Una prova che utilizza ARV-471 o anastrozolo nelle donne in post-menopausa con cancro al seno prima dell'intervento chirurgico
12 agosto 2025 aggiornato da: Arvinas Inc.
Uno studio di fase 2 in aperto, randomizzato, non comparativo su ARV-471 o anastrozolo in donne in post-menopausa con carcinoma mammario ER+/HER2- nel setting neoadiuvante
Questo studio è uno studio neoadiuvante di fase 2 che valuta ARV-471 o anastrozolo nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario localizzato ER+/HER2-.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2, in aperto, randomizzato, non comparativo di prova del concetto di ARV-471 o anastrozolo in partecipanti con carcinoma mammario ER+/HER2- suscettibile di resezione chirurgica definitiva.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'attività biologica di ARV-471 e anastrozolo, rispettivamente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
152
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Batumi, Georgia, 6000
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Georgia, 0112
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Georgia, 0144
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Clinical Trial Site
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Augsburg, Germania, 86156
- Clinical Trial Site
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Berlin, Germania, 13125
- Clinical Trial Site
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Bonn, Germania, 53111
- Clinical Trial Site
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Bottrop, Germania, 46236
- Clinical Trial Site
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Chemnitz, Germania, 09116
- Clinical Trial Site
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Dresden, Germania, 01307
- Clinical Trial Site
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Erlangen, Germania, 91054
- Clinical Trial Site
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Essen, Germania, 45147
- Clinical Trial Site
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Essen, Germania, 451136
- Clinical Trial Site
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Esslingen am Neckar, Germania, 73730
- Clinical Trial Site
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Mannheim, Germania, 68167
- Clinical Trial Site
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Paderborn, Germania, 33098
- Clinical Trial Site
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Alicante, Spagna, 03010
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Spagna, 08025
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Spagna, 08916
- Clinical Trial Site
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Castelló, Spagna, 12002
- Clinical Trial Site
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Córdoba, Spagna, 14004
- Clinical Trial Site
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Granada, Spagna, 18014
- Clinical Trial Site
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Granada, Spagna, 18005
- Clinical Trial Site
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Lleida, Spagna, 25198
- Clinical Trial Site
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Madrid, Spagna, 28040
- Clinical Trial Site
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Madrid, Spagna, 28034
- Clinical Trial Site
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Madrid, Spagna, 28922
- Clinical Trial Site
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Manresa, Spagna, 08243
- Clinical Trial Site
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Seville, Spagna, 41009
- Clinical Trial Site
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Seville, Spagna, 41013
- Clinical Trial Site
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Valencia, Spagna, 46009
- Clinical Trial Site
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Valencia, Spagna, 46010
- Clinical Trial Site
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Zaragoza, Spagna, 50009
- Clinical Trial Site
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Galicia
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A Coruña, Galicia, Spagna, 15006
- Clinical Trial Site
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spagna, 38320
- Clinical Trial Site
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Arkansas
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Springdale, Arkansas, Stati Uniti, 72762
- Clinical Trial Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Clinical Trial Site
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Torrance, California, Stati Uniti, 90505
- Clinical Trial Site
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Van Nuys, California, Stati Uniti, 91405
- Clinical Trial Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
- Clinical Trial Site
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Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
- Clinical Trial Site
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Clinical Trial Site
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West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
- Clinical Trial Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
- Clinical Trial Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Clinical Trial Site
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Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Clinical Trial Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in post-menopausa ≥ 18 anni
Carcinoma mammario ER+ e HER2- confermato istologicamente o citologicamente (secondo valutazione locale). Lo stato di ER e HER2 deve essere documentato:
- Malattia ER+, con colorazione ER ≥ 10% dei nuclei delle cellule tumorali secondo IHC secondo le linee guida ASCO/CAP (Allison 2020).
- Malattia HER2 mediante IHC o ibridazione in situ secondo le linee guida ASCO/CAP
- Punteggio Ki-67 ≥ 5%, analizzato localmente
- Carcinoma mammario clinico T1c-T4c, N0-N2, M0 suscettibile di resezione chirurgica definitiva, senza carcinoma mammario duttale bilaterale in situ o carcinoma mammario invasivo
- Il tumore primario deve essere di almeno 1,5 cm all'imaging
- Performance status ECOG di 0 o 1 Disponibilità a sottoporsi a biopsia di screening, biopsia durante il trattamento e resezione chirurgica
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ
- Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: Infarto del miocardio; Grave angina instabile; innesto di bypass coronarico/periferico; Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association); Incidente cerebrovascolare; Attacco ischemico transitorio; Embolia polmonare sintomatica o altro episodio clinicamente significativo di tromboembolia
- Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: sindrome congenita del QT lungo; Torsione di punta; Tachiaritmia ventricolare sostenuta e fibrillazione ventricolare; Emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare); Aritmie cardiache in corso di NCI CTCAE ≥ Grado 2; Fibrillazione atriale di qualsiasi grado (≥ Grado 2 in caso di fibrillazione atriale solitaria asintomatica)
- QTcF > 470 ms
- Infezione batterica, fungina o virale attiva, incontrollata, inclusi HBV, HCV e malattie correlate all'HIV o all'AIDS
- Malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, diarrea cronica, malattia diverticolare non controllata nota o precedente resezione gastrica o chirurgia addominale
- Cirrosi che soddisfa i criteri per Child Pugh B e C
- Precedente trattamento per il cancro al seno inclusa la terapia sistemica (p. es., chemioterapia, terapia ormonale), radioterapia, chirurgia o qualsiasi agente sperimentale
- Eventuali vaccini vivi entro 14 giorni dall'inizio pianificato della prima dose del farmaco in studio.
- Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo Sperimentatore) entro quattro settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ARM A: ARV-471 (sperimentale)
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di ARV-471 (compresse da 2*100 mg) una volta al giorno per circa 5,5 mesi prima di sottoporsi a resezione chirurgica (non oltre il ciclo 6 giorno 18 [C6D18] + 14 giorni).
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Compresse da 100 mg
Altri nomi:
Resezione chirurgica Circa 5,5 mesi dopo l'avvio del trattamento (C6D18 ± 14 giorni)
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Comparatore attivo: Braccio B: anastrozole
I partecipanti hanno ricevuto 1 mg di compresse anastrozolo per via orale una volta al giorno per circa 5,5 mesi prima di sottoporsi a resezione chirurgica (entro e non oltre C6D18 + 14 giorni).
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Compressa da 1mg
Altri nomi:
Resezione chirurgica Circa 5,5 mesi dopo l'avvio del trattamento (C6D18 ± 14 giorni)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Riduzione percentuale dell'espressione di Ki-67 dal basale al giorno 15 nelle biopsie tumorali
Lasso di tempo: Basale (durante lo screening, prima del giorno 1) e il giorno 15
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Biopsia tumorale Ki-67 Espressione (% delle cellule tumorali che sono positive per Ki-67) al basale e al ciclo 1 giorno 15 (C1D15).
L'espressione di Ki-67 è stata valutata mediante colorazione immunoistochimica in un laboratorio centrale.
Il ki-67 trasformato in log dopo circa 2 settimane di trattamento come percentuale del valore di base, cioè, il rapporto tra le misurazioni Ki-67 ottenute dalla visita C1D15 e dalla linea di base è stato modellato usando un modello lineare generalizzato (GLM) con fattori di stratificazione (IE, base Ki-67 e la dimensione del tumore) e il trattamento come co-valia.
Gli effetti del trattamento sono stati trasformati in mezzi geometrici e i loro intervalli di confidenza.
La variazione percentuale, in altre parole, riduzione relativa, di KI-67 dopo 2 settimane di trattamento è riportata come complemento del rapporto tra la misurazione Ki-67 da C1D15 e basale, ovvero 100% × (rapporto medio geometrico 1-tra Ki-67 a C1D15 e Ki-67 alla base).
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Basale (durante lo screening, prima del giorno 1) e il giorno 15
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con trattamento eventi avversi emergenti (Teaes), Teaes e Teaes gravi che portano a studiare l'interruzione dei farmaci
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso a un minimo di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di studio (fino a circa 6,5 mesi)
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Un AE è un evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, associato temporalmente all'uso dell'intervento di studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un laboratorio anormale di laboratorio), sintomo o malattia (nuovo o esacerbato) temporalmente associato all'uso dell'intervento di studio.
Un evento avverso grave (SAE) è stato un AE che ha provocato uno dei seguenti risultati: la morte; pericolosa per la vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ospedalizzazione ospedaliera iniziale o prolungata; Anomalia congenita/difetto alla nascita o è stato altrimenti considerato importante dal punto di vista medico.
Un TEAE è un AE che emerge o peggiora/dopo la prima dose di ARV-471/anastrozolo a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'intervento di studio (cioè, studio di trattamento farmacologico o resezione chirurgica, a seconda di quale si verifica l'ultimo).
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Dalla firma del consenso a un minimo di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di studio (fino a circa 6,5 mesi)
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Stadio patologico al momento della resezione chirurgica
Lasso di tempo: Al ciclo 6 giorni 18 (circa 5,5 mesi), ogni ciclo è di 28 giorni
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La valutazione patologica locale del tessuto dalla resezione chirurgica (eseguita dopo circa 5,5 mesi di trattamento), almeno, includeva la fase patologica (stadio YPT e YPN) come descritto nel manuale di laboratorio. I partecipanti sono stati analizzati in base all'attuale sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) come segue:
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Al ciclo 6 giorni 18 (circa 5,5 mesi), ogni ciclo è di 28 giorni
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Tasso di risposta completa patologica (PCR) al momento della resezione chirurgica
Lasso di tempo: Al ciclo 6 giorni 18 (circa 5,5 mesi), ogni ciclo è di 28 giorni
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La PCR è definita come un cancro invasivo nel seno e i linfonodi ascellari campionati dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante (cioè tumore patologico - ypt = ypt0 o yptis e linfonodi patologici - ypn = ypn0 nell'attuale comitato dell'articolazione americana (AJCC).
Il tasso di PCR è la percentuale di partecipanti con PCR.
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Al ciclo 6 giorni 18 (circa 5,5 mesi), ogni ciclo è di 28 giorni
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Numero di partecipanti con punteggio MPEPI per indice prognostico endocrino preoperatorio modificato di 0 al momento della resezione chirurgica
Lasso di tempo: Al ciclo 6 giorni 18 (circa 5,5 mesi), ogni ciclo è di 28 giorni
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L'indice prognostico endocrino endocrino modificato (MPEPI) è uno strumento prognostico investigativo utilizzato per prevedere il rischio di recidiva del cancro al seno. Sarà derivato da fattori assegnati a un punteggio numerico in seguito al trattamento endocrino neoadiuvante (NET). I fattori includono la dimensione del tumore patologico e lo stato del linfonodo e l'espressione di Ki67 nel campione chirurgico. Il punteggio totale MPEPI (MPEPI_T) per partecipante è la somma del punteggio MPEPI di ciascun fattore. Il punteggio MPEPI di 0 indica la dimensione patologica del tumore T1-T2, nessun linfonodi e livello Ki67 dello 0%-2,7%, 1 indica: livello Ki67> 2,7%-7,3%, 2 indica il livello di Ki67> 19,7%-53,1%e 3 indica: tumori Sizet3-T4, presenza di tappi linfi e ki67> 53,1%. |
Al ciclo 6 giorni 18 (circa 5,5 mesi), ogni ciclo è di 28 giorni
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Tasso di chirurgia di conservazione del seno (BCS)
Lasso di tempo: Al ciclo 6 (dal giorno 141 al giorno 168), ogni ciclo è di 28 giorni
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Il tasso di chirurgia di conservazione del seno (BCS) è la percentuale di partecipanti ricevuti per la conservazione del seno.
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Al ciclo 6 (dal giorno 141 al giorno 168), ogni ciclo è di 28 giorni
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Risposta radiografica per criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRecist) nel tumore primario durante il ciclo 6
Lasso di tempo: Al ciclo 6 (dal giorno 141 al giorno 168), ogni ciclo è di 28 giorni
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Il numero di partecipanti con risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (DS), malattia progressiva (PD), non valutabile (NE) per mRecist calcolato.
Cr = scomparsa di tutte le lesioni target, PR è> = 30% di riduzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, la malattia progressiva (PD) è> = 20% di aumento della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, la malattia stabile (DS) è una riduzione <30% di aumento <20% di aumento della somma dei diametri delle lesioni target.
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Al ciclo 6 (dal giorno 141 al giorno 168), ogni ciclo è di 28 giorni
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Variazione percentuale dal basale al ciclo 6 giorni 1 nella misurazione della pinza del tumore primario
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e ciclo 6 giorni 1 (al giorno 141), ogni ciclo è di 28 giorni
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La variazione percentuale dalla linea di base della dimensione primaria del tumore al seno nell'esame fisico calcolato nella misurazione della pinza.
La risposta basata su calificatore è la riduzione percentuale massima o l'aumento percentuale minimo se non vi è alcuna riduzione per partecipante.
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Basale (giorno 1) e ciclo 6 giorni 1 (al giorno 141), ogni ciclo è di 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 febbraio 2023
Completamento primario (Effettivo)
13 luglio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
25 luglio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 settembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
22 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
29 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 agosto 2025
Ultimo verificato
1 agosto 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Neoadiuvante
- FC+
- Lei2-
- Recettore ormonale positivo
- Recettore per gli estrogeni positivo
- RE+
- Arimidex
- Inibitore dell'aromatasi
- Anastrozolo
- recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo
- Recettore degli estrogeni
- Cancro al seno in fase iniziale
- Cancro al seno localizzato
- Cancro al seno non trattato
- Carcinoma mammario preoperatorio
- Cancro al seno naïve al trattamento
- Ormone positivo
- ARV-471
- Vepdegestrante
- PF-07850327
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ARV-471-BC-201
- C4891025 (Altro identificatore: Pfizer)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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