Sikkerhed og virkninger af en undersøgelsesmæssig COVID-19-vaccine som en booster hos raske mennesker

Inklusionskriterier:

• Har givet informeret samtykke ved at underskrive og datere den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• Er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsrestriktioner, for eksempel at følge god praksis for at reducere deres chancer for at blive smittet eller sprede COVID-19 og andre krav i forsøget. Dette inkluderer, at de er i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• Er i alderen 18 til 55 år ved randomisering, har et kropsmasseindeks over 18,5 kg/m^2 og under 35 kg/m^2 og vejer mindst 50 kg ved besøg 0.

• Er sunde efter investigatorens kliniske vurdering baseret på frivillige rapporterede sygehistoriedata og fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, vitale tegn og kliniske laboratorietestresultater ved besøg 0.

  • Bemærk: Raske frivillige med allerede eksisterende stabil sygdom (f.eks. fedme), defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværret sygdom i løbet af de 84 dage før besøg 0, kan inkluderes.
• Aftal ikke at tilmelde dig et andet forsøg med en IMP startende fra besøg 0 og indtil 168 dage efter modtagelse af den sidste IMP-dosis.

• Aftal ikke at blive vaccineret med:

  • Ikke-forsøgsvacciner (undtagen COVID-19-vacciner, som pr. næste sub-bullet) starter 28 dage før dosis 1 og indtil 28 dage efter modtagelse af den sidste IMP-dosis. Sæsoninfluenzavaccine er tilladt; dog bør det gives mindst 14 dage før eller efter enhver administration af IMP.
  • Ikke-prøvevacciner mod COVID-19 indtil 180 dage efter modtagelse af den sidste IMP-dosis.

• Er blevet vaccineret med mindst tre doser af en RNA-baseret COVID-19-vaccine, der er godkendt i USA (USA) før besøg 0. Den sidste COVID-19-RNA-vaccinedosis skal være administreret mindst 90 dage før besøg 1.

  • Bemærk: Dokumenteret bekræftelse på forudgående COVID-19-vaccinemodtagelse skal indhentes før randomisering.
• Har negative testresultater for human immundefektvirus (HIV) -1 og HIV-2 ved besøg 0.
• Har negative Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) testresultater ved besøg 0.
• Har negative anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller negative HCV polymerase chain reaktion (PCR) testresultater, hvis anti-HCV er positiv ved besøg 0.
• Frivillige i den fødedygtige alder (VOCBP), som har et negativt serum beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstestresultat ved besøg 0 og negative resultater af uringraviditetstest før de modtog dosis 1. Frivillige født kvinder, som er postmenopausale eller permanent steriliserede (verificeret) ifølge lægejournaler) vil ikke blive betragtet som VOBCP.
• VOCBP, der accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsform og at kræve, at deres mandlige seksuelle partnere bruger kondomer med et sæddræbende middel, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter at have modtaget den sidste IMP-dosis.
• VOCBP, der accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøg, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter modtagelse af den sidste IMP-dosis.
• Mænd, der er seksuelt aktive med partnere i den fødedygtige alder, og som ikke har fået foretaget en verificeret vasektomi (dokumenteret i lægejournaler), som accepterer at bruge kondomer med et sæddræbende middel og at praktisere en yderst effektiv præventionsform med deres seksuelle partnere, der er født som kvindelige forsøg, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter modtagelse af den sidste IMP-dosis.
• Mænd, der er villige til at afstå fra sæddonation, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter at have modtaget den sidste IMP-dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Amning eller planer om at blive gravid begyndende med besøg 0 indtil 28 dage efter modtagelse af den sidste dosis af forsøgs-IMP eller påtænker at blive far til børn, der starter med besøg 0 indtil 28 dage efter modtagelse af den sidste prøve-IMP-dosis.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom antibiotika eller lipider osv., og inklusive anamnese med anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn).

• Nuværende eller historie med følgende medicinske tilstande:

  1. Ukontrollerede eller moderate eller alvorlige luftvejssygdomme (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom); symptomer på sværhedsgrad af astma som defineret i den seneste US National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel-rapport.
  2. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes).

  3. Forhøjet blodtryk:

     • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent ≤140 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤150 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk kl. Besøg 0.
     • Hvis en person ikke har haft forhøjet blodtryk eller hypertension tidligere eller under screening, skal du også udelukke for systolisk blodtryk ≥150 mm Hg ved besøg 0 eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg ved besøg 0.
  4. Enhver aktuel eller historie med kardiovaskulære sygdomme såsom myokarditis, pericarditis, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier.
  5. En diagnosticeret blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler).
  6. Anfaldslidelser: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
  7. Screening af 12-aflednings-EKG, der er i overensstemmelse med sandsynlig eller mulig myocarditis eller pericarditis, eller påviser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af forsøgsresultaterne.
• Aktuel eller historie med større psykiatrisk sygdom, herunder men ikke begrænset til bipolar lidelse, svær depressiv lidelse, skizofreni, autisme og opmærksomhedsunderskud-hyperaktivitetsforstyrrelse, der kan forstyrre deltagelse og opfølgning som krævet af forsøgsprotokollen.

• Nuværende eller historie med følgende sygdomme forbundet med immun dysregulering:

  • Primære immundefekter.
  • Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
  • Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
  • Aktuelt eksisterende eller historie med autoimmun sygdom, herunder og ikke begrænset til thyreoidea autoimmun sygdom, multipel sklerose eller psoriasis.
• Modtog enhver ikke-prøve IMP inden for 28 dage før besøg 0.
• Modtaget eller planlagt behandling gennem hele forsøget med strålebehandling eller immunsuppressiv terapi, inklusive cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (hvis systemiske kortikosteroider administreres i ≥14 dage i en dosis på ≥20 mg/dag af prednison eller tilsvarende), f.eks. en autoimmun sygdom eller planlagt modtagelse under hele dette forsøg. Inhalerede/nebuliserede, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
• Blod-/plasmaprodukter og/eller immunglobulinholdig terapi (herunder monoklonale antistoffer) modtaget inden for 120 dage før besøg 1 eller administration er planlagt med start ved besøg 0 indtil 120 dage efter den sidste IMP-administration i dette forsøg.
• Modtaget allergibehandling med antigeninjektioner inden for 28 dage før besøg 1 eller hvor allergibehandling med antigeninjektioner er planlagt inden for 14 dage efter ethvert besøg med IMP administration i dette forsøg.
• Deltagere med en historie med SARS-CoV-2-infektion (symptomatisk eller asymptomatisk)
• Har modtaget ikke-RNA eller uautoriseret COVID-19-vaccine.
• Enhver eksisterende tilstand, som kan påvirke IMP-administration og/eller vurdering af lokale reaktionsvurderinger på injektionsstedet, f.eks. tatoveringer, alvorlige ar osv.
• Er sårbare individer i henhold til International Council for Harmonization (ICH) E6-definition, dvs. er individer, hvis villighed til at deltage frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelse svar fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage.

• Enhver screeningshæmatologi og/eller blodkemi laboratorieværdi, der opfylder definitionen af ​​en grad ≥1 abnormitet ved besøg 0, eller en unormal C-reaktivt protein eller troponin I værdi.

  • Bemærk: Med undtagelse af bilirubin kan deltagere med stabile grad 1 abnormiteter (i henhold til toksicitetsskalaen) blive betragtet som kvalificerede efter investigatorens skøn.
• Historie om alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før besøg 0, eller en historie (inden for de seneste 5 år) med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale tilstande, som efter efterforskerens mening kan kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som deltagere i forsøget, eller det kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.