Seguridad y efectos de una vacuna COVID-19 en fase de investigación como refuerzo en personas sanas

Criterios de inclusión:

• Haber dado su consentimiento informado firmando y fechando el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de iniciar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las restricciones de estilo de vida, por ejemplo, seguir buenas prácticas para reducir sus posibilidades de infectarse o propagar el COVID-19 y otros requisitos del ensayo. Esto incluye que sean capaces de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el ensayo.
• Tienen entre 18 y 55 años en el momento de la aleatorización, tienen un índice de masa corporal superior a 18,5 kg/m^2 e inferior a 35 kg/m^2 y pesan al menos 50 kg en la visita 0.

• Están sanos, según el criterio clínico del investigador en función de los datos del historial médico informados por voluntarios y el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, los signos vitales y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico en la visita 0.

  • Nota: Se pueden incluir voluntarios sanos con una enfermedad estable preexistente (p. ej., obesidad), definida como una enfermedad que no requiere cambios significativos en el tratamiento ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante los 84 días anteriores a la Visita 0.
• Acepte no inscribirse en otro ensayo con un IMP a partir de la Visita 0 y hasta 168 días después de recibir la última dosis de IMP.

• Aceptar no ser vacunado con:

  • Vacunas que no son de prueba (excepto las vacunas contra la COVID-19, según la siguiente subviñeta) a partir de los 28 días anteriores a la dosis 1 y hasta los 28 días posteriores a la recepción de la última dosis de IMP. Se permite la vacuna contra la influenza estacional; sin embargo, debe administrarse al menos 14 días antes o después de cualquier administración de IMP.
  • Vacunas contra el COVID-19 que no son de prueba hasta 180 días después de recibir la última dosis de IMP.

• Haber sido vacunado con al menos tres dosis de una vacuna COVID-19 basada en ARN autorizada en los Estados Unidos (EE. UU.) antes de la Visita 0. La última dosis de la vacuna ARN COVID-19 debe haber sido administrada al menos 90 días antes de la Visita 1.

  • Nota: Se debe obtener una confirmación documentada de la recepción previa de la vacuna contra el COVID-19 antes de la aleatorización.
• Tener resultados negativos en las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) -1 y VIH-2 en la Visita 0.
• Tener resultados negativos en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la visita 0.
• Tener anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativos o resultados negativos en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC si el anti-VHC es positivo en la visita 0.
• Voluntarias en edad fértil (VOCBP) que tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero en la Visita 0 y resultados negativos en la prueba de embarazo en orina antes de recibir la Dosis 1. Voluntarias nacidas mujeres que son posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente (verificado por registros médicos) no se considerará VOBCP.
• VOCBP que aceptan practicar un método anticonceptivo altamente eficaz y exigir a sus parejas sexuales masculinas el uso de preservativos con un agente espermicida, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de recibir la última dosis de IMP.
• VOCBP que acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el ensayo, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de recibir la última dosis de IMP.
• Hombres que son sexualmente activos con parejas en edad fértil y que no han tenido una vasectomía verificada (documentada en registros médicos) que aceptan usar condones con un agente espermicida y practicar una forma anticonceptiva altamente efectiva con sus parejas sexuales nacidas mujeres durante el ensayo, comenzando en la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de recibir la última dosis de IMP.
• Hombres que estén dispuestos a abstenerse de la donación de semen, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de recibir la última dosis de IMP.

Criterio de exclusión:

• Lactancia o intención de quedar embarazada a partir de la Visita 0 hasta 28 días después de recibir la última dosis de IMP de prueba o intención de engendrar hijos a partir de la Visita 0 hasta 28 días después de recibir la última dosis de IMP de prueba.
• Antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, como antibióticos o lípidos, etc., incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No se excluye de la participación: un voluntario que tuvo una reacción adversa anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).

• Actual o historial de las siguientes condiciones médicas:

  1. Enfermedades respiratorias no controladas o moderadas o graves (por ejemplo, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica); síntomas de la gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma de EE. UU.
  2. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta (No se excluyen: antecedentes de diabetes gestacional aislada).

  3. Hipertensión:

     • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o previamente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como ≤ 140 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser ≤ 150 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica al Visita 0.
     • Si una persona no tiene antecedentes de presión arterial elevada o hipertensión antes o durante la selección, también excluya la presión arterial sistólica ≥150 mm Hg en la Visita 0 o la presión arterial diastólica ≥100 mm Hg en la Visita 0.
  4. Cualquier enfermedad cardiovascular actual o anterior, como miocarditis, pericarditis, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía o arritmias clínicamente significativas.
  5. Un trastorno hemorrágico diagnosticado (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
  6. Trastornos convulsivos: Antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
  7. ECG de detección de 12 derivaciones que sea compatible con miocarditis o pericarditis probable o posible, o que demuestre anomalías clínicamente relevantes que puedan afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del ensayo.
• Enfermedad psiquiátrica grave actual o anterior, incluidos, entre otros, el trastorno bipolar, el trastorno depresivo mayor, la esquizofrenia, el autismo y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad que podrían interferir con la participación y el seguimiento según lo requiera el protocolo del ensayo.

• Actualmente o antecedentes de las siguientes enfermedades asociadas con la desregulación inmunológica:

  • Inmunodeficiencias primarias.
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea.
  • Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
  • Actualmente existente o con antecedentes de enfermedad autoinmune que incluye, entre otros, enfermedad autoinmune de la tiroides, esclerosis múltiple o psoriasis.
• Recibió cualquier IMP que no sea de prueba dentro de los 28 días anteriores a la Visita 0.
• Recibió o planeó tratamiento durante todo el ensayo con radioterapia o terapia inmunosupresora, incluidos agentes citotóxicos o corticosteroides sistémicos (si los corticosteroides sistémicos se administran durante ≥14 días a una dosis de ≥20 mg/día de prednisona o equivalente), por ejemplo, para cáncer o una enfermedad autoinmune, o recepción planificada a lo largo de este ensayo. Se permiten los corticosteroides inhalados/nebulizados, intraarticulares, intrabursales o tópicos (piel u ojos).
• Productos de sangre/plasma y/o terapia que contiene inmunoglobulina (incluidos los anticuerpos monoclonales) recibidos dentro de los 120 días anteriores a la Visita 1 o la administración está planificada a partir de la Visita 0 hasta 120 días después de la última administración de IMP en este ensayo.
• Recibió tratamiento para la alergia con inyecciones de antígeno dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1 o cuando el tratamiento para la alergia con inyecciones de antígeno está programado dentro de los 14 días posteriores a cualquier visita con administración de IMP en este ensayo.
• Participantes con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 (sintomáticos o asintomáticos)
• Haber recibido alguna vacuna COVID-19 sin ARN o no autorizada.
• Cualquier condición existente que pueda afectar la administración de IMP y/o la evaluación de reacciones locales en el lugar de la inyección, por ejemplo, tatuajes, cicatrices graves, etc.
• Son personas vulnerables según la definición E6 del Consejo Internacional para la Armonización (ICH), es decir, son personas cuya voluntad de ser voluntario en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una represalia. respuesta de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negativa a participar.

• Cualquier valor de laboratorio de hematología y/o química sanguínea de detección que cumpla con la definición de anomalía de grado ≥1 en la visita 0, o un valor anormal de proteína C reactiva o troponina I.

  • Nota: Con la excepción de la bilirrubina, los participantes con anomalías estables de Grado 1 (según la escala de clasificación de toxicidad) pueden considerarse elegibles a discreción del investigador.
• Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas dentro de 1 año antes de la Visita 0, o antecedentes (dentro de los últimos 5 años) de abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas que, en opinión del investigador, podrían comprometer su bienestar si participan como participantes en el ensayo, o que podrían impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.