Sicherheit und Wirkung eines Prüfimpfstoffs gegen COVID-19 als Auffrischimpfung bei gesunden Menschen

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung durch Unterzeichnung und Datierung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) vor Einleitung studienspezifischer Verfahren gegeben haben.
• Sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Einschränkungen des Lebensstils einzuhalten, z. B. bewährte Praktiken zu befolgen, um das Risiko einer Infektion oder Verbreitung von COVID-19 zu verringern, und andere Anforderungen der Studie. Dazu gehört, dass sie prüfungsbezogene Anweisungen verstehen und befolgen können.
• bei Randomisierung 18 bis 55 Jahre alt sind, einen Body-Mass-Index über 18,5 kg/m^2 und unter 35 kg/m^2 haben und bei Besuch 0 mindestens 50 kg wiegen.

• gesund sind, nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes basierend auf von Freiwilligen gemeldeten Anamnesedaten und körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalfunktionen und klinischen Labortestergebnissen bei Visite 0.

  • Hinweis: Gesunde Freiwillige mit vorbestehender stabiler Krankheit (z. B. Fettleibigkeit), definiert als Krankheit, die keine signifikante Änderung der Therapie oder Krankenhauseinweisung wegen Verschlechterung der Krankheit während der 84 Tage vor Besuch 0 erfordert, können eingeschlossen werden.
• Stimmen Sie zu, ab Besuch 0 und bis 168 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Dosis nicht in eine weitere Studie mit einem IMP aufgenommen zu werden.

• Stimmen Sie zu, nicht geimpft zu werden mit:

  • Nicht-Studien-Impfstoffe (außer COVID-19-Impfstoffe gemäß dem nächsten Unterpunkt) beginnend 28 Tage vor der Dosis 1 und bis 28 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Dosis. Impfung gegen saisonale Grippe ist erlaubt; es sollte jedoch mindestens 14 Tage vor oder nach der Verabreichung von IMP verabreicht werden.
  • Nicht-Studien-COVID-19-Impfstoffe bis 180 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Dosis.

• Vor Besuch 0 mit mindestens drei Dosen eines in den Vereinigten Staaten (USA) zugelassenen RNA-basierten COVID-19-Impfstoffs geimpft worden sein. Die letzte COVID-19-RNA-Impfstoffdosis muss mindestens 90 Tage vor Besuch 1 verabreicht worden sein.

  • Hinweis: Vor der Randomisierung muss eine dokumentierte Bestätigung des vorherigen Erhalts des COVID-19-Impfstoffs eingeholt werden.
• Negative Testergebnisse des Human Immunodeficiency Virus (HIV) -1 und HIV-2 bei Besuch 0 haben.
• Negative Testergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) bei Besuch 0 haben.
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Testergebnisse haben, wenn das Anti-HCV bei Besuch 0 positiv ist.
• Freiwillige im gebärfähigen Alter (VOCBP), die ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstestergebnis bei Besuch 0 und negative Urin-Schwangerschaftstestergebnisse vor der Verabreichung von Dosis 1 haben. Freiwillige, die weiblich geboren wurden und postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert sind (verifiziert durch Krankenakten) werden nicht als VOBCP betrachtet.
• VOCBP, die zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren und von ihren männlichen Sexualpartnern zu verlangen, Kondome mit einem spermiziden Wirkstoff zu verwenden, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Dosis.
• VOCBP, die zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) für die Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie zu spenden, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Dosis.
• Männer, die mit gebärfähigen Partnern sexuell aktiv sind und sich keiner verifizierten Vasektomie unterzogen haben (dokumentiert in Krankenakten), die sich bereit erklären, Kondome mit einem spermiziden Wirkstoff zu verwenden und mit ihren weiblich geborenen Sexualpartnern eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren Versuch, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Dosis.
• Männer, die bereit sind, auf eine Samenspende zu verzichten, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Stillen oder Schwangerschaftsabsicht ab Besuch 0 bis 28 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Studiendosis oder Kinderwunsch ab Besuch 0 bis 28 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Studiendosis.
• Vorgeschichte von schweren Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Impfstoffbestandteile wie Antibiotika oder Lipide usw., einschließlich Vorgeschichte von Anaphylaxie und verwandten Symptomen wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine anaphylaktische Nebenwirkung auf eine Pertussis-Impfung hatte).

