Um estudo usando ARV-471 ou anastrozol em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama antes da cirurgia
12 de agosto de 2025 atualizado por: Arvinas Inc.
Um estudo aberto, randomizado, não comparativo de fase 2 de ARV-471 ou anastrozol em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama ER+/HER2- no cenário neoadjuvante
Este estudo é um estudo neoadjuvante de Fase 2 avaliando ARV-471 ou anastrozol em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama localizado ER+/HER2-.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de prova de conceito de Fase 2, aberto, randomizado e não comparativo de ARV-471 ou anastrozol em participantes com câncer de mama ER+/HER2- passível de ressecção cirúrgica definitiva.
O principal objetivo deste estudo é avaliar a atividade biológica do ARV-471 e do anastrozol, respectivamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
152
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Clinical Trial Site
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Berlin, Alemanha, 13125
- Clinical Trial Site
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Bonn, Alemanha, 53111
- Clinical Trial Site
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Bottrop, Alemanha, 46236
- Clinical Trial Site
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Chemnitz, Alemanha, 09116
- Clinical Trial Site
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Dresden, Alemanha, 01307
- Clinical Trial Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Clinical Trial Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Clinical Trial Site
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Essen, Alemanha, 451136
- Clinical Trial Site
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Esslingen am Neckar, Alemanha, 73730
- Clinical Trial Site
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Clinical Trial Site
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Paderborn, Alemanha, 33098
- Clinical Trial Site
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Alicante, Espanha, 03010
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espanha, 08916
- Clinical Trial Site
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Castelló, Espanha, 12002
- Clinical Trial Site
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Córdoba, Espanha, 14004
- Clinical Trial Site
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Granada, Espanha, 18014
- Clinical Trial Site
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Granada, Espanha, 18005
- Clinical Trial Site
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Lleida, Espanha, 25198
- Clinical Trial Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Clinical Trial Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Clinical Trial Site
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Madrid, Espanha, 28922
- Clinical Trial Site
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Manresa, Espanha, 08243
- Clinical Trial Site
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Seville, Espanha, 41009
- Clinical Trial Site
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Seville, Espanha, 41013
- Clinical Trial Site
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Valencia, Espanha, 46009
- Clinical Trial Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Clinical Trial Site
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Clinical Trial Site
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Galicia
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A Coruña, Galicia, Espanha, 15006
- Clinical Trial Site
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
- Clinical Trial Site
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Arkansas
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Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
- Clinical Trial Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Clinical Trial Site
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Clinical Trial Site
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Van Nuys, California, Estados Unidos, 91405
- Clinical Trial Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Clinical Trial Site
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Clinical Trial Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Clinical Trial Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Clinical Trial Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Clinical Trial Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Clinical Trial Site
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Clinical Trial Site
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Batumi, Geórgia, 6000
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- Clinical Trial Site
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres na pós-menopausa ≥ 18 anos
Câncer de mama ER+ e HER2- confirmado histológica ou citologicamente (por avaliação local). O status de ER e HER2 deve ser documentado:
- Doença ER+, com coloração ER de ≥ 10% dos núcleos de células tumorais por IHC de acordo com as Diretrizes ASCO/CAP (Allison 2020).
- HER2- doença por IHC ou hibridização in situ de acordo com as diretrizes da ASCO/CAP
- Escore de Ki-67 ≥ 5%, analisado localmente
- Câncer de mama clínico T1c-T4c, N0-N2, M0 passível de ressecção cirúrgica definitiva, sem carcinoma ductal de mama bilateral in situ ou câncer de mama invasivo
- O tumor primário deve ter pelo menos 1,5 cm por imagem
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 Vontade de se submeter a uma biópsia de triagem, uma biópsia durante o tratamento e ressecção cirúrgica
Critério de exclusão:
- Qualquer outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ
- Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: Infarto do miocárdio; Angina instável grave; Enxerto de bypass de artéria coronária/periférica; Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association); Acidente vascular cerebral; Ataque isquêmico transitório; Embolia pulmonar sintomática ou outro episódio clinicamente significativo de tromboembolismo
- Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores: Síndrome do QT longo congênito; Torsade de Pointes; Taquiarritmia ventricular sustentada e fibrilação ventricular; Hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular); Arritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE ≥ Grau 2; Fibrilação atrial de qualquer grau (≥ Grau 2 no caso de fibrilação atrial isolada assintomática)
- QTcF > 470 ms
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada, incluindo HBV, HCV e HIV ou doenças relacionadas à AIDS
- Doença inflamatória gastrointestinal ativa, diarreia crônica, doença diverticular descontrolada conhecida ou ressecção gástrica prévia ou cirurgia de banda abdominal
- Cirrose preenchendo os critérios para Child Pugh B e C
- Tratamento prévio para câncer de mama, incluindo terapia sistêmica (por exemplo, quimioterapia, terapia hormonal), radiação, cirurgia ou quaisquer agentes em investigação
- Quaisquer vacinas vivas dentro de 14 dias do início planejado da primeira dose do medicamento do estudo.
- Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de quatro semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arm A: ARV-471 (Experimental)
Os participantes receberam 200 mg ARV-471 (2*100 mg de comprimidos) uma vez por dia por aproximadamente 5,5 meses antes de se submeter à ressecção cirúrgica (o mais tardar do ciclo 6 dia 18 [C6D18] + 14 dias).
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100 mg comprimido
Outros nomes:
Ressecção cirúrgica aproximadamente 5,5 meses após o início do tratamento (C6D18 ± 14 dias)
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Comparador Ativo: Braço B: anastrozol
Os participantes receberam 1 mg de comprimido de anastrozol oralmente uma vez ao dia por aproximadamente 5,5 meses antes de se submeter à ressecção cirúrgica (o mais tardar C6D18 + 14 dias).
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Comprimido de 1 mg
Outros nomes:
Ressecção cirúrgica aproximadamente 5,5 meses após o início do tratamento (C6D18 ± 14 dias)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução percentual na expressão de Ki-67 do início para o dia 15 em biópsias tumorais
Prazo: Linha de base (durante a triagem, antes do dia 1) e o dia 15
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A expressão de biópsia do tumor Ki-67 (% das células tumorais positivas para Ki-67) na linha de base e o ciclo 1 dia 15 (C1D15) foi coletada.
A expressão de Ki-67 foi avaliada por coloração imuno-histoquímica em um laboratório central.
The log-transformed Ki-67 after approximately 2 weeks of treatment as a percentage of the baseline value, ie, the ratio between the Ki-67 measurements obtained from C1D15 visit and baseline was modelled using a generalized linear model (GLM) with both stratification factors (ie, baseline Ki-67 score and the tumor size) and treatment as co-variates.
Os efeitos do tratamento foram transformados em volta em meios geométricos e seus intervalos de confiança.
A variação percentual, em outras palavras, redução relativa, de Ki-67 após 2 semanas de tratamento é relatada como o complemento da razão entre a medição Ki-67 de C1D15 e a linha de base, ou seja, 100% × (1-razão média geométrica entre Ki-67 em C1D15 e Ki-67 na linha de base).
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Linha de base (durante a triagem, antes do dia 1) e o dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com tratamento adverso emergente (chá), chá grave e chá, levando ao estudo da descontinuação de drogas
Prazo: Desde a assinatura do consentimento até o mínimo de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (até aproximadamente 6,5 meses)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante participante ou do estudo clínico, associado temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (novo ou exacerbado) associado temporalmente ao uso da intervenção do estudo.
Um evento adverso grave (SAE) foi um AE que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte; faturamento da vida; incapacidade/incapacidade persistente/significativa; hospitalização inicial ou prolongada de internação; Anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi considerado medicamente importante.
Um TEAE é um EA que emerge ou piora/após a primeira dose de ARV-471/anastrozol a 30 dias após a última administração da intervenção do estudo (ou seja, tratamento medicamentoso ou ressecção cirúrgica, o que ocorrer por último).
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Desde a assinatura do consentimento até o mínimo de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (até aproximadamente 6,5 meses)
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Estágio patológico no momento da ressecção cirúrgica
Prazo: No ciclo 6 dia 18 (aproximadamente 5,5 meses), cada ciclo é de 28 dias
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Avaliação patológica local do tecido da ressecção cirúrgica (realizada após aproximadamente 5,5 meses de tratamento), no mínimo, incluiu estágio patológico (estágio YPT e YPN), conforme descrito no manual do laboratório. Os participantes foram analisados com base no sistema de estadiamento atual do Comitê Conjunto Americano de Câncer (AJCC) da seguinte maneira:
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No ciclo 6 dia 18 (aproximadamente 5,5 meses), cada ciclo é de 28 dias
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Taxa de resposta completa patológica (PCR) no momento da ressecção cirúrgica
Prazo: No ciclo 6 dia 18 (aproximadamente 5,5 meses), cada ciclo é de 28 dias
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A PCR é definida como nenhum câncer invasivo na mama e nos linfonodos axilares amostrados após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante (ou seja, tumor patológico - ypt = ypt0 ou yptis e linfonodos patológicos - ypn = ypn0 no comitê conjunto americano atual (AJCC).
A taxa de PCR é a porcentagem de participantes com PCR.
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No ciclo 6 dia 18 (aproximadamente 5,5 meses), cada ciclo é de 28 dias
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Número de participantes com pontuação de índice prognóstico endócrino pré -operatório modificado (MPEPI) de 0 no momento da ressecção cirúrgica
Prazo: No ciclo 6 dia 18 (aproximadamente 5,5 meses), cada ciclo é de 28 dias
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O escore de índice prognóstico endócrino pré-operatório modificado (MPEPI) é uma ferramenta prognóstica de investigação usada para prever o risco de recorrência do câncer de mama. Será derivado de fatores atribuídos uma pontuação numérica após o tratamento endócrino neoadjuvante (líquido). Os fatores incluem tamanho patológico do tumor e status de linfonodo e expressão de Ki67 na amostra cirúrgica. A pontuação total do MPEPI (MPEPI_T) por participante é a soma da pontuação do MPEPI de cada fator. A pontuação do MPEPI de 0 indica tamanho patológico do tumor T1-T2, sem linfonodos e nível de Ki67 de 0%-2,7%, 1 indica: Nível Ki67> 2,7%-7,3%, 2 indica Ki67 Nível> 19,7%-53,1%e 3 indica: SIZET3-T4. |
No ciclo 6 dia 18 (aproximadamente 5,5 meses), cada ciclo é de 28 dias
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Taxa de cirurgia de conservação de mama (BCS)
Prazo: No ciclo 6 (do dia 141 ao dia 168), cada ciclo é de 28 dias
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A taxa de conservação da mama (BCS) é a porcentagem de participantes que receberam cirurgia de conservação de mama.
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No ciclo 6 (do dia 141 ao dia 168), cada ciclo é de 28 dias
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Resposta radiográfica por critérios de avaliação de resposta modificada em tumores sólidos (mRecist) no tumor primário durante o ciclo 6
Prazo: No ciclo 6 (do dia 141 ao dia 168), cada ciclo é de 28 dias
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O número de participantes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (DP), doença progressiva (DP), não avaliada (NE) por mRecist calculado.
CR = desaparecimento de todas as lesões -alvo, o PR é> = 30% diminuição na soma dos diâmetros das lesões -alvo, a doença progressiva (DP) é> = aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões -alvo, doenças estáveis (DP) é <30% de diminuição ou aumento de 20% na soma dos diâmetro das lesões -alvo.
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No ciclo 6 (do dia 141 ao dia 168), cada ciclo é de 28 dias
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Mudança percentual em relação à linha de base no ciclo 6 dia 1 na medição da pinça do tumor primário
Prazo: Linha de base (dia 1) e ciclo 6 dia 1 (no dia 141), cada ciclo é de 28 dias
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A variação percentual em relação à linha de base do tamanho primário do tumor da mama no exame físico calculado na medição da pinça.
A resposta baseada em pinça é a diminuição percentual máxima ou um aumento percentual mínimo se não houver diminuição por participante.
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Linha de base (dia 1) e ciclo 6 dia 1 (no dia 141), cada ciclo é de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
13 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
25 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
22 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
29 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Neoadjuvante
- RH+
- HER2-
- Receptor hormonal positivo
- Receptor de estrogênio positivo
- ER+
- Arimidex
- Inibidor de aromatase
- Anastrozol
- receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo
- Receptor de estrogênio
- Câncer de mama precoce
- Câncer de mama localizado
- Câncer de mama não tratado
- Câncer de mama pré-operatório
- Câncer de mama sem tratamento prévio
- Hormônio positivo
- ARV-471
- Vepdegestrant
- PF-07850327
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARV-471-BC-201
- C4891025 (Outro identificador: Pfizer)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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