Bezpečnost a účinky výzkumné vakcíny COVID-19 jako booster u zdravých lidí

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas podpisem a datováním formuláře informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• Jsou ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, omezení životního stylu, např. dodržovat osvědčené postupy, aby se snížilo riziko nákazy nebo šíření COVID-19, a další požadavky studie. To znamená, že jsou schopni porozumět pokynům souvisejícím se zkoušením a dodržovat je.
• Jsou ve věku 18 až 55 let při randomizaci, mají index tělesné hmotnosti nad 18,5 kg/m^2 a pod 35 kg/m^2 a při návštěvě 0 váží alespoň 50 kg.

• Jsou zdraví, podle klinického úsudku zkoušejícího na základě údajů o anamnéze hlášených dobrovolníky a fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí a výsledků klinických laboratorních testů při návštěvě 0.

  • Poznámka: Mohou být zahrnuti zdraví dobrovolníci s již existujícím stabilním onemocněním (např. obezitou), definovaným jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 84 dnů před návštěvou 0.
• Souhlasíte s tím, že se nezapíšete do další studie s IMP počínaje návštěvou 0 a do 168 dnů po obdržení poslední dávky IMP.

• Souhlasíte s tím, že nebudete očkováni:

  • Nezkušební vakcíny (kromě vakcín proti COVID-19, jak je uvedeno v dalším pododstavci) počínaje 28 dny před dávkou 1 a do 28 dnů po obdržení poslední dávky IMP. Vakcína proti sezónní chřipce je povolena; měl by však být podán alespoň 14 dní před nebo po jakémkoli podání IMP.
  • Nezkušební vakcíny COVID-19 do 180 dnů po podání poslední dávky IMP.

• Byli před návštěvou 0 očkováni alespoň třemi dávkami vakcíny COVID-19 na bázi RNA schválené ve Spojených státech (USA). Poslední dávka vakcíny COVID-19 RNA musí být podána alespoň 90 dní před návštěvou 1.

  • Poznámka: Před randomizací je nutné získat zdokumentované potvrzení o předchozím přijetí vakcíny COVID-19.
• Mít negativní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) -1 a HIV-2 při návštěvě 0.
• Mít negativní výsledky testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při návštěvě 0.
• Mít negativní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo negativní výsledky testu polymerázové řetězové reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV při návštěvě 0 pozitivní.
• Dobrovolnice ve fertilním věku (VOCBP), které mají negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru při návštěvě 0 a negativní výsledky těhotenského testu v moči před podáním dávky 1. Dobrovolnice narozené ženám, které jsou postmenopauzální nebo trvale sterilizované (ověřeno podle zdravotní dokumentace) nebude považováno za VOBCP.
• VOCBP, kteří souhlasí s praktikováním vysoce účinné formy antikoncepce a požadují, aby jejich mužští sexuální partneři používali kondomy se spermicidním činidlem, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po podání poslední dávky IMP.
• VOCBP, kteří souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po obdržení poslední dávky IMP.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku a kteří neprodělali ověřenou vazektomii (založenou v lékařské dokumentaci), kteří souhlasí s používáním kondomů se spermicidním prostředkem a s používáním vysoce účinné formy antikoncepce se svými sexuálními partnery narozenými ženami během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po obdržení poslední dávky IMP.
• Muži, kteří jsou ochotni zdržet se dárcovství spermií, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po podání poslední dávky IMP.

Kritéria vyloučení:

• Kojení nebo zamýšlené otěhotnění počínaje návštěvou 0 do 28 dnů po obdržení poslední dávky zkušební IMP nebo zamýšlené zplodit děti počínaje návštěvou 0 do 28 dnů po obdržení poslední zkušební dávky IMP.
• Anamnéza jakýchkoli závažných nežádoucích reakcí na vakcíny nebo složky vakcíny, jako jsou antibiotika nebo lipidy atd., včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství anafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi).

