Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de metabole effecten van nitraatsuppletie via de voeding (NIMMI)

8 september 2023 bijgewerkt door: Yaligar Jadegoud, Singapore Institute for Clinical Sciences

Evaluatie van de metabole effecten van nitraatsuppletie via de voeding voor het verbeteren van de skeletspier mitochondriale functie, insulinegevoeligheid, insulinesecretie, lichaamsvetsamenstelling en algehele gezondheid

Dieetnitraat blijkt de vetzuuroxidatie/glucoseopname in de spieren te verbeteren en de mitochondriale biogenese te verhogen, wat op zijn beurt helpt bij het voorkomen en beheersen van stofwisselingsziekten. In de afgelopen jaren is anorganische nitraatsuppletie klinisch in opkomst als een therapeutische strategie voor mogelijke behandeling en behandeling van metabole ziekten en cardiometabole stoornissen. Dit wordt meestal onderzocht bij gezonde/zwaarlijvige proefpersonen, voor het verbeteren van de bloeddruk, endotheliale functie, insulinerespons en vasculaire effecten. De metabolische effecten van nitraat in de voeding voor het verbeteren van het glucose-/lipidenmetabolisme in de skeletspieren, het mitochondriaal metabolisme in de spieren, de doorbloeding van de spieren en de samenstelling van het lichaamsvet zijn echter niet volledig bestudeerd bij diabetische/pre-diabetische proefpersonen. Daarom heeft deze studie tot doel de therapeutische werkzaamheid van een natuurlijk nitraatsupplement (bietensap) te evalueren voor het verbeteren van de algehele metabole gezondheid bij zwaarlijvige pre-diabetische en niet-diabetische personen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Skeletspier speelt een sleutelrol in de homeostase van glucose en energie en is betrokken bij het metaboliseren van een aanzienlijk deel van glucose via glucose-oxidatie en via niet-oxidatieve routes. De insulineresistentie van de skeletspieren is een van de belangrijkste factoren die verband houden met de pathofysiologie van diabetes type 2 (T2D) en spierdisfunctie. Verder is mitochondriale disfunctie betrokken bij de pathogenese van insulineresistentie, insulinesecretie en T2D. Verbetering van spiervetzuuroxidatie/glucoseopname samen met verhoogde mitochondriale biogenese met behulp van natuurlijke supplementen is een opkomende strategie voor het voorkomen en beheersen van stofwisselingsziekten. Een van die natuurlijke supplementen is nitraat (NO3). Het orale microbioom speelt een prominente rol bij de bioactivering van nitraat (NO3) in de voeding tot nitriet (NO2), dat verder wordt gereduceerd tot stikstofmonoxide (NO) in het maagdarmkanaal om NO-homeostase en vasculaire gezondheid te behouden. NO is een belangrijk fysiologisch signaalmolecuul en is betrokken bij de modulatie van skeletspierfuncties, waaronder regulering van de bloedstroom (hemodynamisch effect), spiercontractiliteit, glucose, calciumhomeostase, mitochondriale ademhaling en biogenese.

Het gebruik van NO3-suppletie via de voeding is in de literatuur onderzocht voor voornamelijk het verbeteren van de bloeddruk, de endotheliale functie, de insulinerespons en vasculaire effecten bij gezonde / zwaarlijvige proefpersonen. De metabole effecten van NO3 via de voeding voor het verbeteren van het glucose-/lipidenmetabolisme in de skeletspieren, de mitochondriale energie van de spieren, de doorbloeding van de spieren en de samenstelling van het lichaamsvet zijn echter niet goed bestudeerd bij diabetische/pre-diabetische proefpersonen.

Gezien de potentiële gezondheidsvoordelen van NO3/NO, is deze studie van plan om de therapeutische werkzaamheid te evalueren van een natuurlijk supplement, bietensap (rijk aan NO3) voor het verbeteren van de mitochondriale functie van de skeletspieren, spierenergetica, insulinegevoeligheid/glucosehomeostase, vetsamenstelling en algeheel metabolisme bij gezonde en pre-diabetische mannelijke proefpersonen van middelbare leeftijd (40 - 65 jaar). Dit zou de allereerste pilootstudie zijn op het gebied van metabole ziekten om de algehele metabole gezondheid van zowel zwaarlijvige pre-diabetische als niet-diabetische mannelijke proefpersonen te evalueren met behulp van een geavanceerde en uitgebreide multi-model metabole beeldvormingsbenadering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Singapore Institute for Clinical Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen van 40 - 65 jaar oud, woonachtig in Singapore
  2. Lichaamsmassa-index (BMI) 23 - 30 kg/m2
  3. Glucosemetabolisme: a. Normale groep met FPG < 5,6 mmol/L en HbA1c < 5,7, b. Pre-diabetes groep FPG 5,6 tot 6,9 mmol/L, en HbA1c < 6,5 %.
  4. Bereid om af te zien van het gebruik van orale mondspoeling tijdens deelname aan het onderzoek
  5. Bereid om het studieprotocol te volgen

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke huidige diagnose of voorgeschiedenis van cardiovasculaire, lever-, nier-, metabolische (bijv. diabetes), gastro-intestinale aandoeningen, psychiatrische stoornissen of ziekten die van invloed zijn op het onderzoek
  2. Lijdend aan actuele mondgezondheidsproblemen zoals tandvleesaandoeningen, mondkanker of mondletsel
  3. Medicijnen en/of supplementen hebben waarvan bekend is dat ze glucose en insuline en het mitochondriaal metabolisme in de spieren beïnvloeden (bijv. Vitamine A, B, C en D, perorale corticosteroïden)
  4. In de afgelopen 4 weken medicatie hebben genomen voor mondaandoeningen en/of orale mondspoeling (bijv. Listerine) hebben gebruikt in de afgelopen 2 weken
  5. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 160/100 mmHg)
  6. Huidige roker of overmatig alcoholgebruik (>4 standaarddrankjes per dag)
  7. Bekende allergie/intolerantie voor de rode bietfamilie (bijv.: rode biet, spinazie)
  8. Afslankdieet en/of -programma's ondergaan
  9. Contra-indicaties hebben voor MRI, b.v. metalen implantaten zoals een pacemaker
  10. Antibiotica krijgen of diarree hebben in de afgelopen 4 weken
  11. Het consumeren van supplement(en) die nitraat bevatten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Normaal
Proefpersonen consumeren 140 ml bietensap per dag (800 mg NO3/dag), tweemaal daags (70 ml) 's middags en 's avonds.
Voedingssupplement: Rode bietensap
Single-center, tweearmige studie met 16 weken suppletie met bietensap
Experimenteel: Pre-diabetes
Proefpersonen consumeren 140 ml bietensap per dag (800 mg NO3/dag), tweemaal daags (70 ml) 's middags en 's avonds.
Voedingssupplement: Rode bietensap
Single-center, tweearmige studie met 16 weken suppletie met bietensap

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de mitochondriale oxidatieve capaciteit van skeletspieren
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 16
De primaire uitkomstmaat betreft de meting van de mitochondriale capaciteit van de spieren (mVO2max) als herstelsnelheidsconstante (min-1) door middel van nabij-infraroodspectroscopie (NIRS). De oxidatieve capaciteit van de spier bij het omgaan met de lipiden/glucose-brandstofsubstraten zal bestudeerd worden door de mitochondriale oxidatieve capaciteit te meten met behulp van NIRS.
Basislijn, week 8, week 16
Veranderingen in de brandstofwaarde van skeletspieren
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 16
De primaire uitkomstmaat betreft het meten van de spierbrandstofwaarde (d.w.z. spierenergiestatus) door middel van echografie. Er zal echografie worden uitgevoerd in verschillende skeletspiercompartimenten. Als aanvulling op de NIRS-gegevens zal de spierbrandstofwaardering, d.w.z. het vermogen van de spier om brandstofveranderingen in de loop van de tijd op te slaan en te gebruiken als reactie op interventies, worden gemeten.
Basislijn, week 8, week 16
Veranderingen in de insulinegevoeligheid als reactie op de consumptie van bietensap via bloedglucosemetingen
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Het bloedglucosegehalte (mmol/L) wordt gemeten in week 0 en na 16 weken bietensapconsumptie. Veranderingen in de bloedglucoseconcentraties zullen worden gemeten door de IVGTT voor het evalueren van de insulinesecretie/-gevoeligheid als reactie op glucosestimulatie. Deze gegevens zullen nuttig zijn voor het interpreteren van de eerste fase van de insulinerespons en veranderingen in de insulinegevoeligheid.
Basislijn, week 16
Veranderingen in de insulinegevoeligheid als reactie op de consumptie van bietensap via bloedinsulinemetingen
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Het insulinegehalte (mU/L) wordt gemeten in week 0 en na 16 weken bietensapconsumptie. Veranderingen in de concentraties bloedinsuline zullen worden gemeten door de IVGTT voor het evalueren van de insulinesecretie/-gevoeligheid als reactie op glucosestimulatie. Deze gegevens zullen nuttig zijn voor het interpreteren van de eerste fase van de insulinerespons en veranderingen in de insulinegevoeligheid.
Basislijn, week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maatstaf voor kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, week 16