• Aktuelle oder Geschichte der folgenden Erkrankungen:

  1. Unkontrollierte oder mittelschwere oder schwere Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung); Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des US National Asthma Education and Prevention Program definiert.
  2. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden (nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese).

  3. Hypertonie:

     • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die bei ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch liegen müssen Besuch 0.
     • Wenn eine Person vor oder während des Screenings keinen erhöhten Blutdruck oder Bluthochdruck in der Vorgeschichte hatte, schließen Sie auch einen systolischen Blutdruck von ≥ 150 mm Hg bei Besuch 0 oder einen diastolischen Blutdruck von ≥ 100 mm Hg bei Besuch 0 aus.
  4. Alle aktuellen oder früheren kardiovaskulären Erkrankungen wie Myokarditis, Perikarditis, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder klinisch signifikante Arrhythmien.
  5. Eine diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert).
  6. Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
  7. Screening eines 12-Kanal-EKG, das mit einer wahrscheinlichen oder möglichen Myokarditis oder Perikarditis vereinbar ist oder klinisch relevante Anomalien aufweist, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bipolare Störungen, schwere depressive Störungen, Schizophrenie, Autismus und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, die die Teilnahme und Nachbeobachtung gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.

• Aktuelle oder Vorgeschichte der folgenden Krankheiten im Zusammenhang mit einer Immundysregulation:

  • Primäre Immundefekte.
  • Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation.
  • Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt.
  • Derzeit bestehende oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich und nicht beschränkt auf Schilddrüsen-Autoimmunerkrankung, Multiple Sklerose oder Psoriasis.
• Innerhalb von 28 Tagen vor Besuch 0 einen IMP ohne Test erhalten.
• Erhaltene oder geplante Behandlung während der gesamten Studie mit Strahlentherapie oder immunsuppressiver Therapie, einschließlich Zytostatika oder systemischen Kortikosteroiden (wenn systemische Kortikosteroide für ≥ 14 Tage in einer Dosis von ≥ 20 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent verabreicht werden), z. B. bei Krebs oder eine Autoimmunerkrankung oder geplanter Erhalt während dieser Studie. Inhalative/vernebelte, intraartikuläre, intrabursale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind erlaubt.
• Blut-/Plasmaprodukte und/oder immunglobulinhaltige Therapien (einschließlich monoklonaler Antikörper), die innerhalb von 120 Tagen vor Visite 1 erhalten wurden, oder die Verabreichung ist ab Visite 0 bis 120 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung in dieser Studie geplant.
• Erhaltene Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 28 Tagen vor Besuch 1 oder wenn eine Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen nach einem Besuch mit IMP-Verabreichung in dieser Studie geplant ist.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion (symptomatisch oder asymptomatisch)
• Einen Nicht-RNA- oder nicht autorisierten COVID-19-Impfstoff erhalten haben.
• Jeder bestehende Zustand, der die IMP-Verabreichung und/oder die Beurteilung lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann, z. B. Tätowierungen, schwere Narben usw.
• Sind schutzbedürftige Personen gemäß der E6-Definition des International Council for Harmonization (ICH), d. h. Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, durch die berechtigte oder unberechtigte Erwartung von Vorteilen im Zusammenhang mit der Teilnahme oder von Vergeltungsmaßnahmen übermäßig beeinflusst werden kann Antwort von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme.

• Jeder Screening-Hämatologie- und/oder Blutchemie-Laborwert, der der Definition einer Anomalie ≥ 1. Grades bei Besuch 0 oder eines abnormalen C-reaktiven Protein- oder Troponin-I-Werts entspricht.

  • Hinweis: Mit Ausnahme von Bilirubin können Teilnehmer mit stabilen Anomalien des Grades 1 (gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala) nach Ermessen des Prüfarztes als geeignet angesehen werden.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 0 oder eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre) von Drogenmissbrauch oder bekannte medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers ihr Wohlbefinden beeinträchtigen könnten, wenn sie als Teilnehmer an der Studie teilnehmen oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.