• Aktuální nebo anamnéza následujících zdravotních stavů:

  1. Nekontrolovaná nebo středně závažná nebo závažná respirační onemocnění (např. astma, chronická obstrukční plicní nemoc); symptomy závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů amerického Národního programu vzdělávání a prevence astmatu.
  2. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou (nevyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze).

  3. Hypertenze:

     • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovanými krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při Navštivte 0.
     • Pokud osoba nemá v anamnéze zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi před nebo během screeningu, vylučte také systolický krevní tlak ≥150 mm Hg při návštěvě 0 nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg při návštěvě 0.
  4. Jakékoli kardiovaskulární onemocnění v současnosti nebo v anamnéze, jako je myokarditida, perikarditida, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie nebo klinicky významné arytmie.
  5. Diagnostikovaná porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření).
  6. Záchvatové poruchy: Záchvat(y) v průběhu posledních 3 let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
  7. Screening 12svodového EKG, který je konzistentní s pravděpodobnou nebo možnou myokarditidou nebo perikarditidou nebo prokazuje klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo interpretaci výsledků studie.
• Současná nebo anamnéza závažného psychiatrického onemocnění, včetně, ale bez omezení, bipolární poruchy, velké depresivní poruchy, schizofrenie, autismu a poruchy pozornosti s hyperaktivitou, které by mohly narušovat účast a sledování, jak vyžaduje protokol studie.

• V současnosti nebo v anamnéze následující onemocnění spojená s imunitní dysregulací:

  • Primární imunodeficience.
  • Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze.
  • Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny.
  • V současné době existující nebo anamnéza autoimunitního onemocnění včetně, aniž by byl výčet omezující, autoimunitního onemocnění štítné žlázy, roztroušené sklerózy nebo psoriázy.
• Obdrželi jakýkoli nezkušební IMP do 28 dnů před návštěvou 0.
• Přijatá nebo plánovaná léčba během celé studie radioterapií nebo imunosupresivní terapií, včetně cytotoxických látek nebo systémových kortikosteroidů (jsou-li systémové kortikosteroidy podávány ≥14 dní v dávce ≥20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), např. u rakoviny nebo autoimunitní onemocnění nebo plánované přijetí během této studie. Inhalační/nebulizované, intraartikulární, intraburzální nebo topické (kůže nebo oči) kortikosteroidy jsou povoleny.
• Krevní/plazmatické produkty a/nebo terapie obsahující imunoglobulin (včetně monoklonálních protilátek) přijaté během 120 dnů před návštěvou 1 nebo podávání je plánováno počínaje návštěvou 0 až do 120 dnů po posledním podání IMP v této studii.
• Přijatá léčba alergie s injekcemi antigenu během 28 dnů před návštěvou 1 nebo kde je léčba alergie pomocí injekcí antigenu naplánována do 14 dnů po jakékoli návštěvě s podáváním IMP v této studii.
• Účastníci s anamnézou infekce SARS-CoV-2 (symptomatické nebo asymptomatické)
• Obdrželi jste jakoukoli neRNA nebo neautorizovanou vakcínu COVID-19.
• Jakýkoli existující stav, který může ovlivnit podávání IMP a/nebo hodnocení hodnocení lokálních reakcí v místě vpichu, např. tetování, těžké jizvy atd.
• Jsou zranitelní jedinci podle definice E6 Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH), tj. jsou jedinci, jejichž ochota dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným či ne, o výhodách spojených s účastí nebo odvetou? odpověď od vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti.

• Jakákoli laboratorní hodnota screeningové hematologie a/nebo biochemie krve, která splňuje definici abnormality stupně ≥1 při návštěvě 0, nebo abnormální hodnoty C-reaktivního proteinu nebo troponinu I.

  • Poznámka: S výjimkou bilirubinu mohou být účastníci s jakýmikoli stabilními abnormalitami stupně 1 (podle stupnice hodnocení toxicity) považováni za způsobilé podle uvážení zkoušejícího.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti během 1 roku před návštěvou 0 nebo anamnéza (během posledních 5 let) zneužívání návykových látek nebo známé zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit jejich pohodu, pokud účastní se jako účastníci studie nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.