jak: gorączka >38 stopni Celsjusza, tachykardia (tętno >2 SD powyżej średniej dla wieku), odwodnienie, zaburzenia elektrolitowe (sodu, potasu lub chlorków), zaburzenia świadomości, śpiączka, niedociśnienie lub wstrząs) lub perforacja jelit
- Zakaźne zapalenie jelita grubego w UC (C&S, C. difficile dodatnie lub wirusologiczne podczas badania przesiewowego)
- Zapalenie odbytnicy (zapalenie ograniczone do odbytnicy, bez proksymalnego rozszerzenia esicy) w przypadku incydentów po kolonoskopii lub najczęstszych przypadków podczas ostatniej kolonoskopii
- WZJG z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (PSC) – PSC jest przewlekłą chorobą charakteryzującą się stanem zapalnym i bliznowaceniem dróg żółciowych skutkującym zwężeniami dróg żółciowych; większość przypadków u dzieci jest związana z nieswoistym zapaleniem jelit. Diagnozę stawia się na podstawie obrazowania wątroby za pomocą MRI/MRCP.
- Wiek <18 lat, ale w służbie dorosłych IBD
- Dożylne kortykosteroidy w leczeniu zapalenia jelita grubego w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
- Obecna lub przebyta ekspozycja na takrolimus, cyklosporynę lub mykofenolan,
- Obecna lub wcześniejsza ekspozycja na terapię biologiczną (anty-TNF, wedolizumab lub ustekinumab) i doustne inhibitory JAK (tofacytynib)
- Osoby z aktualnymi barierami językowymi lub komunikacyjnymi, które w ocenie lokalnego PI utrudnią ukończenie badania.
- Pacjentka w wieku rozrodczym, która nie chce stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. (Do odpowiednich metod antykoncepcji należą wkładki domaciczne, doustne środki antykoncepcyjne, implant podskórny i podwójna bariera (prezerwatywa z gąbką antykoncepcyjną lub globulka antykoncepcyjna)
- Ciąża (aktualnie zadeklarowana lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu) lub próba zajścia w ciążę w okresie próbnym) lub karmienie piersią
- Historia przedawkowania lub znaczące aktywne problemy ze zdrowiem psychicznym.
- Monogenowe IBD (stan autosomalny z fenotypem podobnym do IBD; najczęściej u osób z IBD zdiagnozowanym w wieku poniżej 2 lat)
- Pacjenci z obecną lub niedawno przebytą ciężką, postępującą lub niekontrolowaną chorobą nerek, wątroby, hematologiczną, żołądkowo-jelitową, metaboliczną (w tym niekontrolowaną hipercholesterolemią), endokrynologiczną, płucną, sercową, neurologiczną
- Osoby ze znaną alergią/przeciwwskazaniem do MitoQ.
- Osoby przyjmujące obecnie produkty zawierające mesylan mitochinolu (koenzym Q10) lub produkty zawierające pochodne koenzymu, takie jak koenzym A (CoA, SCoA, CoASH). Jeśli badani stosują te produkty, mogą przystąpić do próby po 7-dniowym okresie wymywania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy codziennie będą przyjmować doustnie dopasowane placebo
|
Placebo
|
|
Aktywny komparator: MitoQ
Raz dziennie dwie kapsułki w dawce 40 mg/d (lub jedna kapsułka w dawce 20 mg/d w przypadku masy ciała <30 kg)
|
MitoQ w stanach zapalnych: W warunkach eksperymentalnych MitoQ był szeroko badany z jasnym sposobem działania na mechanizmy zapalne istotne dla IBD: MitoQ może ograniczać uszkodzenia mitochondriów powodowane przez mitochondrialne ROS, a tym samym zmniejszać wyciek i utlenianie mtDNA, które są krytyczne dla jego prozapalnych działań w komórce. MitoQ zmniejsza potencjał zapalny mitochondrialnego DNA, które uciekło lub zostało uwolnione z umierających komórek zapalnych. MitoQ może wpływać na sposób, w jaki komórki odpornościowe wytwarzają energię, odwracając ją od bardziej zapalnego typu metabolizmu (glikolizy). MitoQ może indukować autofagię, komórkowy mechanizm recyklingu, który usuwa uszkodzone mitochondria. Wadliwa autofagia jest silnie zaangażowana w patogenezę IBD. W związku z tym MitoQ łącznie działa przed kilkoma mechanizmami prozapalnymi, czego efektem netto jest promowanie ustępowania stanu zapalnego i gojenia błony śluzowej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wykonalność wieloośrodkowego kontrolowanego placebo RCT terapii dodatkowej w pediatrycznym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego na podstawie liczby uczestników rekrutowanych na ośrodek w ciągu 15-miesięcznego okresu rekrutacji.
Ocenione zostaną dalsze parametry wykonalności, takie jak retencja, przestrzeganie zaleceń i przestrzeganie zaleceń, a także akceptacja prób i leków.
Drugorzędowe miary wyników obejmują odpowiedź kliniczną i remisję w 6. i 12. tygodniu; i remisja, odpowiedź, zmniejszenie obciążenia kalprotektyną i sterydami w kale, jakość życia, bezpieczeństwo i tolerancja) zostaną określone w 24. tygodniu.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 6, 12, 24 tydzień
|
W tygodniach 6, 12 i 24 mierzono za pomocą zatwierdzonej skali aktywności choroby u dzieci i młodzieży „PUCAI” (spadek wyniku PUCAI >20 punktów lub spadek o <20 z wynikiem bezwzględnym <10 punktów)
|
6, 12, 24 tydzień
|
|
Remisja kliniczna
Ramy czasowe: 6, 12, 24 tydzień
|
W 6, 12 i 24 tygodniu (zdefiniowany jako wynik PUCAI <10 punktów.
|
6, 12, 24 tydzień
|
|
Odpowiedź kliniczna i remisja
Ramy czasowe: 6, 12, 24 tydzień
|
wynik 2 lub mniej + brak wyniku cząstkowego >1) w tygodniach 6, 12 i 24 na podstawie częściowej oceny Mayo (wynik 9 punktów)
|
6, 12, 24 tydzień
|
|
Różnica w średnich wynikach PUCAI w tygodniach 6, 12 i 24
Ramy czasowe: 6, 12, 24 tydzień
|
6, 12, 24 tydzień
|
|
|
Wskaźnik remisji bez sterydów w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
|
12 i 24 tydzień
|
|
|
Wskaźnik remisji bez sterydów w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Odsetek remisji wolnych od anty-TNF w 24 tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Częstość nowych rozpoczętych kursów iv i/lub doustnych sterydów do 24. tygodnia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Wskaźnik nowego immunomodulatora początkowego (inhibitor tiopuryny/kalcyneuryny) do 24. tygodnia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Częstość nowego rozpoczęcia leczenia biologicznego (anty-TNF, wedolizumab, ustekinumab) do 24. tygodnia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Proporcje uczestników z pierwotnym niepowodzeniem leczenia z 24-tygodniowym okresem badania wymagającym eskalacji leczenia, jak poniżej:
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
|
24 tygodnie
|
|
Zmniejszenie stężenia kalprotektyny w kale o >50% w porównaniu z wartością wyjściową lub bliskie normalizacji (<250 μg/g) kalprotektyny w kale w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
|
12 i 24 tydzień
|
|
|
Gojenie błony śluzowej z kalprotektyną w kale <100 ug/g w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
|
12 i 24 tydzień
|
|
|
Skumulowana dawka sterydów w punkcie wyjściowym do 24. tygodnia (obciążenie sterydami)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
|
Jakość życia (QoL) — wyniki i zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zwalidowanej punktacji jakości życia pediatrycznej IBD IMPACT 3 w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
|
12 i 24 tydzień
|
|
|
PROM (TUMMY UC) – wyniki i zmiana od wartości początkowej w zatwierdzonym wyniku TUMMY UC w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
|
12 i 24 tydzień
|
|
|
Częstość i czas trwania hospitalizacji związanych z UC
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Częstość kolektomii z powodu UC lub powikłań związanych z UC
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń/reakcji niepożądanych oraz poważnych zdarzeń/reakcji niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Analizy stężeń leków i badania biomarkerów (mitochondrialnego DNA i formylowanych peptydów) na początku badania, w 12. i 24. tygodniu, plus farmakogenomika (poprzez próbkę DNA na początku badania)
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
|
12 i 24 tydzień
|
|
|
Precyzja wielkości efektu między grupami (d) — zostanie to zmierzone za pomocą 95% przedziałów ufności (CI) wokół d.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
|
|
Osiągnięcie klinicznie znaczącego efektu z terapią dodatkową – ocenimy, czy możemy oszacować wielkość klinicznie znaczącego efektu między MitoQ a placebo jako terapią dodatkową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC21067
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .