Segurança e efeitos de uma vacina experimental contra COVID-19 como reforço em pessoas saudáveis

Critério de inclusão:

• Ter dado consentimento informado assinando e datando o formulário de consentimento informado (TCLE) antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• Estão dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais, restrições de estilo de vida, por exemplo, seguir boas práticas para reduzir suas chances de serem infectados ou espalhar o COVID-19 e outros requisitos do estudo. Isso inclui que eles sejam capazes de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo.
• Têm idade entre 18 e 55 anos na randomização, têm um índice de massa corporal acima de 18,5 kg/m^2 e abaixo de 35 kg/m^2 e pesam pelo menos 50 kg na Visita 0.

• São saudáveis, no julgamento clínico do investigador com base em dados de histórico médico relatados por voluntários e exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais e resultados de testes laboratoriais clínicos na Visita 0.

  • Nota: Podem ser incluídos voluntários saudáveis ​​com doença estável pré-existente (por exemplo, obesidade), definida como doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por agravamento da doença durante os 84 dias antes da Visita 0.
• Concorde em não se inscrever em outro estudo com um IMP a partir da Visita 0 e até 168 dias após receber a última dose de IMP.

• Concordar em não ser vacinado com:

  • Vacinas não experimentais (exceto vacinas COVID-19, conforme o próximo subitem) começando 28 dias antes da Dose 1 e até 28 dias após o recebimento da última dose IMP. Vacina contra influenza sazonal é permitida; no entanto, deve ser administrado pelo menos 14 dias antes ou depois de qualquer administração de IMP.
  • Vacinas COVID-19 não testadas até 180 dias após o recebimento da última dose de IMP.

• Ter sido vacinado com pelo menos três doses de uma vacina COVID-19 baseada em RNA autorizada nos Estados Unidos (EUA) antes da Visita 0. A última dose da vacina de RNA COVID-19 deve ter sido administrada pelo menos 90 dias antes da Visita 1.

  • Nota: A confirmação documentada do recebimento anterior da vacina COVID-19 deve ser obtida antes da randomização.
• Ter resultados negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) -1 e HIV-2 na Visita 0.
• Ter resultados de teste de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) negativos na visita 0.
• Ter anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) negativos ou resultados negativos do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) do HCV se o anti-HCV for positivo na visita 0.
• Voluntários com potencial para engravidar (VOCBP) que têm um resultado negativo no teste de gravidez de beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico na Visita 0 e resultados negativos no teste de gravidez na urina antes de receber a Dose 1. Voluntários nascidos do sexo feminino que estão na pós-menopausa ou esterilizados permanentemente (verificado por registros médicos) não serão considerados VOBCP.
• VOCBP que concordam em praticar uma forma altamente eficaz de contracepção e exigir que seus parceiros sexuais masculinos usem preservativos com um agente espermicida, começando na Visita 0 e continuamente até 28 dias após receber a última dose de IMP.
• VOCBP que concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o julgamento, começando na Visita 0 e continuamente até 28 dias após receber a última dose de IMP.
• Homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar e que não tenham feito vasectomia comprovada (documentada em prontuários médicos) que concordem em usar preservativos com agente espermicida e praticar uma forma altamente eficaz de contracepção com suas parceiras sexuais nascidas do sexo feminino durante o experimental, começando na Visita 0 e continuamente até 28 dias após receber a última dose de IMP.
• Homens que desejam abster-se da doação de esperma, começando na Visita 0 e continuamente até 28 dias após receber a última dose de IMP.

Critério de exclusão:

• Amamentando ou pretendendo engravidar começando com a Visita 0 até 28 dias após receber a última dose do teste IMP ou pretendendo ter filhos começando com a Visita 0 até 28 dias após receber a última dose experimental de IMP.
• Histórico de quaisquer reações adversas graves a vacinas ou componentes de vacinas, como antibióticos ou lipídios, etc., incluindo histórico de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa anafilática à vacina pertussis quando criança).

• Atual ou história das seguintes condições médicas:

  1. Doenças respiratórias descontroladas ou moderadas ou graves (por exemplo, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica); sintomas de gravidade da asma, conforme definido no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma dos EUA.
  2. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada).

  3. Hipertensão:

     • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente ≤140 mm Hg sistólica e ≤90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤150 mm Hg sistólica e ≤90 mm Hg diastólica em Visita 0.
     • Se uma pessoa não tiver histórico de pressão arterial elevada ou hipertensão anteriormente ou durante a triagem, exclua também para pressão arterial sistólica ≥150 mm Hg na Visita 0 ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg na Visita 0.
  4. Qualquer histórico atual ou histórico de doenças cardiovasculares, como miocardite, pericardite, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia ou arritmias clinicamente significativas.
  5. Um distúrbio hemorrágico diagnosticado (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
  6. Distúrbios convulsivos: História de convulsões nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
  7. Triagem de ECG de 12 derivações consistente com miocardite ou pericardite provável ou possível, ou que demonstre anormalidades clinicamente relevantes que possam afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo.
• Atual ou histórico de doença psiquiátrica grave, incluindo, entre outros, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior, esquizofrenia, autismo e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade que possam interferir na participação e acompanhamento conforme exigido pelo protocolo do estudo.

• Atual ou histórico das seguintes doenças associadas à desregulação imunológica:

  • Imunodeficiências primárias.
  • Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea.
  • Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional.
  • Doença autoimune atual ou história atual, incluindo, entre outras, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla ou psoríase.
• Recebeu qualquer IMP não experimental dentro de 28 dias antes da Visita 0.
• Tratamento recebido ou planejado durante todo o estudo com radioterapia ou terapia imunossupressora, incluindo agentes citotóxicos ou corticosteroides sistêmicos (se corticosteroides sistêmicos forem administrados por ≥14 dias em uma dose de ≥20 mg/dia de prednisona ou equivalente), por exemplo, para câncer ou uma doença autoimune ou recebimento planejado durante este estudo. Corticosteróides inalados/nebulizados, intra-articulares, intrabursais ou tópicos (pele ou olhos) são permitidos.
• Produtos de sangue/plasma e/ou terapia contendo imunoglobulina (incluindo anticorpos monoclonais) recebidos dentro de 120 dias antes da Visita 1 ou a administração planejada começando na Visita 0 até 120 dias após a última administração de IMP neste estudo.
• Recebeu tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 28 dias antes da Visita 1 ou onde o tratamento de alergia com injeções de antígeno foi agendado dentro de 14 dias após qualquer visita com administração de IMP neste estudo.
• Participantes com histórico de infecção por SARS-CoV-2 (sintomáticos ou assintomáticos)
• Recebeu qualquer vacina não RNA ou COVID-19 não autorizada.
• Qualquer condição existente que possa afetar a administração de IMP e/ou avaliação de reações locais no local da injeção, por exemplo, tatuagens, cicatrizes graves, etc.
• São indivíduos vulneráveis ​​de acordo com a definição E6 do Conselho Internacional de Harmonização (ICH), ou seja, são indivíduos cuja vontade de se voluntariar em um estudo clínico pode ser indevidamente influenciada pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação ou de retaliação resposta de membros superiores de uma hierarquia em caso de recusa em participar.

• Qualquer hematologia de triagem e/ou valor laboratorial de química do sangue que atenda à definição de anormalidade de Grau ≥1 na Visita 0, ou um valor anormal de proteína C-reativa ou troponina I.

  • Nota: Com exceção da bilirrubina, os participantes com qualquer anormalidade estável de Grau 1 (de acordo com a escala de classificação de toxicidade) podem ser considerados elegíveis a critério do investigador.
• História de abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes da Visita 0, ou história (nos últimos 5 anos) de abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais conhecidas que, na opinião do investigador, possam comprometer seu bem-estar se eles participam como participantes do estudo, ou que possam impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.