Tutkittavan COVID-19-rokotteen turvallisuus ja vaikutukset tehosteena terveille ihmisille

Sisällyttämiskriteerit:

• ovat antaneet tietoisen suostumuksen allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista.
• Ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, elämäntaparajoituksia, esimerkiksi noudattamaan hyviä käytäntöjä vähentääkseen mahdollisuuttaan saada tartuntaa tai levittää COVID-19:tä ja muita kokeen vaatimuksia. Tämä sisältää sen, että he pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan kokeeseen liittyviä ohjeita.
• Ovat 18–55-vuotiaita satunnaistuksen yhteydessä, joiden painoindeksi on yli 18,5 kg/m2 ja alle 35 kg/m2 ja painavat vähintään 50 kg Visit 0:ssa.

• Ovat terveitä, tutkijan kliinisen arvion mukaan vapaaehtoisten raportoimien sairaushistoriatietojen ja fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriotestien tulosten perusteella käynnillä 0.

  • Huomautus: Terveet vapaaehtoiset, joilla on stabiili sairaus (esim. liikalihavuus), jotka määritellään sairaudeksi, joka ei vaadi merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa taudin pahenemisen vuoksi 84 päivän aikana ennen käyntiä 0, voidaan ottaa mukaan.
• Sitoudu olemaan ilmoittautumatta toiseen IMP-tutkimukseen alkaen käynnistä 0 ja 168 päivään asti viimeisen IMP-annoksen vastaanottamisesta.

• Hyväksy olla rokottamatta:

  • Ei-koerokotteet (paitsi COVID-19-rokotteet seuraavan alakohdan mukaisesti) alkaen 28 päivää ennen annosta 1 ja 28 päivään viimeisen IMP-annoksen saamisen jälkeen. Kausi-influenssarokote on sallittu; se tulee kuitenkin antaa vähintään 14 päivää ennen tai jälkeen minkä tahansa IMP:n annon.
  • Ei-kokeilevat COVID-19-rokotteet 180 päivään asti viimeisen IMP-annoksen saamisesta.

• On rokotettu vähintään kolmella RNA-pohjaisella RNA-pohjaisella COVID-19-rokotteella ennen vierailua 0. Viimeisen COVID-19 RNA -rokoteannoksen on oltava annettu vähintään 90 päivää ennen vierailua 1.

  • Huomautus: Ennen satunnaistamista on hankittava dokumentoitu vahvistus aiemmasta COVID-19-rokotteen vastaanottamisesta.
• Saat negatiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -1- ja HIV-2-testitulokset vierailulla 0.
• Saat negatiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testitulokset käynnillä 0.
• Sinulla on negatiiviset hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineet tai negatiiviset HCV-polymeraasiketjureaktiotestitulokset (PCR), jos anti-HCV on positiivinen käynnillä 0.
• Hedelmällisessä iässä olevat vapaaehtoiset (VOCBP), joilla on negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustestin tulos vierailulla 0 ja negatiiviset virtsaraskaustestitulokset ennen annoksen 1 saamista. Vapaaehtoiset, jotka ovat syntyneet naisista, jotka ovat postmenopausaalisilla tai pysyvästi steriloituja (varmennettu) lääketieteellisten asiakirjojen perusteella) ei pidetä VOBCP:nä.
• VOCBP:t, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ja vaatimaan miespuolisia seksikumppaneitaan käyttämään siittiöitä tappavaa kondomia alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti 28 päivään viimeisen IMP-annoksen vastaanottamisen jälkeen.
• VOCBP, jotka suostuvat olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen kokeen aikana alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti 28 päivään viimeisen IMP-annoksen vastaanottamisen jälkeen.
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa ja joille ei ole tehty varmennettua vasektomiaa (dokumentoitu lääketieteellisissä asiakirjoissa), jotka suostuvat käyttämään kondomia spermisidillä ja harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisyä naispuolisten kumppaniensa kanssa koe, alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti 28 päivään viimeisen IMP-annoksen saamisen jälkeen.
• Miehet, jotka ovat valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti 28 päivään viimeisen IMP-annoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Imettävät tai aikovat tulla raskaaksi alkaen Visit 0:sta 28 päivään viimeisen koe-IMP:n annoksen saamisen jälkeen tai aikovat kasvattaa lapsia Visit 0:sta alkaen 28 päivään viimeisen koe-IMP-annoksen saamisen jälkeen.
• Aiempi rokotteiden tai rokotteen komponenttien, kuten antibioottien tai lipidien, aiheuttamia vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli lapsena anafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta).

• Seuraavien sairauksien nykyinen tai historia:

  1. Hallitsemattomat tai kohtalaiset tai vaikeat hengityselinten sairaudet (esim. astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus); astman vaikeusaste, kuten on määritelty viimeisimmässä Yhdysvaltain kansallisen astman koulutus- ja ehkäisyohjelman asiantuntijapaneelin raportissa.
  2. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla (Ei poissuljettu: aiempi erillinen raskausdiabetes).

  3. Hypertensio:

     • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen Vieraile 0.
     • Jos henkilöllä ei ole aiemmin tai seulonnan aikana ollut kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta, sulje pois myös systolinen verenpaine ≥150 mmHg käynnillä 0 tai diastolinen verenpaine ≥100 mm Hg käynnillä 0.
  4. Kaikki nykyiset tai aiemmat sydän- ja verisuonitaudit, kuten sydänlihastulehdus, perikardiitti, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
  5. Diagnosoitu verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia).
  6. Kohtaushäiriöt: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
  7. Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka on yhdenmukainen todennäköisen tai mahdollisen sydänlihaksen tai perikardiitin kanssa tai osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan.
• Nykyinen tai historiallinen vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennushäiriö, skitsofrenia, autismi ja tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö, jotka voivat häiritä osallistumista ja seurantaa tutkimusprotokollan edellyttämällä tavalla.

• Seuraavien immuunijärjestelmän häiriöihin liittyvien sairauksien nykyinen tai historiallinen esiintyminen:

  • Primaariset immuunipuutokset.
  • Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
  • Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
  • Tällä hetkellä tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus, mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairaus, multippeliskleroosi tai psoriaasi, mutta ei niihin rajoittuen.
• Sain ei-kokeilun IMP:n 28 päivän sisällä ennen käyntiä 0.
• Saatu tai suunniteltu hoito koko tutkimuksen ajan sädehoidolla tai immunosuppressiivisella hoidolla, mukaan lukien sytotoksiset aineet tai systeemiset kortikosteroidit (jos systeemisiä kortikosteroideja annetaan ≥14 päivän ajan annoksella ≥20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), esim. syövän tai autoimmuunisairaus tai suunniteltu kuitti tämän tutkimuksen ajan. Inhaloitavat/sumutetut, intraartikulaariset, intrabursaaliset tai paikalliset (iholle tai silmiin) kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Veri-/plasmatuotteet ja/tai immunoglobuliinia sisältävä hoito (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet), jotka on saatu 120 päivän sisällä ennen käyntiä 1 tai anto on suunniteltu alkamaan käynnistä 0 120 päivään tämän tutkimuksen viimeisen IMP-annon jälkeen.
• Saatiin allergiahoitoa antigeeniruiskeilla 28 päivän sisällä ennen käyntiä 1 tai jos allergiahoito antigeeniruiskeilla on suunniteltu 14 päivän sisällä tämän tutkimuksen IMP-annostelun jälkeen.
• Osallistujat, joilla on ollut SARS-CoV-2-infektio (oireinen tai oireeton)
• olet saanut ei-RNA- tai luvattoman COVID-19-rokotteen.
• Kaikki olemassa olevat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa IMP-antoon ja/tai paikallisten reaktioiden arviointiin pistoskohdassa, esim. tatuoinnit, vakavat arvet jne.
• Ovatko kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) E6-määritelmän mukaan haavoittuvia henkilöitä, eli henkilöitä, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen voivat kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyviä etuja tai kostotoimia. hierarkian vanhempien jäsenten vastaus, jos he kieltäytyvät osallistumasta.

• Mikä tahansa seulontahematologinen ja/tai verikemiallinen laboratorioarvo, joka täyttää asteen ≥1 poikkeavuuden määritelmän käynnillä 0 tai epänormaalin C-reaktiivisen proteiinin tai troponiini I -arvon.

  • Huomautus: Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on stabiileja asteen 1 poikkeavuuksia (toksisuuden luokitusasteikon mukaan), bilirubiinia lukuun ottamatta voidaan katsoa kelpoisiksi.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä ennen käyntiä 0 tai historia (viimeisten 5 vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä tai tunnettuja lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä voisivat vaarantaa heidän hyvinvointinsa, jos he osallistuvat tutkimukseen osallistujina tai jotka voivat estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.