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Eine Studie mit ARV-471 oder Anastrozol bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs vor einer Operation

12. August 2025 aktualisiert von: Arvinas Inc.

Eine offene, randomisierte, nicht vergleichende Phase-2-Studie mit ARV-471 oder Anastrozol bei postmenopausalen Frauen mit ER+/HER2-Brustkrebs im neoadjuvanten Setting

Diese Studie ist eine neoadjuvante Phase-2-Studie zur Bewertung von ARV-471 oder Anastrozol bei postmenopausalen Frauen mit ER+/HER2-lokalisiertem Brustkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, randomisierte, nicht vergleichende Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 mit ARV-471 oder Anastrozol bei Teilnehmern mit ER+/HER2-Brustkrebs, die einer definitiven chirurgischen Resektion zugänglich sind. Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der biologischen Aktivität von ARV-471 bzw. Anastrozol.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

152

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland, 86156
        • Clinical Trial Site
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Clinical Trial Site
      • Bonn, Deutschland, 53111
        • Clinical Trial Site
      • Bottrop, Deutschland, 46236
        • Clinical Trial Site
      • Chemnitz, Deutschland, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Clinical Trial Site
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Deutschland, 451136
        • Clinical Trial Site
      • Esslingen am Neckar, Deutschland, 73730
        • Clinical Trial Site
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Clinical Trial Site
      • Paderborn, Deutschland, 33098
        • Clinical Trial Site
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 6000
        • Clinical Trial Site
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Clinical Trial Site
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Clinical Trial Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Clinical Trial Site
      • Castelló, Spanien, 12002
        • Clinical Trial Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Clinical Trial Site
      • Granada, Spanien, 18014
        • Clinical Trial Site
      • Granada, Spanien, 18005
        • Clinical Trial Site
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien, 28922
        • Clinical Trial Site
      • Manresa, Spanien, 08243
        • Clinical Trial Site
      • Seville, Spanien, 41009
        • Clinical Trial Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Clinical Trial Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Clinical Trial Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanien, 15006
        • Clinical Trial Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Clinical Trial Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72762
        • Clinical Trial Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Clinical Trial Site
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • Clinical Trial Site
      • Van Nuys, California, Vereinigte Staaten, 91405
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Clinical Trial Site
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
        • Clinical Trial Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Clinical Trial Site
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Clinical Trial Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Clinical Trial Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Postmenopausale Frauen ≥ 18 Jahre

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter ER+- und HER2-Brustkrebs (gemäß lokaler Beurteilung). ER- und HER2-Status müssen dokumentiert werden:

    • ER+-Krankheit mit ER-Färbung von ≥ 10 % der Tumorzellkerne durch IHC gemäß ASCO/CAP-Richtlinien (Allison 2020).
    • HER2-Erkrankung entweder durch IHC oder In-situ-Hybridisierung gemäß ASCO/CAP-Richtlinien
    • Ki-67-Score ≥ 5 %, lokal analysiert
  • Klinischer T1c-T4c-, N0-N2-, M0-Brustkrebs, der einer definitiven chirurgischen Resektion zugänglich ist, ohne bilaterales Duktalkarzinom der Brust in situ oder invasiven Brustkrebs
  • Der Primärtumor muss bildgebend mindestens 1,5 cm groß sein
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 Bereitschaft, sich einer Screening-Biopsie, einer On-Treatment-Biopsie und einer chirurgischen Resektion zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • Jede andere aktive Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ
  • Eines der folgenden in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt; Schwere instabile Angina pectoris; Koronar-/peripheres Arterien-Bypass-Transplantat; symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV); Schlaganfall; Transitorische ischämische Attacke; Symptomatische Lungenembolie oder andere klinisch signifikante Thromboembolie-Episoden
  • Eines der folgenden in den letzten 6 Monaten: Angeborenes Long-QT-Syndrom; Torsade de Pointes; anhaltende ventrikuläre Tachyarrhythmie und Kammerflimmern; Linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block); Andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE ≥ Grad 2; Vorhofflimmern jeden Grades (≥ Grad 2 bei asymptomatischem einzelem Vorhofflimmern)
  • QTcF > 470 ms
  • Aktive, unkontrollierte Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich HBV, HCV und HIV oder AIDS-bedingter Erkrankungen
  • Aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, chronischer Durchfall, bekannte unkontrollierte Divertikelerkrankung oder frühere Magenresektion oder Lap-Band-Operation
  • Zirrhose, die die Kriterien für Child Pugh B und C erfüllt
  • Vorherige Behandlung von Brustkrebs, einschließlich systemischer Therapie (z. B. Chemotherapie, Hormontherapie), Bestrahlung, Operation oder Prüfsubstanzen
  • Alle Lebendimpfstoffe innerhalb von 14 Tagen nach dem geplanten Beginn der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: ARV-471 (experimentell)
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 200 mg ARV-471 (2*100 mg Tabletten) für ungefähr 5,5 Monate vor der chirurgischen Resektion (spätestens Zyklus 6 Tag 18 [C6d18] + 14 Tage).
Arzneimittel: ARV-471
100 mg Tablette
Andere Namen:
  • PF-07850327
  • Vepdegestrant
Verfahren: Chirurgische Resektion des Brusttumors
Chirurgische Resektion ungefähr 5,5 Monate nach Beginn der Behandlung (C6D18 ± 14 Tage)
Aktiver Komparator: Arm B: Anastrozole
Die Teilnehmer erhielten etwa 5,5 Monate lang 1 mg Anastrozol -Tablette mündlich täglich, bevor sie sich einer chirurgischen Resektion unterzogen (spätestens C6D18 + 14 Tage).
Arzneimittel: Anastrozol
1 mg Tablette
Andere Namen:
  • Arimidex
Verfahren: Chirurgische Resektion des Brusttumors
Chirurgische Resektion ungefähr 5,5 Monate nach Beginn der Behandlung (C6D18 ± 14 Tage)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Verringerung der Ki-67-Expression von Grundlinie bis Tag 15 in Tumorbiopsien
Zeitfenster: Grundlinie (während des Screenings vor Tag 1) und am Tag 15)
Die Tumorbiopsie-Ki-67-Expression (% der Tumorzellen, die für Ki-67 positiv sind) zu Studienbeginn und Zyklus 1 Tag 15 (C1D15) wurden gesammelt. Die ki-67-Expression wurde durch immunhistochemische Färbung in einem zentralen Labor bewertet. Der logarithmisch transformierte Ki-67 nach ungefähr 2 Wochen Behandlung als Prozentsatz des Grundlinienwerts, dh das Verhältnis zwischen den Ki-67-Messungen, die aus C1D15-Besuch und Basislinie erhalten wurden, wurde unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen Modells (GLM) mit beiden Schichtungsfaktoren (dh Basis-Ki-67-Score und der Tumorgröße) und Behandlungen als Co-Variaten modelliert. Die Behandlungseffekte wurden wieder in geometrische Mittel und deren Konfidenzintervalle umgewandelt. Die prozentuale Veränderung mit anderen Worten, die relative Reduktion von Ki-67 nach 2 Wochen Behandlung wird als Komplement des Verhältnisses zwischen der Ki-67-Messung von C1D15 und der Grundlinie, dh 100% × (1-geometrisches Durchschnittsverhältnis zwischen Ki-67 bei C1D15 und Ki-67), berichtet.
Grundlinie (während des Screenings vor Tag 1) und am Tag 15)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit auftretenden unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegende Tee und Tee, die zum Absetzen des Arzneimittels führen
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Zustimmung bis zu mindestens 30 Tagen nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten (bis zu ca. 6,5 Monate)
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer- oder klinischen Studienteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung von Studieninterventionen assoziiert ist, unabhängig davon, ob sie sich auf die Studienintervention beziehen oder nicht. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), ein Symptom oder eine Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die mit der Verwendung von Studieninterventionen assoziiert sind. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war eine AE, die zu den folgenden Ergebnissen führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/signifikante Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; Angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder ansonsten als medizinisch wichtig angesehen. Ein Tee ist ein AE, der sich an/nach der ersten Dosis von ARV-471/Anastrozol auf 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention entsteht oder sich verschlechtert (dh Arzneimittelbehandlung oder chirurgische Resektion, je nachdem, was zuletzt auftritt).
Von der Unterzeichnung der Zustimmung bis zu mindestens 30 Tagen nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten (bis zu ca. 6,5 Monate)
Pathologischer Stadium zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion
Zeitfenster: Am Zyklus 6 Tag 18 (ca. 5,5 Monate) beträgt jeder Zyklus 28 Tage

Die lokale pathologische Bewertung des Gewebes aus der chirurgischen Resektion (durchgeführt nach ungefähr 5,5 Monaten Behandlung) enthielt mindestens das pathologische Stadium (YPT und YPN -Stadium), wie im Laborhandbuch beschrieben. Die Teilnehmer wurden auf der Grundlage des aktuellen Staging -Systems für das amerikanische gemeinsame Ausschuss für Krebs (AJCC) analysiert:

  • Pathologischer Tumor - post -nögejuvante Therapiepathologische Tumorkategorisierung (YPT): (yptx, ypt0, yptis, ypt1mi, ypt1a, ypt1b, ypt1c, ypt2, ypt3, ypt4a, ypt4b, ypt4c).
  • Pathological Lymph Nodes - post-neoadjuvant therapy pathologic node categorization (ypN): (ypNX, ypN0, ypN0(i+), ypN0(mol+), ypN1, ypN1mi, ypN1a, ypN1b, ypN1c, ypN2, ypN2a, ypN2b, ypN3, ypN3a, ypn3b, ypn3c).
  • YPT0 / YPN0 zeigt keinen Hinweis auf eine Krankheit, und die progressiven Klassen deuten auf eine zunehmende Größe des Tumors und die zunehmende Fläche der Lymphknotenbeteiligung hin, und YPTX / YPNX zeigt eine nicht messbare Erkrankung an.
Am Zyklus 6 Tag 18 (ca. 5,5 Monate) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
PCR -Rate (pathologische vollständige Reaktion) zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion
Zeitfenster: Am Zyklus 6 Tag 18 (ca. 5,5 Monate) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
PCR ist definiert als kein invasiver Krebs in der Brust- und abgetasteten axillären Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie (dh pathologischer Tumor - ypt = ypt0 oder yptis und pathologisches Lymphknoten - ypn = ypn0 im aktuellen amerikanischen Gelenkausschuss auf Krebs (AJCC) Staging -System). Die PCR -Rate ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit PCR.
Am Zyklus 6 Tag 18 (ca. 5,5 Monate) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit modifiziertem präoperativem endokrinem Prognoseindex (MPEPI) von 0 zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion
Zeitfenster: Am Zyklus 6 Tag 18 (ca. 5,5 Monate) beträgt jeder Zyklus 28 Tage

Der modifizierte präoperative endokrine Prognose-Index (MPEPI) -Store (MPEPI) ist ein prognostisches Investitionsinstrument, mit dem das Risiko eines Wiederauftretens von Brustkrebs vorhergesagt wird. Es wird von Faktoren abgeleitet, die nach neoadjuvanter endokriner Behandlung (NET) einen numerischen Score zugewiesen werden. Die Faktoren umfassen die pathologische Tumorgröße und den Lymphknotenstatus und die Ki67 -Expression in der chirurgischen Probe. Gesamt -MPEPI -Score (MPEPI_T) pro Teilnehmer ist die Summe des MPEPI -Scores jedes Faktors.

mPEPI score of 0 indicates Pathological tumor size T1-T2, no lymph nodes and Ki67 level of 0%-2.7%, 1 indicates: Ki67 level >2.7%-7.3%, 2 indicates Ki67 level >19.7%-53.1% and 3 indicates: tumor sizeT3-T4, presence of lymph nodes and Ki67 level >53.1%.
Am Zyklus 6 Tag 18 (ca. 5,5 Monate) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
Brustscharoperation (BCS) Rate
Zeitfenster: In Zyklus 6 (von Tag 141 bis Tag 168) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
Die Brustschachtel -Operation (BCS) ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Brustschienung erhalten haben.
In Zyklus 6 (von Tag 141 bis Tag 168) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
Radiologische Reaktion gemäß modifizierte Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (MRECIST) im Primärtumor während des Zyklus 6
Zeitfenster: In Zyklus 6 (von Tag 141 bis Tag 168) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion (CR), teilweise Reaktion (PR), stabiler Erkrankung (SD), progressiver Krankheit (PD), nicht evaluierbar (NE) pro MRECIST berechnet. CR = Verschwinden aller Zielläsionen, PR ist> = 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, progressiver Erkrankung (PD) beträgt> = 20% Zunahme der Durchschnittsummesser von Zielläsionen, stabile Erkrankungen (SD) beträgt <30% ige Abnahme oder <20% Zunahme der Durchmesser der Durchschnittsdurchmesser von Ziellasionen.
In Zyklus 6 (von Tag 141 bis Tag 168) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Zyklus 6 Tag 1 bei der Messung des Primärtumors
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Zyklus 6 Tag 1 (am Tag 141) beträgt jeder Zyklus 28 Tage
Die prozentuale Änderung gegenüber der Grundlinie der primären Brusttumorgröße in der körperlichen Untersuchung berechnet bei der Messung des Bremssattels. Die basierte Reaktion auf der Börse ist die maximale prozentuale Abnahme oder der minimale prozentuale Anstieg, wenn kein Rückgang pro Teilnehmer vorliegt.
Grundlinie (Tag 1) und Zyklus 6 Tag 1 (am Tag 141) beträgt jeder Zyklus 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Arvinas Inc.

Mitarbeiter

Pfizer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Juli 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARV-471-BC-201
  • C4891025 (Andere Kennung: Pfizer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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