Sicurezza ed effetti di un vaccino sperimentale COVID-19 come richiamo nelle persone sane

Criterio di inclusione:

• Avere dato il consenso informato firmando e datando il modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio, le restrizioni sullo stile di vita, ad esempio, seguire le buone pratiche per ridurre le possibilità di essere infettati o diffondere COVID-19 e altri requisiti della sperimentazione. Ciò include la capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.
• Hanno un'età compresa tra 18 e 55 anni alla randomizzazione, hanno un indice di massa corporea superiore a 18,5 kg/m^2 e inferiore a 35 kg/m^2 e pesano almeno 50 kg alla Visita 0.

• Sono sani, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore sulla base dei dati anamnestici riferiti dal volontario e dell'esame fisico, dell'ECG a 12 derivazioni, dei segni vitali e dei risultati dei test di laboratorio clinici alla Visita 0.

  • Nota: possono essere inclusi volontari sani con malattia stabile preesistente (ad es. obesità), definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante gli 84 giorni prima della Visita 0.
• Accetta di non iscriversi a un'altra sperimentazione con un IMP a partire dalla Visita 0 e fino a 168 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP.

• Accetta di non essere vaccinato con:

  • Vaccini non sperimentali (ad eccezione dei vaccini COVID-19, come da punto successivo) a partire da 28 giorni prima della Dose 1 e fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP. È consentito il vaccino contro l'influenza stagionale; tuttavia, dovrebbe essere somministrato almeno 14 giorni prima o dopo qualsiasi somministrazione di IMP.
  • Vaccini COVID-19 non sperimentali fino a 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP.

• Sono stati vaccinati con almeno tre dosi di un vaccino COVID-19 a base di RNA autorizzato negli Stati Uniti (USA) prima della Visita 0. L'ultima dose di vaccino COVID-19 RNA deve essere stata somministrata almeno 90 giorni prima della Visita 1.

  • Nota: la conferma documentata della precedente ricezione del vaccino COVID-19 deve essere ottenuta prima della randomizzazione.
• Avere risultati negativi al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1 e HIV-2 alla Visita 0.
• Avere risultati negativi del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) alla Visita 0.
• Avere anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) negativi o risultati negativi del test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'HCV se l'anti-HCV è positivo alla Visita 0.
• Volontari in età fertile (VOCBP) che hanno un risultato negativo al test di gravidanza per gonadotropina corionica umana beta sierica (β-HCG) alla Visita 0 e risultati negativi al test di gravidanza sulle urine prima di ricevere la Dose 1. Volontari nati di sesso femminile in postmenopausa o sterilizzati in modo permanente (verificato da cartelle cliniche) non saranno considerati VOBCP.
• VOCBP che accettano di praticare una forma di contraccezione altamente efficace e di richiedere ai loro partner sessuali maschi di usare preservativi con un agente spermicida, a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP.
• VOCBP che accettano di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante la prova, a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP.
• Uomini sessualmente attivi con partner in età fertile e che non hanno avuto una vasectomia verificata (documentata in cartelle cliniche) che accettano di utilizzare preservativi con un agente spermicida e di praticare una forma di contraccezione altamente efficace con i loro partner sessuali nati femmine durante il prova, a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP.
• Uomini disposti ad astenersi dalla donazione di sperma, a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP.

Criteri di esclusione:

• Allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza a partire dalla Visita 0 fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP di prova o intenzione di generare figli a partire dalla Visita 0 fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP di prova.
• Anamnesi di qualsiasi reazione avversa grave ai vaccini o ai componenti del vaccino come antibiotici o lipidi, ecc., inclusa anamnesi di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino).

• Attuale o anamnesi delle seguenti condizioni mediche:

  1. Malattie respiratorie incontrollate o moderate o gravi (ad es. asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva); sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma degli Stati Uniti.
  2. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta (non escluso: anamnesi di diabete gestazionale isolato).

  3. Ipertensione:

     • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente ≤140 mm Hg sistolica e ≤90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere ≤150 mm Hg sistolica e ≤90 mm Hg diastolica a Visita 0.
     • Se una persona non ha una storia di pressione arteriosa elevata o ipertensione in precedenza o durante lo screening, escludere anche la pressione arteriosa sistolica ≥150 mm Hg alla Visita 0 o la pressione arteriosa diastolica ≥100 mm Hg alla Visita 0.
  4. Qualsiasi malattia cardiovascolare attuale o pregressa come miocardite, pericardite, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o aritmie clinicamente significative.
  5. Un disturbo della coagulazione diagnosticato (ad esempio, carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali).
  6. Disturbi convulsivi: Storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
  7. Screening dell'ECG a 12 derivazioni coerente con probabile o possibile miocardite o pericardite o che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio.
• Attuale o storia di grave malattia psichiatrica, inclusi ma non limitati a disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore, schizofrenia, autismo e disturbo da deficit di attenzione-iperattività che potrebbero interferire con la partecipazione e il follow-up come richiesto dal protocollo di sperimentazione.

• Attuale o anamnesi delle seguenti malattie associate alla disregolazione immunitaria:

  • Immunodeficienze primarie.
  • Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
  • Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante.
  • Malattia autoimmune attualmente esistente o pregressa, incluse e non limitate a malattie autoimmuni della tiroide, sclerosi multipla o psoriasi.
• Hai ricevuto qualsiasi IMP non di prova entro 28 giorni prima della visita 0.
• Trattamento ricevuto o pianificato durante l'intero studio con radioterapia o terapia immunosoppressiva, inclusi agenti citotossici o corticosteroidi sistemici (se i corticosteroidi sistemici sono somministrati per ≥14 giorni a una dose di ≥20 mg/giorno di prednisone o equivalente), ad es. una malattia autoimmune o un ricevimento programmato durante questo studio. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria/nebulizzata, intraarticolare, intraborsale o topica (cutanea o oculare).
• Prodotti ematici/plasmatici e/o terapia contenente immunoglobuline (inclusi anticorpi monoclonali) ricevuti entro 120 giorni prima della visita 1 o la somministrazione pianificata a partire dalla visita 0 fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP in questo studio.
• - Ricevuto trattamento allergico con iniezioni di antigene entro 28 giorni prima della Visita 1 o in cui il trattamento allergico con iniezioni di antigene è programmato entro 14 giorni dopo qualsiasi visita con somministrazione di IMP in questo studio.
• Partecipanti con una storia di infezione da SARS-CoV-2 (sintomatica o asintomatica)
• Hanno ricevuto qualsiasi vaccino non-RNA o non autorizzato COVID-19.
• Qualsiasi condizione esistente che possa influenzare la somministrazione di IMP e/o la valutazione della valutazione delle reazioni locali nel sito di iniezione, ad esempio tatuaggi, cicatrici gravi, ecc.
• Sono individui vulnerabili secondo la definizione E6 del Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH), ovvero sono individui la cui disponibilità a fare volontariato in una sperimentazione clinica può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di ritorsioni risposta dei membri più anziani di una gerarchia in caso di rifiuto a partecipare.

• Qualsiasi valore di laboratorio ematologico e/o ematochimico di screening che soddisfi la definizione di un'anomalia di grado ≥1 alla visita 0 o un valore anormale di proteina C-reattiva o troponina I.

  • Nota: ad eccezione della bilirubina, i partecipanti con anomalie stabili di grado 1 (secondo la scala di classificazione della tossicità) possono essere considerati idonei a discrezione dello sperimentatore.
• Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza entro 1 anno prima della Visita 0, o una storia (negli ultimi 5 anni) di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali note che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere il loro benessere se partecipano come partecipanti allo studio o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.