Próba stosowania ARV-471 lub anastrozolu u kobiet po menopauzie z rakiem piersi przed operacją
12 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Arvinas Inc.
Otwarte, randomizowane, nieporównawcze badanie fazy 2 dotyczące ARV-471 lub anastrozolu u kobiet po menopauzie z rakiem piersi ER+/HER2- w leczeniu neoadiuwantowym
To badanie jest badaniem neoadjuwantowym fazy 2 oceniającym ARV-471 lub anastrozol u kobiet po menopauzie z rakiem piersi zlokalizowanym w ER+/HER2-.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, randomizowane, nieporównawcze badanie koncepcyjne fazy 2 dotyczące ARV-471 lub anastrozolu u uczestniczek z rakiem piersi ER+/HER2-, które można poddać ostatecznej resekcji chirurgicznej.
Głównym celem tego badania jest ocena aktywności biologicznej odpowiednio ARV-471 i anastrozolu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
152
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Batumi, Gruzja, 6000
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0112
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0144
- Clinical Trial Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0159
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Alicante, Hiszpania, 03010
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08916
- Clinical Trial Site
-
Castelló, Hiszpania, 12002
- Clinical Trial Site
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Clinical Trial Site
-
Granada, Hiszpania, 18014
- Clinical Trial Site
-
Granada, Hiszpania, 18005
- Clinical Trial Site
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Hiszpania, 28922
- Clinical Trial Site
-
Manresa, Hiszpania, 08243
- Clinical Trial Site
-
Seville, Hiszpania, 41009
- Clinical Trial Site
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Clinical Trial Site
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Clinical Trial Site
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Hiszpania, 15006
- Clinical Trial Site
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania, 38320
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Niemcy, 86156
- Clinical Trial Site
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Clinical Trial Site
-
Bonn, Niemcy, 53111
- Clinical Trial Site
-
Bottrop, Niemcy, 46236
- Clinical Trial Site
-
Chemnitz, Niemcy, 09116
- Clinical Trial Site
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Clinical Trial Site
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Clinical Trial Site
-
Essen, Niemcy, 45147
- Clinical Trial Site
-
Essen, Niemcy, 451136
- Clinical Trial Site
-
Esslingen am Neckar, Niemcy, 73730
- Clinical Trial Site
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Clinical Trial Site
-
Paderborn, Niemcy, 33098
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72762
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Clinical Trial Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90505
- Clinical Trial Site
-
Van Nuys, California, Stany Zjednoczone, 91405
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
- Clinical Trial Site
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Clinical Trial Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Clinical Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Clinical Trial Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Clinical Trial Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety po menopauzie ≥ 18 lat
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi ER+ i HER2- (zgodnie z lokalną oceną). Status ER i HER2 musi być udokumentowany:
- Choroba ER+, z wybarwieniem ER ≥ 10% jąder komórek nowotworowych metodą IHC zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP (Allison 2020).
- Choroba HER2 metodą IHC lub hybrydyzacji in situ zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP
- Wynik Ki-67 ≥ 5%, analizowany lokalnie
- Kliniczny rak piersi T1c-T4c, N0-N2, M0 nadający się do ostatecznej resekcji chirurgicznej, bez obustronnego raka przewodowego piersi in situ lub inwazyjnego raka piersi
- W badaniu obrazowym guz pierwotny musi mieć co najmniej 1,5 cm
- Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 Gotowość do poddania się biopsji przesiewowej, biopsji podczas leczenia i resekcji chirurgicznej
Kryteria wyłączenia:
- Każdy inny aktywny nowotwór w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
- którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego; Ciężka niestabilna dusznica bolesna; Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych; Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association); incydent naczyniowo-mózgowy; Przemijający napad niedokrwienny; Objawowa zatorowość płucna lub inny klinicznie istotny epizod choroby zakrzepowo-zatorowej
- którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: wrodzony zespół wydłużonego QT; Torsade de Pointes; Utrzymująca się tachyarytmia komorowa i migotanie komór; Lewy przedni blok połowiczy (blok dwuwiązkowy); utrzymujące się zaburzenia rytmu serca według NCI CTCAE ≥ stopnia 2; Migotanie przedsionków dowolnego stopnia (≥ stopnia 2. w przypadku bezobjawowego pojedynczego migotania przedsionków)
- QTcF > 470 ms
- Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym HBV, HCV oraz choroba związana z HIV lub AIDS
- Czynna zapalna choroba przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka, znana niekontrolowana choroba uchyłkowa lub wcześniejsza resekcja żołądka lub operacja opaski biodrowej
- Marskość spełniająca kryteria klasyfikacji Child-Pugh B i C
- Wcześniejsze leczenie raka piersi, w tym terapia ogólnoustrojowa (np. chemioterapia, terapia hormonalna), radioterapia, operacja lub jakiekolwiek środki badawcze
- Wszelkie żywe szczepionki w ciągu 14 dni od planowanego rozpoczęcia podawania pierwszej dawki badanego leku.
- Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu czterech tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ARM A: ARV-471 (eksperymentalny)
Uczestnicy otrzymywali 200 mg ARV-471 (2*100 mg tabletek) dziennie przez około 5,5 miesiąca przed poddaniem się resekcji chirurgicznej (nie później niż cykl 6 dzień 18 [C6d18] + 14 dni).
|
100 mg tablet
Inne nazwy:
Resekcja chirurgiczna około 5,5 miesiąca po rozpoczęciu leczenia (C6D18 ± 14 dni)
|
|
Aktywny komparator: Arm B: Anastrozole
Uczestnicy otrzymywali 1 mg tabletkę anastrozolu doustnie raz dziennie przez około 5,5 miesiąca przed poddaniem się resekcji chirurgicznej (nie później niż C6d18 + 14 dni).
|
Tabletka 1 mg
Inne nazwy:
Resekcja chirurgiczna około 5,5 miesiąca po rozpoczęciu leczenia (C6D18 ± 14 dni)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowe zmniejszenie ekspresji Ki-67 z wartości wyjściowej do 15 dnia w biopsjach nowotworów
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (podczas badań przesiewowych, przed 1 dzień) i dniem 15
|
Zebrano ekspresję biopsji guza Ki-67 (% komórek nowotworowych, które są dodatnie dla Ki-67) na początku i cyklu 1 dzień 15 (C1D15).
Ekspresję Ki-67 oceniono za pomocą barwienia immunohistochemicznego w centralnym laboratorium.
Ki-67 przenoszący logarytmicznie po około 2 tygodniach leczenia jako procent wartości wyjściowej, tj. Stosunek między pomiarami KI-67 uzyskanymi z wizyty C1D15 i linii podstawowej, a następnie modelująco uogólnionego modelu liniowego (GLM) z zarówno czynnikami stratyfikacyjnymi (IE, podstawą Ki-67 i wielkości guza).
Efekty leczenia zostały przekształcone w środki geometryczne i ich przedziały ufności.
Innymi słowy, zmiana procentu, względna redukcja Ki-67 po 2 tygodniach leczenia jest zgłaszana jako dopełnienie stosunku między pomiarem KI-67 z C1D15 i linii podstawowej, czyli 100% × (średnio geometryczny stosunek geometryczny między Ki-67 w C1d15 i Ki-67).
|
Linia wyjściowa (podczas badań przesiewowych, przed 1 dzień) i dniem 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z leczeniem pojawiającym się zdarzeniami niepożądanymi (TEAES), poważnymi Teae i Teae prowadzącymi do przerwania leku na badanie
Ramy czasowe: Od podpisania zgody do minimum 30 dni po ostatnim podaniu leku badanego (do około 6,5 miesiąca)
|
AE to każde niezdolne występowanie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związany z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest powiązany z interwencją badawczą.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną z zastosowaniem interwencji badanej.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było AE, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażanie życiu; trwałe/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub przedłużona hospitalizacja szpitalna; wrodzona wada anomalii/wrodzona lub w inny sposób uznany za ważny medycznie.
Teae to AE, który wyłania się lub pogarsza ON/po pierwszej dawce ARV-471/anastrozol do 30 dni po ostatnim podaniu badań interwencji (tj., Badania leczenia leczniczego lub resekcji chirurgicznej, w zależności od tego, co nastąpi w końcu).
|
Od podpisania zgody do minimum 30 dni po ostatnim podaniu leku badanego (do około 6,5 miesiąca)
|
|
Etap patologiczny w czasie resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: W cyklu 6 dnia 18 (około 5,5 miesiąca) każdy cykl trwa 28 dni
|
Lokalna ocena patologiczna tkanki z resekcji chirurgicznej (przeprowadzonej po około 5,5 miesiąca leczenia), obejmowała stadium patologiczne (stadium YPT i YPN), jak opisano w podręczniku laboratoryjnym. Uczestnicy zostali przeanalizowani na podstawie obecnego amerykańskiego wspólnego komitetu ds. Raka (AJCC) w następujący sposób:
|
W cyklu 6 dnia 18 (około 5,5 miesiąca) każdy cykl trwa 28 dni
|
|
Patologiczna kompletna odpowiedź (PCR) w momencie resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: W cyklu 6 dnia 18 (około 5,5 miesiąca) każdy cykl trwa 28 dni
|
PCR jest definiowany jako brak raka inwazyjnego w piersi i próbkowane pachowe węzły chłonne po zakończeniu neoadjuwantowej terapii ogólnoustrojowej (tj. Guz patologiczny - YPT0 lub YPTIS oraz patologiczne węzły chłonne - YPN = YPN0 w obecnym amerykańskim stawowym komitecie raka (System ustawienia raka).
Wskaźnik PCR to odsetek uczestników z PCR.
|
W cyklu 6 dnia 18 (około 5,5 miesiąca) każdy cykl trwa 28 dni
|
|
Liczba uczestników o zmodyfikowanym przedoperacyjnym hormonalnym wskaźniku prognostycznym (MPEPI) wynoszącym 0 w momencie resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: W cyklu 6 dnia 18 (około 5,5 miesiąca) każdy cykl trwa 28 dni
|
Zmodyfikowany przedoperacyjny hormonalny wskaźnik prognostyczny (MPEPI) jest badanym narzędziem prognostycznym stosowanym do przewidywania ryzyka nawrotu raka piersi. Zostanie wyprowadzony z czynników przypisanych wyniku numerycznym po neoadjuwantowym leczeniu hormonalnym (NET). Czynniki obejmują patologiczną wielkość guza, status węzła chłonnego i ekspresję Ki67 w próbce chirurgicznej. Całkowity wynik MPEPI (MPEPI_T) na uczestnika jest sumą wyniku MPEPI każdego czynnika. Wynik MPEPI 0 wskazuje na patologiczną wielkość guza T1-T2, brak węzłów chłonnych i poziom KI67 0%-2,7%, 1 wskazuje: poziom Ki67> 2,7%-7,3%, 2 wskazuje poziom Ki67> 19,7%-53,1%i 3 wskazuje: Tumor Sizet3-T4, obecność węzłów limfy i KI67> 53.1%. |
W cyklu 6 dnia 18 (około 5,5 miesiąca) każdy cykl trwa 28 dni
|
|
Wskaźnik operacji ochrony piersi (BCS)
Ramy czasowe: W cyklu 6 (od 141 do dnia 168) każdy cykl trwa 28 dni
|
Wskaźnik operacji ochrony piersi (BCS) to odsetek uczestników otrzymujących operację ochrony piersi.
|
W cyklu 6 (od 141 do dnia 168) każdy cykl trwa 28 dni
|
|
Odpowiedź radiograficzna na zmodyfikowaną ocenę odpowiedzi odpowiedzi w guzach litych (MRECIST) w guza pierwotnym podczas cyklu 6
Ramy czasowe: W cyklu 6 (od 141 do dnia 168) każdy cykl trwa 28 dni
|
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedź (PR), stabilną chorobę (SD), chorobę postępującą (PD), nie oceniana (NE) na mRecist.
CR = Znikanie wszystkich zmian docelowych, PR wynosi> = 30% spadek suma średnic zmian docelowych, postępująca choroba (PD) wynosi> 20% Wzrost sum średnich zmian docelowych, stabilna choroba (SD) jest <30% spadkiem lub <20% wzrost suma średnich średnich zmian.
|
W cyklu 6 (od 141 do dnia 168) każdy cykl trwa 28 dni
|
|
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w cyklu 6 dnia 1 w pomiarze zacisku guza pierwotnego
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i cykl 6 dnia 1 (w dniu 141), każdy cykl trwa 28 dni
|
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej pierwotnej wielkości guza piersi w badaniu fizycznym obliczonym w pomiarze zacisku.
Odpowiedź oparta na zaciskach to maksymalny spadek procentowy lub minimalny wzrost procentowy, jeśli nie ma spadku na uczestnika.
|
Linia podstawowa (dzień 1) i cykl 6 dnia 1 (w dniu 141), każdy cykl trwa 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 lutego 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 lipca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 lipca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 września 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 września 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
29 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Neoadiuwant
- HR+
- HER2-
- Receptor hormonalny dodatni
- Receptor estrogenowy pozytywny
- ER+
- Arimidex
- Inhibitor aromatazy
- Anastrozol
- receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 ujemny
- Receptor estrogenowy
- Wczesny rak piersi
- Zlokalizowany rak piersi
- Nieleczony rak piersi
- Przedoperacyjny rak piersi
- Nieleczony wcześniej rak piersi
- Hormon dodatni
- ARV-471
- Wepdegestrant
- PF-07850327
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARV-471-BC-201
- C4891025 (Inny identyfikator: Pfizer)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .