Hodnocení metabolických účinků doplňku stravy s dusičnany (NIMMI)
Hodnocení metabolických účinků suplementace dusičnanů ve stravě pro zlepšení mitochondriální funkce kosterního svalstva, citlivosti na inzulín, sekrece inzulínu, složení tělesného tuku a celkového zdraví
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kosterní sval hraje klíčovou roli v glukózové a energetické homeostáze a podílí se na metabolizaci podstatné části glukózy oxidací glukózy i neoxidačními cestami. Inzulinová rezistence kosterního svalstva je jedním z klíčových hnacích faktorů spojených s patofyziologií diabetu 2. typu (T2D) a svalovou dysfunkcí. Dále se mitochondriální dysfunkce podílí na patogenezi inzulínové rezistence, sekrece inzulínu a T2D. Posílení oxidace mastných kyselin ve svalech/vychytávání glukózy spolu se zvýšenou mitochondriální biogenezí pomocí přírodních doplňků je nově vznikající strategií prevence a zvládání metabolických onemocnění. Jedním z takových přírodních doplňků je dusičnan (NO3). Orální mikrobiom hraje významnou roli v bioaktivaci dietního dusičnanu (NO3) na dusitan (NO2), který je dále redukován na oxid dusnatý (NO) v gastrointestinálním traktu, aby se udržela homeostáza NO a vaskulární zdraví. NO je důležitá fyziologická signální molekula a podílí se na modulaci funkcí kosterního svalstva včetně regulace průtoku krve (hemodynamický efekt), svalové kontraktility, glukózy, homeostázy vápníku, mitochondriálního dýchání a biogeneze.
Použití dietní suplementace NO3 bylo zkoumáno v literatuře hlavně ke zlepšení krevního tlaku, endoteliální funkce, inzulínové odpovědi a vaskulárních účinků u zdravých/obézních subjektů. Metabolické účinky dietního NO3 na zlepšení metabolismu glukózy/lipidů kosterního svalstva, mitochondriální energie svalů, prokrvení svalů a složení tělesného tuku však nejsou u diabetických/prediabetických subjektů dobře studovány.
S ohledem na potenciální zdravotní přínosy NO3/NO tato studie plánuje vyhodnotit terapeutickou účinnost přírodního doplňku, šťávy z červené řepy (bohaté na NO3) pro zlepšení mitochondriální funkce kosterního svalstva, svalové energie, citlivosti na inzulín/homeostázy glukózy, těla složení tuku a celkový metabolismus u zdravých a prediabetických mužů středního věku (40 - 65 let). Jednalo by se o vůbec první pilotní studii v oblasti metabolických onemocnění, která by hodnotila celkové metabolické zdraví obézních prediabetických i nediabetických mužských subjektů pomocí pokročilého a komplexního vícemodelového metabolického zobrazovacího přístupu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur
- Singapore Institute for Clinical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 40–65 let s bydlištěm v Singapuru
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 23 - 30 kg/m2
- Metabolismus glukózy: a. Normální skupina s FPG < 5,6 mmol/l a HbA1c < 5,7, b. Prediabetická skupina FPG 5,6 až 6,9 mmol/l a HbA1c < 6,5 %.
- Ochota zdržet se používání ústní vody během účasti na studii
- Ochota dodržovat protokol studie
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli současná diagnóza nebo anamnéza kardiovaskulárních, jaterních, renálních, metabolických (např. diabetes), gastrointestinální onemocnění, psychiatrické poruchy nebo onemocnění mající vliv na studii
- Trpí současnými stavy ústního zdraví, jako jsou onemocnění dásní, rakovina ústní dutiny nebo poranění úst
- Užívání léků a/nebo doplňků, o kterých je známo, že ovlivňují glukózu a inzulín a svalový mitochondriální metabolismus (např. vitamin A, B, C a D, perorální kortikosteroidy)
- Užívání léků na onemocnění ústní dutiny v posledních 4 týdnech a/nebo používání ústní vody (např. Listerine) v posledních 2 týdnech
- Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 160/100 mmHg)
- Současný kuřák nebo nadměrný příjem alkoholu (>4 standardní nápoje denně)
- Známá alergie/nesnášenlivost na rodinu červené řepy (např.: červená řepa, špenát)
- Absolvování diety a/nebo programů na hubnutí
- Kontraindikace pro MRI, např. kovové implantáty, jako je kardiostimulátor
- Dostáváte antibiotika nebo trpíte průjmem v posledních 4 týdnech
- Konzumace doplňků, které obsahují dusičnany
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Normální
Subjekty budou konzumovat 140 ml šťávy z červené řepy denně (800 mg NO3/den), užívané dvakrát denně (70 ml) odpoledne a večer.
|
Jednocentrická dvouramenná studie zahrnující 16 týdnů suplementace šťávy z červené řepy
|
|
Experimentální: Prediabetik
Subjekty budou konzumovat 140 ml šťávy z červené řepy denně (800 mg NO3/den), užívané dvakrát denně (70 ml) odpoledne a večer.
|
Jednocentrická dvouramenná studie zahrnující 16 týdnů suplementace šťávy z červené řepy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny mitochondriální oxidační kapacity kosterního svalstva
Časové okno: Základní, 8. týden, 16. týden
|
Primární výsledek zahrnuje měření svalové mitochondriální kapacity (mVO2max) jako konstantu rychlosti zotavení (min-1) pomocí blízké infračervené spektroskopie (NIRS).
Oxidační kapacita svalu při manipulaci s lipidovými/glukózovými palivovými substráty bude studována měřením mitochondriální oxidační kapacity pomocí NIRS.
|
Základní, 8. týden, 16. týden
|
|
Změny v hodnocení paliva kosterního svalstva
Časové okno: Základní, 8. týden, 16. týden
|
Primární výsledek zahrnuje měření svalového paliva (tj.
stav svalové energie) pomocí ultrazvukového zobrazení.
Ultrazvukové zobrazování bude prováděno v různých kompartmentech kosterního svalstva.
Jako doplněk k údajům NIRS bude měřeno hodnocení svalové hmoty, tj. kapacita svalů ukládat a využívat změny paliva v průběhu času v reakci na zásahy.
|
Základní, 8. týden, 16. týden
|
|
Změny citlivosti na inzulín v reakci na konzumaci šťávy z červené řepy prostřednictvím měření glukózy v krvi
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Obsah glukózy v krvi (mmol/l) bude měřen v týdnu 0 a po 16 týdnech konzumace šťávy z červené řepy.
Změny v koncentracích krevní glukózy budou měřeny IVGTT pro hodnocení sekrece inzulínu/citlivosti v reakci na stimulaci glukózy.
Tato data budou užitečná pro interpretaci první fáze inzulínové odpovědi a změn v inzulínové senzitivitě.
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
Změny v citlivosti na inzulín v reakci na spotřebu šťávy z červené řepy prostřednictvím měření inzulínu v krvi
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Obsah inzulínu (mU/l) bude měřen v týdnu 0 a po 16 týdnech konzumace šťávy z červené řepy.
Změny v koncentracích krevního inzulínu budou měřeny pomocí IVGTT pro hodnocení sekrece inzulínu/citlivosti v reakci na stimulaci glukózou.
Tato data budou užitečná pro interpretaci první fáze inzulínové odpovědi a změn v inzulínové senzitivitě.
|
Výchozí stav, týden 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřítkem kvality života
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Posouzeno 36-položkovým krátkým průzkumem (SF-36). Dotazníky SF-36 se skládají z osmi škál poskytujících dvě souhrnná měření včetně fyzického (fyzická role, tělesná bolest a celkové zdraví) a duševního zdraví (vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví). Vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav a průměrné skóre 50 bylo formulováno jako normativní hodnota pro všechny škály. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Míra úzkosti (pokud existuje)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Posouzeno podle State-Rait Anxiety Inventory (STAI). STAI je psychologický inventář sestávající ze 40 položek self-report na 4bodové Likertově škále. Úrovně stavů a rysů úzkosti budou interpretovány na základě skóre STAI, skóre se pohybuje v rozmezí 20–80, přičemž vyšší skóre STAI naznačuje vyšší úrovně úzkosti. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Míra klidového energetického výdeje
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 16
|
K měření klidového energetického výdeje bude použita nepřímá kalorimetrie
|
Výchozí stav, týden 8, týden 16
|
|
Hodnocení střevního mikrobiomu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Konzumace šťávy z červené řepy mění střevní mikroflóru a tím zlepšuje systémový metabolismus.
Vzorek stolice bude analyzován generickou charakterizací 16S rRNA a metagenomickou analýzou.
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
Stanovení orálního mikrobiomu
Časové okno: Základní, 8. týden, 16. týden
|
Hřbetní povrch jazyka je bohatý na bakterie redukující dusičnany a konzumace šťávy z červené řepy mění slinný mikrobiom.
Amplifikace genu 16S rRNA orálního mikrobiomu bude hodnocena ze vzorku ústního výtěru.
Bude hodnocena relativní četnost kompletního orálního mikrobiomu včetně Rothia, Actinomyces, Prevotella, Neisseria, Veillonella, Proteobacteria a Corynebacterium a Propionibacterium.
Tato data pomohou výzkumníkům pochopit účinek konzumace šťávy z červené řepy na zlepšení orálního mikrobiomu.
|
Základní, 8. týden, 16. týden
|
|
Ektopický metabolismus tuků
Časové okno: Základní, 8. týden, 16. týden
|
Obsah tuku (v procentech) v mimoděložních orgánech včetně jater slinivky břišní, břicha a kosterního svalstva bude měřen magnetickou rezonancí (MRI)/magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS).
Posouzení změn obsahu tuku nám pomůže při hodnocení metabolismu tělesného tuku a složení tělesného tuku v těchto orgánech v reakci na intervenci.
|
Základní, 8. týden, 16. týden
|
|
Složení tělesného tuku
Časové okno: Základní, 8. týden, 16. týden
|
Procento tělesného tuku bude hodnoceno pomocí analýzy bioelektrické impedance (BIA).
Hodnocení změn procenta tuku nám pomůže při hodnocení složení tělesného tuku v reakci na intervenci.
|
Základní, 8. týden, 16. týden
|
|
Míra deprese (pokud existuje)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Hodnotilo Beck Depression Inventory-II (BDI). BDI je inventář sestávající z 21 položek self-report s hodnotou skóre 0-3 pro každou otázku. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre BDI ukazuje na vyšší úroveň deprese. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Měření frekvence jídla
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Pro hodnocení hladin dusičnanů konzumovaných v běžné stravě
|
Výchozí stav, týden 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yaligar Jadegoud, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2022/00194
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .