Koe, jossa käytettiin ARV-471:tä tai anastrotsolia postmenopausaalisilla naisilla, joilla on rintasyöpä ennen leikkausta
tiistai 12. elokuuta 2025 päivittänyt: Arvinas Inc.
Avoin, satunnaistettu, ei-vertaileva vaiheen 2 tutkimus ARV-471:stä tai anastrotsolista postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ER+/HER2-rintasyöpä neoadjuvanttitilassa
Tämä tutkimus on vaiheen 2 neoadjuvanttitutkimus, jossa arvioidaan ARV-471:tä tai anastrotsolia postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ER+/HER2-paikallinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 2. vaiheen avoin, satunnaistettu, ei-vertaileva todiste ARV-471:stä tai anastrotsolista ER+/HER2-rintasyöpää sairastavilla osallistujilla, jotka voidaan tehdä lopullisesti kirurgisesti.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida ARV-471:n ja anastrotsolin biologista aktiivisuutta, vastaavasti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
152
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Espanja, 08916
- Clinical Trial Site
-
Castelló, Espanja, 12002
- Clinical Trial Site
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Clinical Trial Site
-
Granada, Espanja, 18014
- Clinical Trial Site
-
Granada, Espanja, 18005
- Clinical Trial Site
-
Lleida, Espanja, 25198
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Espanja, 28922
- Clinical Trial Site
-
Manresa, Espanja, 08243
- Clinical Trial Site
-
Seville, Espanja, 41009
- Clinical Trial Site
-
Seville, Espanja, 41013
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Espanja, 46009
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- Clinical Trial Site
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Clinical Trial Site
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Espanja, 15006
- Clinical Trial Site
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanja, 38320
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Batumi, Georgia, 6000
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Georgia, 0112
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Clinical Trial Site
-
Berlin, Saksa, 13125
- Clinical Trial Site
-
Bonn, Saksa, 53111
- Clinical Trial Site
-
Bottrop, Saksa, 46236
- Clinical Trial Site
-
Chemnitz, Saksa, 09116
- Clinical Trial Site
-
Dresden, Saksa, 01307
- Clinical Trial Site
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Clinical Trial Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Clinical Trial Site
-
Essen, Saksa, 451136
- Clinical Trial Site
-
Esslingen am Neckar, Saksa, 73730
- Clinical Trial Site
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Clinical Trial Site
-
Paderborn, Saksa, 33098
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Yhdysvallat, 72762
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Clinical Trial Site
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90505
- Clinical Trial Site
-
Van Nuys, California, Yhdysvallat, 91405
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Clinical Trial Site
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
- Clinical Trial Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Clinical Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
- Clinical Trial Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naiset ≥ 18 vuotta
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ER+ ja HER2- rintasyöpä (paikallinen arviointi). ER- ja HER2-tila on dokumentoitava:
- ER+-sairaus, jossa ER-värjäys ≥ 10 % kasvainsolujen ytimistä IHC:llä ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti (Allison 2020).
- HER2- tauti joko IHC:llä tai in situ -hybridisaatiolla ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti
- Ki-67 pistemäärä ≥ 5 % paikallisesti analysoituna
- Kliininen T1c-T4c, N0-N2, M0 rintasyöpä, joka on sovellettavissa lopulliseen kirurgiseen resektioon, ilman molemminpuolista rintatiehyiden karsinoomaa in situ tai invasiivista rintasyöpää
- Primaarisen kasvaimen on oltava kuvantamisen mukaan vähintään 1,5 cm
- ECOG-suorituskyky 0 tai 1 Halukkuus seulontabiopsiaan, hoidonaikaiseen biopsiaan ja kirurgiseen resektioon
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: Sydäninfarkti; Vaikea epästabiili angina; Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus; Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV); Aivoverenkiertohäiriö; ohimenevä iskeeminen kohtaus; Oireinen keuhkoembolia tai muu kliinisesti merkittävä tromboemboliajakso
- Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; Torsade de Pointes; Jatkuva kammiotakyarytmia ja kammiovärinä; Vasen etummainen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos); Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE ≥ aste 2; Minkä tahansa asteen eteisvärinä (≥ aste 2, jos kyseessä on oireeton yksinäinen eteisvärinä)
- QTcF > 470 ms
- Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien HBV, HCV ja HIV- tai AIDS-sairaus
- Aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli, tunnettu hallitsematon divertikulaarinen sairaus tai aiempi mahalaukun resektio tai lantionauhaleikkaus
- Kirroosi, joka täyttää Child Pugh B:n ja C:n kriteerit
- Aiempi rintasyövän hoito, mukaan lukien systeeminen hoito (esim. kemoterapia, hormonihoito), sädehoito, leikkaus tai mitkä tahansa tutkimusaineet
- Kaikki elävät rokotteet 14 päivän sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen aloittamisesta.
- Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) neljän viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A: ARV-471 (kokeellinen)
Osallistujat saivat 200 mg ARV-471 (2*100 mg tablettia) kerran päivässä noin 5,5 kuukautta ennen kirurgista resektiota (viimeistään sykli 6 päivää 18 [C6d18] + 14 päivää).
|
100 mg tabletti
Muut nimet:
Kirurginen resektio noin 5,5 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (C6D18 ± 14 päivää)
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B: Anastrozoli
Osallistujat saivat 1 mg anastrotsolitablettia oraalisesti kerran päivässä noin 5,5 kuukautta ennen kirurgisen resektion jälkeen (viimeistään C6d18 + 14 päivää).
|
1 mg tabletti
Muut nimet:
Kirurginen resektio noin 5,5 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (C6D18 ± 14 päivää)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KI-67: n ekspression väheneminen lähtötasosta päivään 15 kasvaimen biopsioissa
Aikaikkuna: Perustaso (seulonnan aikana, ennen päivää 1) ja 15. päivä
|
Kasvaimen biopsian Ki-67-ekspressio (% tuumorisoluista, jotka ovat positiivisia Ki-67: lle) lähtötilanteessa ja sykli 1 päivä 15 (C1D15) kerättiin.
Ki-67-ekspressio arvioitiin immunohistokemiallisella värjäyksellä keskuslaboratoriossa.
Log-transformoitu Ki-67 noin 2 viikon hoidon jälkeen prosentteina lähtötason arvosta, ts. C1D15-vierailusta ja lähtötilanteesta saatujen KI-67-mittausten välinen suhde, mallinnettiin yleistä lineaarimallia (GLM) molemmilla stratifikaatiotekijöillä (ts. KI-67: n lähtökohtainen pistemäärä ja hoitoa co-variaatioilla.
Hoitovaikutukset muutettiin takaisin geometrisiksi keinoiksi ja niiden luottamusväleiksi.
KI-67: n suhteellisen pelkistyksen prosentuaalinen muutos 2 viikon hoidon jälkeen ilmoitetaan KI-67-mittauksen C1D15: n ja lähtötilanteen välisen suhteen komplementtina, joka on 100% × (1-geometrinen keskimääräinen suhde KI-67: n välillä C1D15: llä ja Ki-67: n välillä).
|
Perustaso (seulonnan aikana, ennen päivää 1) ja 15. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidossa esiin nousevia haittatapahtumia (TEAES), vakavia tedejä ja Teaesia, jotka johtavat lääketieteen lopettamiseen
Aikaikkuna: Suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen (noin 6,5 kuukauteen)
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriohaku), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
Vakava haittavaikutus (SAE) oli AE, joka johti mihin tahansa seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; pysyvä/merkittävä vammaisuus/kyvyttömyys; alkuperäinen tai pitkäaikainen sairaalahoitoa; Synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio tai sitä muuten pidettiin lääketieteellisesti tärkeänä.
Teae on AE, joka ilmenee tai pahenee ARV-471/anastrotsolin ensimmäisen annoksen päällä/sen jälkeen 30 päivään tutkimuksen intervention viimeisen antamisen jälkeen (ts. Tutkimus huumehoito tai kirurginen resektio, sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi).
|
Suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen (noin 6,5 kuukauteen)
|
|
Patologinen vaihe kirurgisen resektion aikana
Aikaikkuna: Sykli 6 päivässä 18 (noin 5,5 kuukautta) jokainen sykli on 28 päivää
|
Kudoksen paikallinen patologinen arviointi kirurgisesta resektiosta (suoritettu noin 5,5 kuukauden hoidon jälkeen) sisälsi vähintään patologisen vaiheen (YPT ja YPN -vaihe), kuten laboratoriokäsikirjassa on kuvattu. Osallistujia analysoitiin nykyisen amerikkalaisen syöpäkomitean (AJCC) lavastusjärjestelmän perusteella seuraavasti:
|
Sykli 6 päivässä 18 (noin 5,5 kuukautta) jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Patologinen täydellinen vaste (PCR) -nopeus kirurgisen resektion yhteydessä
Aikaikkuna: Sykli 6 päivässä 18 (noin 5,5 kuukautta) jokainen sykli on 28 päivää
|
PCR määritellään invasiiviseksi syöväksi rintojen ja näytteenotetun aksillaarisen imusolmukkeen jälkeen neoadjuvant -systeemisen hoidon (ts. Patologisen kasvaimen - YPT = YPT0 tai YPTIS: n ja patologisen imusolmukkeiden solmujen - ypn = ypn0: n nykyisessä amerikkalaisessa yhteiskomiteassa (AJCC) -systeemissä) valmistumisen jälkeen.
PCR -arvo on PCR: n osallistujien prosenttiosuus.
|
Sykli 6 päivässä 18 (noin 5,5 kuukautta) jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on modifioitu preoperatiivinen endokriininen prognostinen indeksi (MPEPI) -piste 0 kirurgisen resektion yhteydessä
Aikaikkuna: Sykli 6 päivässä 18 (noin 5,5 kuukautta) jokainen sykli on 28 päivää
|
Modifioitu leikkausta edeltävä endokriininen prognostinen indeksi (MPEPI) on tutkittava prognostinen työkalu, jota käytetään rintasyövän toistumisen riskin ennustamiseen. Se johdetaan tekijöistä, jotka on annettu numeerinen pistemäärä neoadjuvanttisen endokriinisen hoidon (NET) jälkeen. Tekijöitä ovat patologinen kasvaimen koko ja imusolmukkeiden tila ja Ki67 -ekspressio kirurgisessa näytteessä. MPEPI -pistemäärä (MPEPI_T) osallistujaa kohti on kunkin tekijän MPEPI -pistemäärä. MPEPI-pistemäärä 0 osoittaa patologisen tuumorin koon T1-T2, ei imusolmukkeita ja KI67-tasoa 0%-2,7%, 1 osoittaa: KI67-taso> 2,7%-7,3%, 2 osoittaa KI67-tason> 19,7%-53,1%ja 3 osoittaa: tuumorin sizet3-T4, implisoivien solmujen läsnäolo ja KI67-taso> 53.1. |
Sykli 6 päivässä 18 (noin 5,5 kuukautta) jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Rintojen säilytysleikkaus (BCS)
Aikaikkuna: Sykli 6 (päivästä 141 päivään 168) jokainen sykli on 28 päivää
|
Rintojen säilytysleikkaus (BCS) on osallistujien prosenttiosuus, joka sai rintojen säilyttämistä.
|
Sykli 6 (päivästä 141 päivään 168) jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Radiografinen vaste modifioidun vasteen arviointikriteerit kohden kiinteissä kasvaimissa (MRECIST) primaarikasvaimessa syklin 6 aikana
Aikaikkuna: Sykli 6 (päivästä 141 päivään 168) jokainen sykli on 28 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili tauti (SD), progressiivinen sairaus (PD), ei arvioitavissa (NE) laskettuna mrekistiä kohti.
CR = kaikkien kohdevaurioiden katoaminen, PR on> = 30% kohdevaurioiden halkaisijoiden summan lasku, progressiivinen sairaus (PD) on> = 20% kohdevaurioiden halkaisijoiden summa, stabiili sairaus (SD) on <30% lasku tai <20% nousu kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summassa.
|
Sykli 6 (päivästä 141 päivään 168) jokainen sykli on 28 päivää
|
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta sykli 6 päivässä 1 primaarikasvaimen paksuusmittauksessa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja sykli 6 päivä 1 (päivänä 141), jokainen sykli on 28 päivää
|
Prosenttiosuus primaarisen rintakasvaimen koon lähtökohdasta fysikaalisessa tutkimuksessa lasketaan paksuusmittauksessa.
Hallituspohjainen vaste on maksimiprosentin lasku tai minimiprosentin nousu, jos osallistujaa kohti ei ole laskua.
|
Perustaso (päivä 1) ja sykli 6 päivä 1 (päivänä 141), jokainen sykli on 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 13. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 29. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Neoadjuvantti
- HR+
- HER2-
- Hormonireseptori positiivinen
- Estrogeenireseptori positiivinen
- ER+
- Arimidex
- Aromataasi-inhibiittori
- Anastrotsoli
- ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 negatiivinen
- Estrogeenireseptori
- Varhainen rintasyöpä
- Paikallinen rintasyöpä
- Hoitamaton rintasyöpä
- Leikkausta edeltävä rintasyöpä
- Aiemmin hoitamaton rintasyöpä
- Hormoni positiivinen
- ARV-471
- Vepdegestrant
- PF-07850327
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARV-471-BC-201
- C4891025 (Muu tunniste: Pfizer)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .