Bezpieczeństwo i efekty badawczej szczepionki przeciwko COVID-19 jako dawki przypominającej u zdrowych ludzi

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić świadomą zgodę poprzez podpisanie i datowanie formularza świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
• Są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, ograniczeń stylu życia, np. przestrzegania dobrych praktyk w celu zmniejszenia ryzyka zarażenia się lub rozprzestrzenienia COVID-19 oraz innych wymagań badania. Obejmuje to umiejętność zrozumienia i przestrzegania instrukcji związanych z okresem próbnym.
• Są w wieku od 18 do 55 lat w momencie randomizacji, mają wskaźnik masy ciała powyżej 18,5 kg/m^2 i poniżej 35 kg/m^2 oraz ważą co najmniej 50 kg podczas wizyty 0.

• Są zdrowi, w ocenie klinicznej badacza na podstawie danych z historii medycznej zgłaszanych przez ochotników oraz badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty 0.

  • Uwaga: Zdrowi ochotnicy z istniejącą wcześniej stabilną chorobą (np. otyłością), zdefiniowaną jako choroba niewymagająca znaczącej zmiany terapii lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 84 dni przed Wizytą 0, mogą zostać włączeni.
• Zgodzić się nie zapisywać do kolejnego badania z IMP począwszy od wizyty 0 i do 168 dni po otrzymaniu ostatniej dawki IMP.

• Zgadza się nie być szczepionym:

  • Szczepionki niebędące próbami (z wyjątkiem szczepionek przeciwko COVID-19, zgodnie z następnym podpunktem) rozpoczynające się 28 dni przed Dawką 1 i do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki IMP. Dozwolona jest szczepionka przeciw grypie sezonowej; należy go jednak podać co najmniej 14 dni przed lub po jakimkolwiek podaniu IMP.
  • Niebadane szczepionki przeciwko COVID-19 do 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki IMP.

• Byli zaszczepieni co najmniej trzema dawkami szczepionki COVID-19 opartej na RNA, zatwierdzonej w Stanach Zjednoczonych (USA) przed Wizytą 0. Ostatnia dawka szczepionki RNA COVID-19 musi zostać podana co najmniej 90 dni przed Wizytą 1.

  • Uwaga: przed randomizacją należy uzyskać udokumentowane potwierdzenie otrzymania wcześniejszej szczepionki przeciwko COVID-19.
• Mieć negatywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) -1 i HIV-2 podczas wizyty 0.
• Uzyskać ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas wizyty 0.
• Mieć ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ujemne wyniki testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) HCV, jeśli anty-HCV jest dodatnie podczas wizyty 0.
• Ochotniczki w wieku rozrodczym (VOCBP), które mają ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG w surowicy podczas wizyty 0 i negatywne wyniki testu ciążowego z moczu przed otrzymaniem Dawki 1. Ochotniczki urodzone jako kobiety po menopauzie lub trwale wysterylizowane (zweryfikowane przez dokumentację medyczną) nie będą uznawane za VOBCP.
• VOCBP, które zgadzają się stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji i wymagać od swoich partnerów seksualnych stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki IMP.
• VOCBP, którzy zobowiązują się do nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w okresie próbnym, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki IMP.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, którzy nie przeszli zweryfikowanej wazektomii (udokumentowanej w dokumentacji medycznej), którzy zgodzą się na stosowanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym oraz stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerkami seksualnymi urodzonymi jako kobiety w okresie rozpoczynając od wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki IMP.
• Mężczyźni, którzy chcą powstrzymać się od dawstwa nasienia, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki IMP.

Kryteria wyłączenia:

• Karmiących piersią lub zamierzających zajść w ciążę począwszy od Wizyty 0 do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki próbnej IMP lub zamierzających spłodzić dzieci począwszy od Wizyty 0 do 28 dni po otrzymaniu ostatniej próbnej dawki IMP.
• Historia jakichkolwiek ciężkich reakcji niepożądanych na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak antybiotyki lub lipidy itp., w tym historia anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i / lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnika, u którego w dzieciństwie wystąpiła niepożądana reakcja anafilaktyczna na szczepionkę przeciw krztuścowi).

• Obecne lub przebyte następujące schorzenia:

  1. Niekontrolowane lub umiarkowane lub ciężkie choroby układu oddechowego (np. astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc); objawy ciężkości astmy, zgodnie z definicją zawartą w najnowszym raporcie Panelu Ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie w USA.
  2. Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą (nie wykluczone: izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie).

  3. Nadciśnienie:

     • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe skurczowe ≤140 mm Hg i rozkurczowe ≤90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤150 mm Hg skurczowe i ≤90 mm Hg rozkurczowe w Odwiedź 0.
     • Jeśli dana osoba nie miała podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia tętniczego przed lub w trakcie badania przesiewowego, należy również wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mm Hg podczas wizyty 0 lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg podczas wizyty 0.
  4. Jakiekolwiek obecnie lub w przeszłości choroby sercowo-naczyniowe, takie jak zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu.
  5. Rozpoznana skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
  6. Zaburzenia napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
  7. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG, które jest zgodne z prawdopodobnym lub możliwym zapaleniem mięśnia sercowego lub osierdzia lub wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania.
• Aktualna lub przebyta poważna choroba psychiczna, w tym między innymi zaburzenie afektywne dwubiegunowe, duże zaburzenie depresyjne, schizofrenia, autyzm i zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, które mogą zakłócać uczestnictwo i obserwację zgodnie z protokołem badania.

• Obecne lub przebyte następujące choroby związane z dysregulacją immunologiczną:

  • Pierwotne niedobory odporności.
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
  • Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
  • Obecnie istniejąca lub przebyta choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane lub łuszczyca.
• Otrzymał jakikolwiek IMP niebędący okresem próbnym w ciągu 28 dni przed Wizytą 0.
• Otrzymane lub planowane leczenie przez całe badanie z zastosowaniem radioterapii lub terapii immunosupresyjnej, w tym środków cytotoksycznych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych (jeśli kortykosteroidy ogólnoustrojowe są podawane przez ≥14 dni w dawce ≥20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej), np. z powodu raka lub choroba autoimmunologiczna lub planowany odbiór podczas tego badania. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne/nebulizowane, dostawowe, dokaletkowe lub miejscowe (na skórę lub do oczu).
• Produkty z krwi/osocza i/lub terapia zawierająca immunoglobuliny (w tym przeciwciała monoklonalne) otrzymane w ciągu 120 dni przed Wizytą 1 lub planowane jest podanie począwszy od Wizyty 0 do 120 dni po ostatnim podaniu IMP w tym badaniu.
• Otrzymano leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 28 dni przed Wizytą 1 lub w przypadku, gdy leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu zaplanowano w ciągu 14 dni po dowolnej wizycie z podaniem IMP w tym badaniu.
• Uczestnicy z historią infekcji SARS-CoV-2 (objawową lub bezobjawową)
• Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę nie zawierającą RNA lub nieautoryzowaną szczepionkę przeciwko COVID-19.
• Każdy istniejący stan, który może mieć wpływ na podanie IMP i/lub ocenę reakcji miejscowych w miejscu wstrzyknięcia, np. tatuaże, ciężkie blizny itp.
• Czy są osobami szczególnie narażonymi zgodnie z definicją E6 Międzynarodowej Rady Harmonizacji (ICH), tj. są osobami, na których gotowość do dobrowolnego udziału w badaniu klinicznym może niepotrzebnie wpływać oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z udziałem lub działań odwetowych odpowiedź starszych członków hierarchii w przypadku odmowy udziału.

• Każda przesiewowa wartość laboratoryjna hematologii i/lub chemii krwi, która odpowiada definicji nieprawidłowości stopnia ≥1 podczas wizyty 0 lub nieprawidłowej wartości białka C-reaktywnego lub troponiny I.

  • Uwaga: Z wyjątkiem bilirubiny, uczestnicy ze stabilnymi nieprawidłowościami stopnia 1 (zgodnie ze skalą toksyczności) mogą zostać uznani za kwalifikujących się według uznania badacza.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed Wizytą 0 lub historia nadużywania substancji odurzających (w ciągu ostatnich 5 lat) lub znane uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić ich samopoczuciu, gdyby uczestniczą jako uczestnicy w badaniu lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.