Beoordeeld door de 36-Item Short Form Survey (SF-36).

SF-36-vragenlijsten bestaan ​​uit acht schalen die twee samenvattende metingen opleveren, waaronder fysieke (fysieke rol, lichamelijke pijn en algemene gezondheid) en mentale gezondheid (vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotionele en mentale gezondheid). Hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand en een gemiddelde score van 50 is geformuleerd als een normatieve waarde voor alle schalen.
Basislijn, week 16
Maatstaf voor angst (indien aanwezig)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16

Beoordeeld door State-Trait Anxiety Inventory (STAI).

De STAI is een psychologische inventarisatie bestaande uit 40 zelfgerapporteerde items op een 4-punts Likertschaal. De angstniveaus voor toestand en eigenschap worden geïnterpreteerd op basis van de STAI-score, het scorebereik van 20-80, waarbij een hogere STAI-score hogere angstniveaus aangeeft.
Basislijn, week 16
Maat voor het energieverbruik in rust
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 16
Indirecte calorimetrie zal worden gebruikt om het energieverbruik in rust te meten
Basislijn, week 8, week 16
Beoordeling van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De consumptie van bietensap verandert de darmmicrobiota en verbetert daardoor de systemische stofwisseling. Ontlastingsmonster zal worden geanalyseerd door 16S rRNA generieke karakterisering en metagenomics-analyse.
Basislijn, week 16
Orale microbioombeoordeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 16
Het dorsale oppervlak van de tong is rijk aan nitraatreducerende bacteriën en de consumptie van bietensap verandert het speekselmicrobioom. De amplificatie van het orale microbioom 16S rRNA-gen zal worden beoordeeld op basis van een oraal uitstrijkje. De relatieve overvloed van het volledige orale microbioom, waaronder Rothia, Actinomyces, Prevotella, Neisseria, Veillonella, Proteobacteria en Corynebacterium en Propionibacterium, zal worden beoordeeld. Deze gegevens zullen onderzoekers helpen het effect van de consumptie van bietensap op het verbeteren van het orale microbioom te begrijpen.
Basislijn, week 8, week 16
Ectopisch vetmetabolisme
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 16
Het vetgehalte (in percentage) in ectopische organen, waaronder de leverpancreas, de buik en de skeletspieren, zal worden gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)/magnetische resonantiespectroscopie (MRS). Beoordeling van veranderingen in het vetgehalte zal ons helpen bij het evalueren van het lichaamsvetmetabolisme en de lichaamsvetsamenstelling in deze organen als reactie op interventie.
Basislijn, week 8, week 16
Samenstelling lichaamsvet
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 16
Het lichaamsvetpercentage wordt beoordeeld met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse (BIA). Beoordeling van veranderingen in het vetpercentage zal ons helpen bij het evalueren van de lichaamsvetsamenstelling als reactie op interventies.
Basislijn, week 8, week 16
Maatstaf voor depressie (indien aanwezig)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16

Beoordeeld door Beck Depression Inventory-II (BDI).

De BDI is een inventarisatie bestaande uit 21 zelfrapportage-items met een scorewaarde van 0-3 voor elke vraag. De totaalscore varieert van 0-63, waarbij een hogere BDI-score wijst op een hoger niveau van depressie.
Basislijn, week 16
Maatstaf voor de voedselfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Voor beoordeling van de nitraatniveaus die via de gebruikelijke voeding worden geconsumeerd
Basislijn, week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Singapore Institute for Clinical Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yaligar Jadegoud, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juli 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022/00194

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren