Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med ARV-471 eller Anastrozol hos postmenopausale kvinder med brystkræft før operationen

12. august 2025 opdateret af: Arvinas Inc.

Et åbent, randomiseret, ikke-komparativt fase 2-studie af ARV-471 eller Anastrozol hos postmenopausale kvinder med ER+/HER2-brystkræft i neoadjuverende omgivelser

Dette forsøg er et fase 2 neoadjuverende studie, der evaluerer ARV-471 eller anastrozol hos postmenopausale kvinder med ER+/HER2- lokaliseret brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, åbent, randomiseret, ikke-komparativt proof of concept-studie af ARV-471 eller anastrozol hos deltagere med ER+/HER2-brystkræft, der er modtagelige for endelig kirurgisk resektion. Hovedmålet med denne undersøgelse er at evaluere den biologiske aktivitet af henholdsvis ARV-471 og anastrozol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
        • Clinical Trial Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Clinical Trial Site
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90505
        • Clinical Trial Site
      • Van Nuys, California, Forenede Stater, 91405
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Clinical Trial Site
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Clinical Trial Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Clinical Trial Site
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Clinical Trial Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Clinical Trial Site
  • Georgien
      • Batumi, Georgien, 6000
        • Clinical Trial Site
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Clinical Trial Site
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • Clinical Trial Site
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Clinical Trial Site
      • Castelló, Spanien, 12002
        • Clinical Trial Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Clinical Trial Site
      • Granada, Spanien, 18014
        • Clinical Trial Site
      • Granada, Spanien, 18005
        • Clinical Trial Site
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanien, 28922
        • Clinical Trial Site
      • Manresa, Spanien, 08243
        • Clinical Trial Site
      • Seville, Spanien, 41009
        • Clinical Trial Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Clinical Trial Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Clinical Trial Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanien, 15006
        • Clinical Trial Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Clinical Trial Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Clinical Trial Site
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Clinical Trial Site
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Clinical Trial Site
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Clinical Trial Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Tyskland, 451136
        • Clinical Trial Site
      • Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
        • Clinical Trial Site
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Clinical Trial Site
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausale kvinder ≥ 18 år

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet ER+ og HER2- brystkræft (pr. lokal vurdering). ER- og HER2-status skal dokumenteres:

    • ER+ sygdom, med ER-farvning af ≥ 10 % af tumorcellekerner af IHC i henhold til ASCO/CAP Guidelines (Allison 2020).
    • HER2-sygdom ved enten IHC eller in situ hybridisering i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer
    • Ki-67 score ≥ 5 %, analyseret lokalt
  • Klinisk T1c-T4c, N0-N2, M0 brystkræft modtagelig for endelig kirurgisk resektion uden bilateralt bryst duktalt carcinom in situ eller invasiv brystkræft
  • Den primære tumor skal være mindst 1,5 cm ved billeddiagnostik
  • ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 Villighed til at gennemgå en screeningsbiopsi, en biopsi under behandling og kirurgisk resektion

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden aktiv malignitet inden for 3 år før indskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ
  • Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: Myokardieinfarkt; Svær ustabil angina; Koronar/perifer arterie bypass graft; Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV); Cerebrovaskulær ulykke; Forbigående iskæmisk angreb; Symptomatisk lungeemboli eller anden klinisk signifikant episode af tromboemboli
  • Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: Medfødt langt QT-syndrom; Torsade de Pointes; Vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikulær fibrillering; Venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok); Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE ≥ Grad 2; Atrieflimren af ​​enhver grad (≥ grad 2 i tilfælde af asymptomatisk ensom atrieflimren)
  • QTcF > 470 msek
  • Aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder HBV, HCV og HIV eller AIDS-relateret sygdom
  • Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sygdom, kronisk diarré, kendt ukontrolleret divertikulær sygdom eller tidligere gastrisk resektion eller lapbåndskirurgi
  • Cirrhose opfylder kriterierne for Child Pugh B og C
  • Tidligere behandling for brystkræft, herunder systemisk terapi (f.eks. kemoterapi, hormonbehandling), stråling, kirurgi eller andre forsøgsmidler
  • Eventuelle levende vacciner inden for 14 dage efter planlagt start af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Større operation (som defineret af investigator) inden for fire uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: ARV-471 (eksperimentel)
Deltagerne modtog 200 mg ARV-471 (2*100 mg tabletter) en gang dagligt i cirka 5,5 måneder før gennemgår kirurgisk resektion (senest cyklus 6 dag 18 [C6D18] + 14 dage).
Medicin: ARV-471
100 mg tablet
Andre navne:
  • PF-07850327
  • Vepdegestrant
Procedure: Kirurgisk resektion af brysttumor
Kirurgisk resektion ca. 5,5 måneder efter start af behandlingen (C6D18 ± 14 dage)
Aktiv komparator: ARM B: Anastrozol
Deltagerne modtog 1 mg anastrozol -tablet oralt en gang dagligt i cirka 5,5 måneder før den gennemgik kirurgisk resektion (senest C6D18 + 14 dage).
Medicin: Anastrozol
1 mg tablet
Andre navne:
  • Arimidex
Procedure: Kirurgisk resektion af brysttumor
Kirurgisk resektion ca. 5,5 måneder efter start af behandlingen (C6D18 ± 14 dage)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent reduktion i KI-67-ekspression fra baseline til dag 15 i tumorbiopsier
Tidsramme: Baseline (under screening, før dag 1) og dag 15
Tumorbiopsi KI-67-ekspression (% af tumorceller, der er positive for KI-67) ved baseline og cyklus 1 dag 15 (C1D15) blev opsamlet. KI-67-ekspression blev vurderet ved immunohistokemisk farvning i et centralt laboratorium. Den log-transformerede KI-67 Efter cirka 2 ugers behandling i procent af basisværdien, dvs. forholdet mellem KI-67-målingerne opnået fra C1D15-besøg og baseline blev modelleret under anvendelse af en generaliseret lineær model (GLM) med både stratificeringsfaktorer (IE, baseline KI-67-score og tumorstørrelse) og behandlingen som CO-VARIDES. Behandlingseffekterne blev tilbage omdannet til geometriske midler og deres konfidensintervaller. Den procentvise ændring, med andre ord, relativ reduktion, af KI-67 efter 2 ugers behandling rapporteres som komplementet af forholdet mellem KI-67-målingen fra C1D15 og baseline, det er 100% × (1-geometrisk middelforhold mellem Ki-67 ved C1D15 og KI-67 ved baselinen).
Baseline (under screening, før dag 1) og dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er), seriøse tees og tees, der fører til undersøgelser af lægemiddel
Tidsramme: Fra underskrivelse af samtykke til mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin (op til cirka 6,5 ​​måneder)
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i nogen af ​​følgende resultater: død; livstruende; vedvarende/betydelig handicap/manglende evne; indledende eller langvarig indlæggelse af indpatient; Medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev betragtet som medicinsk vigtig. En TEAE er en AE, der fremkommer eller forværres på/efter den første dosis af ARV-471/anastrozol til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesinterventionen (dvs. undersøgelse af lægemiddelbehandling eller kirurgisk resektion, alt efter hvad der sker sidst).
Fra underskrivelse af samtykke til mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin (op til cirka 6,5 ​​måneder)
Patologisk fase på tidspunktet for kirurgisk resektion
Tidsramme: Ved cyklus 6 dag 18 (ca. 5,5 måneder) er hver cyklus 28 dage

Lokal patologisk vurdering af vævet fra kirurgisk resektion (udført efter ca. 5,5 måneders behandling) inkluderede mindst patologisk fase (YPT og YPN -fase) som beskrevet i laboratoriemanualen. Deltagerne blev analyseret baseret på det nuværende amerikanske fællesudvalg for kræft (AJCC) iscenesættelsessystem som følger:

  • Patologisk tumor - post -neoadjuvant terapi patologisk tumorkategorisering (YPT): (YPTX, YPT0, YPTIS, YPT1MI, YPT1A, YPT1B, YPT1C, YPT2, YPT3, YPT4A, YPT4B, YPT4C).
  • Patologiske lymfeknuder - post -neoadjuvans terapi patologisk knude kategorisering (YPN): (YPNX, YPN0, YPN0 (I+), YPN0 (MOL+), YPN1, YPN1MI, YPN1A, YPN1B, YPN1C, YPN2 ypn3a, ypn3b, ypn3c).
  • YPT0 / YPN0 indikerer ikke noget bevis for sygdom, og de progressive karakterer indikerer stigende størrelse af tumor og stigende areal af henholdsvis lymfeknudeinddragelse, og YPTX / YPNX indikerer ikke-målingelig sygdom.
Ved cyklus 6 dag 18 (ca. 5,5 måneder) er hver cyklus 28 dage
Patologisk komplet respons (PCR) hastighed på tidspunktet for kirurgisk resektion
Tidsramme: Ved cyklus 6 dag 18 (ca. 5,5 måneder) er hver cyklus 28 dage
PCR defineres som ingen invasiv kræft i brystet og samplede axillære lymfeknuder efter afslutningen af ​​neoadjuvans systemisk terapi (dvs. patologisk tumor - YPT = YPT0 eller YPTIS og patologiske lymfeknuder - YPN = YPN0 i det nuværende amerikanske ledudvalg for kræft (AJCC). PCR -sats er procentdelen af ​​deltagere med PCR.
Ved cyklus 6 dag 18 (ca. 5,5 måneder) er hver cyklus 28 dage
Antal deltagere med ændret præoperativt endokrin prognostisk indeks (MPEPI) score på 0 på tidspunktet for kirurgisk resektion
Tidsramme: Ved cyklus 6 dag 18 (ca. 5,5 måneder) er hver cyklus 28 dage

Ændret pre-operativ endokrin prognostisk indeks (MPEPI) score er et undersøgelsesprognostisk værktøj, der bruges til at forudsige risikoen for gentagelse af brystkræft. Det vil være afledt af faktorer, der er tildelt en numerisk score efter neoadjuvant endokrin behandling (NET). Faktorerne inkluderer patologisk tumorstørrelse og lymfeknude -status og KI67 -ekspression i det kirurgiske eksemplar. Total MPEPI -score (MPEPI_T) pr. Deltager er summen af ​​MPEPI -score for hver faktor.

MPEPI-score på 0 indikerer patologisk tumorstørrelse T1-T2, ingen lymfeknuder og KI67-niveau på 0%-2,7%, 1 angiver: Ki67-niveau> 2,7%-7,3%, 2 indikerer Ki67-niveau> 19,7%-53,1%og 3 indikater: Tumor Sizet3-T4, tilstedeværelse af lymph noder og Ki67 Niveau > 53,1%.
Ved cyklus 6 dag 18 (ca. 5,5 måneder) er hver cyklus 28 dage
Brystbesparende kirurgi (BCS) sats
Tidsramme: Ved cyklus 6 (fra dag 141 til dag 168) er hver cyklus 28 dage
Brystbesparende kirurgi (BCS) -hastighed er procentdelen af ​​deltagere, der er modtaget brystbesparende kirurgi.
Ved cyklus 6 (fra dag 141 til dag 168) er hver cyklus 28 dage
Radiografisk respons pr. Ændret responsevalueringskriterier i faste tumorer (MRECIST) i primær tumor under cyklus 6
Tidsramme: Ved cyklus 6 (fra dag 141 til dag 168) er hver cyklus 28 dage
Antallet af deltagere med komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD), ikke evaluerbar (NE) pr. MRECIST beregnet. CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR er> = 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, progressiv sygdom (PD) er> = 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, stabil sygdom (SD) er <30% formindskelse eller <20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner.
Ved cyklus 6 (fra dag 141 til dag 168) er hver cyklus 28 dage
Procentdelændring fra baseline ved cyklus 6 dag 1 i kalipermåling af den primære tumor
Tidsramme: Baseline (dag 1) og cyklus 6 dag 1 (på dag 141) er hver cyklus 28 dage
Den procentvise ændring fra basislinjen i den primære brysttumorstørrelse i fysisk undersøgelse beregnet i kalipermåling. Kaliperbaseret respons er den maksimale procentvise fald eller minimumsprocentforøgelse, hvis der ikke er noget fald pr. Deltager.
Baseline (dag 1) og cyklus 6 dag 1 (på dag 141) er hver cyklus 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arvinas Inc.

Samarbejdspartnere

Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

25. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2022

Først opslået (Faktiske)

22. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARV-471-BC-201
  • C4891025 (Anden identifikator: Pfizer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner