Zkouška s použitím ARV-471 nebo Anastrozolu u žen po menopauze s rakovinou prsu před operací
12. srpna 2025 aktualizováno: Arvinas Inc.
Otevřená, randomizovaná, nekomparativní studie fáze 2 ARV-471 nebo anastrozolu u žen po menopauze s ER+/HER2- rakovinou prsu v neoadjuvantním prostředí
Tato studie je neoadjuvantní studií fáze 2 hodnotící ARV-471 nebo anastrozol u postmenopauzálních žen s ER+/HER2- lokalizovaným karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 2, otevřenou, randomizovanou, nekomparativní studii proof of concept s ARV-471 nebo anastrozolem u účastníků s ER+/HER2- karcinomem prsu, kteří jsou přístupní definitivní chirurgické resekci.
Hlavním cílem této studie je vyhodnotit biologickou aktivitu ARV-471, respektive anastrozolu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
152
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Batumi, Gruzie, 6000
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0112
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86156
- Clinical Trial Site
-
Berlin, Německo, 13125
- Clinical Trial Site
-
Bonn, Německo, 53111
- Clinical Trial Site
-
Bottrop, Německo, 46236
- Clinical Trial Site
-
Chemnitz, Německo, 09116
- Clinical Trial Site
-
Dresden, Německo, 01307
- Clinical Trial Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Clinical Trial Site
-
Essen, Německo, 45147
- Clinical Trial Site
-
Essen, Německo, 451136
- Clinical Trial Site
-
Esslingen am Neckar, Německo, 73730
- Clinical Trial Site
-
Mannheim, Německo, 68167
- Clinical Trial Site
-
Paderborn, Německo, 33098
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Clinical Trial Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90505
- Clinical Trial Site
-
Van Nuys, California, Spojené státy, 91405
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- Clinical Trial Site
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Clinical Trial Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Clinical Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- Clinical Trial Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03010
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Španělsko, 08916
- Clinical Trial Site
-
Castelló, Španělsko, 12002
- Clinical Trial Site
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Clinical Trial Site
-
Granada, Španělsko, 18014
- Clinical Trial Site
-
Granada, Španělsko, 18005
- Clinical Trial Site
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Španělsko, 28922
- Clinical Trial Site
-
Manresa, Španělsko, 08243
- Clinical Trial Site
-
Seville, Španělsko, 41009
- Clinical Trial Site
-
Seville, Španělsko, 41013
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Clinical Trial Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Clinical Trial Site
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Španělsko, 15006
- Clinical Trial Site
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Španělsko, 38320
- Clinical Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy po menopauze ≥ 18 let
Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu ER+ a HER2- (podle místního posouzení). Stav ER a HER2 musí být zdokumentován:
- ER+ onemocnění, s ER barvením ≥ 10 % jader nádorových buněk pomocí IHC podle ASCO/CAP Guidelines (Allison 2020).
- HER2-onemocnění buď IHC nebo hybridizací in situ podle pokynů ASCO/CAP
- Ki-67 skóre ≥ 5 %, analyzováno lokálně
- Klinický karcinom prsu T1c-T4c, N0-N2, M0 vhodný k definitivní chirurgické resekci, bez bilaterálního duktálního karcinomu prsu in situ nebo invazivního karcinomu prsu
- Primární nádor musí mít podle zobrazení alespoň 1,5 cm
- Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 Ochota podstoupit screeningovou biopsii, biopsii během léčby a chirurgickou resekci
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli jiná aktivní malignita během 3 let před zařazením do studie, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
- Cokoli z následujícího v předchozích 6 měsících: Infarkt myokardu; Těžká nestabilní angina pectoris; bypass koronární/periferní tepny; Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association); Cévní mozková příhoda; Přechodný ischemický záchvat; Symptomatická plicní embolie nebo jiná klinicky významná epizoda tromboembolie
- Cokoli z následujícího v předchozích 6 měsících: Vrozený syndrom dlouhého QT; Torsade de Pointes; Setrvalá ventrikulární tachyarytmie a ventrikulární fibrilace; Levý přední hemiblok (bifascikulární blok); Přetrvávající srdeční dysrytmie NCI CTCAE ≥ 2. stupně; Fibrilace síní jakéhokoli stupně (≥ stupeň 2 v případě asymptomatické osamocené fibrilace síní)
- QTcF > 470 ms
- Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně HBV, HCV a HIV nebo onemocnění souvisejících s AIDS
- Aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, chronický průjem, známá nekontrolovaná divertikulární choroba nebo předchozí resekce žaludku nebo operace břišního pásu
- Cirhóza splňující kritéria pro Child Pugh B a C
- Předchozí léčba rakoviny prsu včetně systémové terapie (např. chemoterapie, hormonální terapie), ozařování, chirurgického zákroku nebo jakýchkoliv zkoumaných látek
- Jakékoli živé vakcíny do 14 dnů od plánovaného zahájení první dávky studovaného léku.
- Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) do čtyř týdnů po první dávce studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM A: ARV-471 (experimentální)
Účastníci dostali 200 mg ARV-471 (2*100 mg tablety) jednou denně po dobu přibližně 5,5 měsíce před podstoupením chirurgické resekce (nejpozději než cyklus 6 den 18 [C6D18] + 14 dní).
|
100 mg tablet
Ostatní jména:
Chirurgická resekce přibližně 5,5 měsíce po zahájení léčby (C6D18 ± 14 dní)
|
|
Aktivní komparátor: ARM B: Anastrozole
Účastníci dostávali 1 mg tabletu anastrozolu orálně jednou denně po dobu přibližně 5,5 měsíce před podstoupením chirurgické resekce (nejpozději C6D18 + 14 dní).
|
1 mg tableta
Ostatní jména:
Chirurgická resekce přibližně 5,5 měsíce po zahájení léčby (C6D18 ± 14 dní)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentní snížení exprese Ki-67 z výchozí hodnoty do 15. den v biopsiích nádorů
Časové okno: Základní linie (během screeningu, před 1. dnem) a 15. den
|
Byla shromážděna exprese biopsie KI-67 (% nádorových buněk, které jsou pozitivní na KI-67) ve výchozím stavu a cyklu 1 den 15 (C1D15).
Exprese Ki-67 byla hodnocena imunohistochemickým barvením v centrální laboratoři.
Log-transformovaný KI-67 po přibližně 2 týdnech léčby jako procento základní hodnoty, tj. Poměr mezi měřeními Ki-67 získaných z návštěvy C1D15 a výchozí hodnoty byl modelován pomocí generalizovaného lineárního modelu (GLM) s oběma stratifikačními faktory (tj. Základní KI-67 skóre) a velikostí tumoru), tak jako ko-varianty.
Účinky léčby byly zpět transformovány na geometrické prostředky a jejich intervaly spolehlivosti.
Jinými slovy, jinými slovy, relativní redukce, Ki-67 po 2 týdnech léčby se uvádí jako doplněk poměru mezi měřením Ki-67 od C1D15 a základní linií, což je 100% x (1-geometrický průměrný poměr mezi KI-67 při C1D15 a KI-67 v základní linii).
|
Základní linie (během screeningu, před 1. dnem) a 15. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s léčbou vznikající nežádoucí účinky (čaje), vážný čaj a čaj vedoucí ke studiu přerušení léčiva
Časové okno: Od podpisu souhlasu s minimálně 30 dnů po poslední podání studijního léčiva (až přibližně 6,5 měsíce)
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to nebo není považováno za související s intervencí studie.
AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu.
Vážná nepříznivá událost (SAE) byla AE, která vyústila v některý z následujících výsledků: smrt; ohrožující život; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená lůžkovou hospitalizaci; Vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitá.
Teae je AE, která se objevuje nebo se zhoršuje na/po první dávce ARV-471/anastrozolu na 30 dní po posledním podání intervence studie (tj. Studijní léčba nebo chirurgická resekce, podle toho, co dojde).
|
Od podpisu souhlasu s minimálně 30 dnů po poslední podání studijního léčiva (až přibližně 6,5 měsíce)
|
|
Patologická fáze v době chirurgické resekce
Časové okno: Při cyklu 6 den 18 (přibližně 5,5 měsíce) je každý cyklus 28 dní
|
Lokální patologické hodnocení tkáně z chirurgické resekce (provedené po přibližně 5,5 měsíce léčby), minimálně, zahrnovalo patologické stádium (fáze YPT a YPN), jak je popsáno v laboratorní příručce. Účastníci byli analyzováni na základě současného inscenovačního systému American Committes for Cancer (AJCC) následujícím způsobem:
|
Při cyklu 6 den 18 (přibližně 5,5 měsíce) je každý cyklus 28 dní
|
|
Míra patologické úplné reakce (PCR) v době chirurgické resekce
Časové okno: Při cyklu 6 den 18 (přibližně 5,5 měsíce) je každý cyklus 28 dní
|
PCR je definována jako žádná invazivní rakovina v prsu a vzorkované axilární lymfatické uzliny po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (tj. Patologický nádor - ypt0 nebo yptis a patologické lymfatické uzliny - YPN = YPN0 v současném americkém společném výboru (AJCC) stagingové systém).
Míra PCR je procento účastníků s PCR.
|
Při cyklu 6 den 18 (přibližně 5,5 měsíce) je každý cyklus 28 dní
|
|
Počet účastníků s modifikovaným předoperačním endokrinním prognostickým indexem (MPEPI) skóre 0 v době chirurgické resekce
Časové okno: Při cyklu 6 den 18 (přibližně 5,5 měsíce) je každý cyklus 28 dní
|
Modifikované předoperační skóre endokrinního prognostického indexu (MPEPI) je vyšetřovací prognostický nástroj používaný k predikci rizika recidivy rakoviny prsu. Bude odvozen z faktorů přiřazených numerických skóre po neoadjuvantní endokrinní léčbě (NET). Mezi faktory patří velikost patologického nádoru a stav lymfatických uzlin a exprese KI67 v chirurgickém vzorku. Celkové skóre MPEPI (MPEPI_T) na účastníka je součet skóre MPEPI každého faktoru. Skóre MPEPI 0 označuje velikost patologické velikosti nádoru T1-T2, žádné lymfatické uzliny a hladina KI67 0%-2,7%, 1 ukazuje: Ki67 úroveň> 2,7%-7,3%, 2 označuje hladinu Ki67> 19,7%-53,1%a 3 naznačuje: nádor Sizet3-T4, přítomnost lymfních uzlů a Ki67 a Ki67 a Ki 63.1%. |
Při cyklu 6 den 18 (přibližně 5,5 měsíce) je každý cyklus 28 dní
|
|
Míra chirurgie zachování prsou (BCS)
Časové okno: V cyklu 6 (od dne 141 do dne 168) je každý cyklus 28 dní
|
Míra chirurgie zachování prsu (BCS) je procento účastníků podstoupených operací zachování prsu.
|
V cyklu 6 (od dne 141 do dne 168) je každý cyklus 28 dní
|
|
Radiografická odezva na modifikovaná kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (MRECIST) v primárním nádoru během cyklu 6
Časové okno: V cyklu 6 (od dne 141 do dne 168) je každý cyklus 28 dní
|
Počet účastníků s úplnou odezvou (CR), částečná reakce (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD), nelze hodnotit (NE) na vypočítanou micist.
Cr = zmizení všech cílových lézí, PR je> = 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, progresivní onemocnění (PD) je> = 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, stabilní onemocnění (SD) je <30% snížení nebo <20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
|
V cyklu 6 (od dne 141 do dne 168) je každý cyklus 28 dní
|
|
Procentní změna z výchozí hodnoty při cyklu 6. den 1 v měření třmenu primárního nádoru
Časové okno: Základní linie (1. den) a cyklus 1 den 1 (v den 141) je každý cyklus 28 dní
|
Procento změny z výchozí hodnoty primární velikosti nádoru prsu ve fyzické zkoušce vypočtené při měření třmenu.
Reakce na bázi třmenů je maximální procentuální snížení nebo minimální procentuální zvýšení, pokud na účastníka nedojde ke snížení.
|
Základní linie (1. den) a cyklus 1 den 1 (v den 141) je každý cyklus 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. února 2023
Primární dokončení (Aktuální)
13. července 2024
Dokončení studie (Aktuální)
25. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. září 2022
První zveřejněno (Aktuální)
22. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Neoadjuvantní
- HR+
- HER2-
- Pozitivní na hormonální receptory
- Estrogenový receptor pozitivní
- ER+
- Arimidex
- Inhibitor aromatázy
- Anastrozol
- lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 negativní
- Estrogenový receptor
- Raná rakovina prsu
- Lokalizovaná rakovina prsu
- Neléčená rakovina prsu
- Předoperační rakovina prsu
- Neléčená rakovina prsu
- Hormonálně pozitivní
- ARV-471
- Vepdegestant
- PF-07850327
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARV-471-BC-201
- C4891025 (Jiný identifikátor: Pfizer)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .