Un ensayo con ARV-471 o anastrozol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama antes de la cirugía
12 de agosto de 2025 actualizado por: Arvinas Inc.
Un estudio de fase 2 abierto, aleatorizado, no comparativo de ARV-471 o anastrozol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+/HER2- en el entorno neoadyuvante
Este ensayo es un estudio neoadyuvante de fase 2 que evalúa ARV-471 o anastrozol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localizado en ER+/HER2-.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, abierto, aleatorizado, de prueba de concepto no comparativo de ARV-471 o anastrozol en participantes con cáncer de mama ER+/HER2- susceptibles de resección quirúrgica definitiva.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad biológica de ARV-471 y anastrozol, respectivamente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
152
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Augsburg, Alemania, 86156
- Clinical Trial Site
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Berlin, Alemania, 13125
- Clinical Trial Site
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Bonn, Alemania, 53111
- Clinical Trial Site
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Bottrop, Alemania, 46236
- Clinical Trial Site
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Chemnitz, Alemania, 09116
- Clinical Trial Site
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Dresden, Alemania, 01307
- Clinical Trial Site
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Erlangen, Alemania, 91054
- Clinical Trial Site
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Essen, Alemania, 45147
- Clinical Trial Site
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Essen, Alemania, 451136
- Clinical Trial Site
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Esslingen am Neckar, Alemania, 73730
- Clinical Trial Site
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Mannheim, Alemania, 68167
- Clinical Trial Site
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Paderborn, Alemania, 33098
- Clinical Trial Site
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Alicante, España, 03010
- Clinical Trial Site
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Barcelona, España, 08036
- Clinical Trial Site
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Barcelona, España, 08025
- Clinical Trial Site
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Barcelona, España, 08916
- Clinical Trial Site
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Castelló, España, 12002
- Clinical Trial Site
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Córdoba, España, 14004
- Clinical Trial Site
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Granada, España, 18014
- Clinical Trial Site
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Granada, España, 18005
- Clinical Trial Site
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Lleida, España, 25198
- Clinical Trial Site
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Madrid, España, 28040
- Clinical Trial Site
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Madrid, España, 28034
- Clinical Trial Site
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Madrid, España, 28922
- Clinical Trial Site
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Manresa, España, 08243
- Clinical Trial Site
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Seville, España, 41009
- Clinical Trial Site
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Seville, España, 41013
- Clinical Trial Site
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Valencia, España, 46009
- Clinical Trial Site
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Valencia, España, 46010
- Clinical Trial Site
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Zaragoza, España, 50009
- Clinical Trial Site
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Galicia
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A Coruña, Galicia, España, 15006
- Clinical Trial Site
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, España, 38320
- Clinical Trial Site
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Arkansas
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Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
- Clinical Trial Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Clinical Trial Site
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Clinical Trial Site
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Van Nuys, California, Estados Unidos, 91405
- Clinical Trial Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Clinical Trial Site
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Clinical Trial Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Clinical Trial Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Clinical Trial Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Clinical Trial Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Clinical Trial Site
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Clinical Trial Site
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Batumi, Georgia, 6000
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Georgia, 0112
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Georgia, 0144
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres posmenopáusicas ≥ 18 años
Cáncer de mama ER+ y HER2- confirmado histológica o citológicamente (según evaluación local). El estado de ER y HER2 debe documentarse:
- Enfermedad ER+, con tinción de ER de ≥ 10 % de los núcleos de células tumorales por IHC según las pautas ASCO/CAP (Allison 2020).
- Enfermedad HER2 por IHC o hibridación in situ según las pautas de ASCO/CAP
- Puntaje Ki-67 ≥ 5%, analizado localmente
- Cáncer de mama clínico T1c-T4c, N0-N2, M0 susceptible de resección quirúrgica definitiva, sin carcinoma ductal de mama bilateral in situ o cáncer de mama invasivo
- El tumor primario debe tener al menos 1,5 cm por imagen.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1 Disposición a someterse a una biopsia de detección, una biopsia durante el tratamiento y una resección quirúrgica
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o el carcinoma de cuello uterino in situ
- Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio; Angina inestable severa; injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association); Accidente cerebrovascular; Ataque isquémico transitorio; Embolia pulmonar sintomática u otro episodio clínicamente significativo de tromboembolismo
- Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: Síndrome de QT largo congénito; Torsade de Pointes; Taquiarritmia ventricular sostenida y fibrilación ventricular; Hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular); Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE ≥ Grado 2; Fibrilación auricular de cualquier grado (≥ Grado 2 en caso de fibrilación auricular asintomática aislada)
- QTcF > 470 ms
- Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas y no controladas, incluidos el VHB, el VHC y las enfermedades relacionadas con el VIH o el SIDA
- Enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica, enfermedad diverticular no controlada conocida o resección gástrica previa o cirugía de banda gástrica
- Cirrosis que cumple criterios para Child Pugh B y C
- Tratamiento previo para el cáncer de mama, incluida la terapia sistémica (p. ej., quimioterapia, terapia hormonal), radiación, cirugía o cualquier agente en investigación
- Cualquier vacuna viva dentro de los 14 días del inicio planificado de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cirugía mayor (como la define el investigador) dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: ARV-471 (experimental)
Los participantes recibieron 200 mg de ARV-471 (2*100 mg de tabletas) una vez al día durante aproximadamente 5.5 meses antes de someterse a una resección quirúrgica (no más tarde del ciclo 6 días 18 [C6D18] + 14 días).
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100 mg de tableta
Otros nombres:
Resección quirúrgica aproximadamente 5.5 meses después del tratamiento inicial (C6D18 ± 14 días)
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Comparador activo: Brazo B: anastrozole
Los participantes recibieron 1 mg de tableta de anastrozol por vía oral una vez al día durante aproximadamente 5.5 meses antes de someterse a una resección quirúrgica (a más tardar C6D18 + 14 días).
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Tableta de 1 mg
Otros nombres:
Resección quirúrgica aproximadamente 5.5 meses después del tratamiento inicial (C6D18 ± 14 días)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción porcentual en la expresión de Ki-67 desde el inicio hasta el día 15 en biopsias tumorales
Periodo de tiempo: Línea de base (durante el examen, antes del día 1) y el día 15
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Se recogió la expresión de biopsia de biopsia tumoral (% de células tumorales que son positivas para Ki-67) al inicio y el ciclo 1 día 15 (C1D15).
La expresión de Ki-67 se evaluó mediante tinción inmunohistoquímica en un laboratorio central.
El KI-67 transformado log después de aproximadamente 2 semanas de tratamiento como porcentaje del valor basal, es decir, la relación entre las mediciones de Ki-67 obtenidas de la visita C1D15 y la línea de base se modeló utilizando un modelo lineal generalizado (GLM) con ambos factores de estratificación (es decir, puntaje basal de KI-67 y el tamaño del tumor) y el tratamiento como Co-Variates.
Los efectos del tratamiento se transformaron en medios geométricos y sus intervalos de confianza.
El porcentaje de cambio, en otras palabras, la reducción relativa, de Ki-67 después de 2 semanas de tratamiento se informa como el complemento de la relación entre la medición de Ki-67 de C1D15 y la línea de referencia, es decir, una relación media geométrica del 100% × (1-entre Ki-67 en C1D15 y Ki-67 en la base).
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Línea de base (durante el examen, antes del día 1) y el día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES), TEAE graves y TEAE que conducen a estudiar la interrupción de las drogas
Periodo de tiempo: Desde firmar el consentimiento hasta un mínimo de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 6.5 meses)
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante o participante clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado con la intervención del estudio.
Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de la intervención del estudio.
Un evento adverso grave (SAE) fue un AE que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante de la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización de pacientes hospitalizados iniciales o prolongados; Anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante.
Un TEAE es un AE que emerge o empeora en/después de la primera dosis de ARV-471/anastrozol a 30 días después de la última administración de la intervención del estudio (es decir, el tratamiento de drogas del estudio o la resección quirúrgica, lo que ocurra por última vez).
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Desde firmar el consentimiento hasta un mínimo de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 6.5 meses)
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Etapa patológica en el momento de la resección quirúrgica
Periodo de tiempo: En el ciclo 6 días 18 (aproximadamente 5.5 meses), cada ciclo es de 28 días
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La evaluación patológica local del tejido de la resección quirúrgica (realizada después de aproximadamente 5.5 meses de tratamiento), como mínimo, incluyó etapa patológica (etapa YPT e YPN) como se describe en el manual de laboratorio. Los participantes fueron analizados en función del actual sistema de estadificación del Comité Conjunto Americano de Cáncer (AJCC) de la siguiente manera:
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En el ciclo 6 días 18 (aproximadamente 5.5 meses), cada ciclo es de 28 días
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Tasa de respuesta completa patológica (PCR) en el momento de la resección quirúrgica
Periodo de tiempo: En el ciclo 6 días 18 (aproximadamente 5.5 meses), cada ciclo es de 28 días
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La PCR se define como no cáncer invasivo en los ganglios linfáticos axilares de seno y muestreo después de completar la terapia sistémica neoadyuvante (es decir, tumor patológico - ypt = ypt0 o yptis, y ganglios linfáticos patológicos - YPN = YPN0 en el comité articular estadounidense actual sobre cáncer (AJCC) Sistema de estancamiento).
La tasa de PCR es el porcentaje de participantes con PCR.
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En el ciclo 6 días 18 (aproximadamente 5.5 meses), cada ciclo es de 28 días
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Número de participantes con puntaje de índice de pronóstico endocrino preoperatorio modificado (MPEPI) de 0 en el momento de la resección quirúrgica
Periodo de tiempo: En el ciclo 6 días 18 (aproximadamente 5.5 meses), cada ciclo es de 28 días
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La puntuación modificada del índice de pronóstico endocrino preoperatorio (MPEPI) es una herramienta pronóstica de investigación utilizada para predecir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama. Se derivará de factores asignados una puntuación numérica después del tratamiento endocrino neoadyuvante (NET). Los factores incluyen el tamaño del tumor patológico y el estado de los ganglios linfáticos y la expresión de Ki67 en la muestra quirúrgica. El puntaje total de MPEPI (MPEPI_T) por participante es la suma de la puntuación MPEPI de cada factor. La puntuación MPEPI de 0 indica el tamaño del tumor patológico T1-T2, sin ganglios linfáticos y el nivel de Ki67 de 0%-2.7%, 1 indica: Nivel Ki67> 2.7%-7.3%, 2 indica el nivel de Ki67> 19.7%-53.1%y 3 indica: tumor Sizet3-T4, presencia de nodos Lymph y Ki67 niveles de Ki67. |
En el ciclo 6 días 18 (aproximadamente 5.5 meses), cada ciclo es de 28 días
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Tasa de cirugía de conservación de senos (BCS)
Periodo de tiempo: En el ciclo 6 (desde el día 141 hasta el día 168), cada ciclo es de 28 días
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La tasa de cirugía de conservación de senos (BCS) es el porcentaje de participantes que recibieron cirugía de conservación de senos.
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En el ciclo 6 (desde el día 141 hasta el día 168), cada ciclo es de 28 días
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Respuesta radiográfica por criterio de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos (MRECIST) en tumor primario durante el ciclo 6
Periodo de tiempo: En el ciclo 6 (desde el día 141 hasta el día 168), cada ciclo es de 28 días
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El número de participantes con respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (DE), enfermedad progresiva (EP), no evaluable (NE) por MRECist calculada.
CR = desaparición de todas las lesiones objetivo, PR es> = 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, la enfermedad progresiva (PD) es> = 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, la enfermedad estable (DE) es <30% disminución o <20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
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En el ciclo 6 (desde el día 141 hasta el día 168), cada ciclo es de 28 días
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Cambio porcentual desde el inicio en el ciclo 6 Día 1 en la medición del calibrador del tumor primario
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y ciclo 6 día 1 (en el día 141), cada ciclo es de 28 días
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El cambio porcentual desde la línea de base del tamaño del tumor de mama primario en el examen físico calculado en la medición del calibrador.
La respuesta basada en el calibrador es la disminución máxima porcentual o un aumento porcentual mínimo si no hay disminución por participante.
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Línea de base (día 1) y ciclo 6 día 1 (en el día 141), cada ciclo es de 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de febrero de 2023
Finalización primaria (Actual)
13 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
25 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
22 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
29 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Neoadyuvante
- Recursos humanos+
- HER2-
- Receptor hormonal positivo
- Receptor de estrógeno positivo
- ER+
- Arimidex
- Inhibidor de la aromatasa
- Anastrozol
- receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo
- Receptor de estrógeno
- Cáncer de mama temprano
- Cáncer de mama localizado
- Cáncer de mama no tratado
- Cáncer de mama preoperatorio
- Cáncer de mama sin tratamiento previo
- Hormona positiva
- ARV-471
- Vepdegestant
- PF-07850327
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ARV-471-BC-201
- C4891025 (Otro identificador: Pfizer)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .