Avaliando os efeitos metabólicos da suplementação dietética de nitrato (NIMMI)
Avaliação dos efeitos metabólicos da suplementação dietética de nitrato para melhorar a função mitocondrial do músculo esquelético, sensibilidade à insulina, secreção de insulina, composição da gordura corporal e saúde geral
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O músculo esquelético desempenha um papel fundamental na homeostase da glicose e da energia e está envolvido no metabolismo de uma proporção substancial de glicose por meio da oxidação da glicose, bem como por vias não oxidativas. A resistência à insulina do músculo esquelético é um dos principais fatores determinantes associados à fisiopatologia do diabetes tipo 2 (DM2) e disfunção muscular. Além disso, a disfunção mitocondrial está implicada na patogênese da resistência à insulina, secreção de insulina e DM2. O aprimoramento da oxidação de ácidos graxos musculares/absorção de glicose, juntamente com o aumento da biogênese mitocondrial usando suplementos naturais, é uma estratégia emergente para prevenir e controlar doenças metabólicas. Um desses suplementos naturais é o nitrato (NO3). O microbioma oral desempenha um papel proeminente na bioativação do nitrato dietético (NO3) em nitrito (NO2), que é ainda reduzido a óxido nítrico (NO) no trato gastrointestinal para manter a homeostase do NO e a saúde vascular. O NO é uma importante molécula de sinalização fisiológica e está envolvido na modulação das funções do músculo esquelético, incluindo a regulação do fluxo sanguíneo (efeito hemodinâmico), contratilidade muscular, glicose, homeostase do cálcio, respiração mitocondrial e biogênese.
O uso de suplementação dietética de NO3 tem sido explorado na literatura principalmente para melhorar a pressão arterial, a função endotelial, a resposta à insulina e os efeitos vasculares em indivíduos saudáveis/obesos. No entanto, os efeitos metabólicos do NO3 dietético para melhorar o metabolismo da glicose/lipídios do músculo esquelético, energia mitocondrial muscular, fluxo sanguíneo muscular e composição da gordura corporal não são bem estudados em indivíduos diabéticos/pré-diabéticos.
Tendo em vista os potenciais benefícios para a saúde do NO3/NO, este estudo planeja avaliar a eficácia terapêutica de um suplemento natural, suco de beterraba (rico em NO3) para melhorar a função mitocondrial do músculo esquelético, energia muscular, sensibilidade à insulina/homeostase da glicose, composição de gordura e metabolismo geral em homens de meia-idade (40 a 65 anos) saudáveis e pré-diabéticos. Este seria o primeiro estudo piloto no domínio das doenças metabólicas a avaliar a saúde metabólica geral de homens obesos, pré-diabéticos e não diabéticos, usando uma abordagem avançada e abrangente de imagens metabólicas multimodelo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- Singapore Institute for Clinical Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 40 a 65 anos, residentes em Cingapura
- Índice de massa corporal (IMC) 23 - 30 kg/m2
- Metabolismo da glicose: a. Grupo normal com FPG < 5,6 mmol/L e HbA1c < 5,7, b. Grupo pré-diabetes FPG 5,6 a 6,9 mmol/L e HbA1c < 6,5%.
- Disposto a abster-se de usar enxaguatório bucal durante a participação no estudo
- Disposto a aderir ao protocolo de estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer diagnóstico atual ou histórico de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, metabólicas (p. diabetes), doenças gastrointestinais, distúrbios psiquiátricos ou doenças com impacto no estudo
- Sofrendo de condições atuais de saúde bucal, como doenças gengivais, câncer bucal ou lesões bucais
- Tomar medicamentos e/ou suplementos que sabidamente influenciam a glicose e a insulina e o metabolismo mitocondrial muscular (p. Vitamina A, B, C e D, corticosteróides orais)
- Tendo medicação para problemas de saúde oral nas últimas 4 semanas e/ou usando colutório bucal (por exemplo, Listerine) nas últimas 2 semanas
- Hipertensão não controlada (pressão arterial > 160/100 mmHg)
- Fumante atual ou ingestão excessiva de álcool (> 4 doses padrão por dia)
- Alergia/intolerância conhecida à família da beterraba (por exemplo: beterraba, espinafre)
- Submetendo-se a dietas e/ou programas de perda de peso
- Tendo contra-indicações para ressonância magnética, por exemplo. implantes metálicos, como marca-passo cardíaco
- Receber antibióticos ou sofrer de diarreia nas últimas 4 semanas
- Consumir suplemento(s) que contém nitrato
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Normal
Os sujeitos consumirão 140mL de suco de beterraba por dia (800mg NO3/dia), tomado duas vezes ao dia (70mL) à tarde e à noite.
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Estudo de centro único, de dois braços, envolvendo 16 semanas de suplementação com suco de beterraba
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Experimental: Pré-diabético
Os sujeitos consumirão 140mL de suco de beterraba por dia (800mg NO3/dia), tomado duas vezes ao dia (70mL) à tarde e à noite.
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Estudo de centro único, de dois braços, envolvendo 16 semanas de suplementação com suco de beterraba
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na capacidade oxidativa mitocondrial do músculo esquelético
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 16
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O resultado primário envolve a medida da capacidade mitocondrial muscular (mVO2max) como constante de taxa de recuperação (min-1) por espectroscopia no infravermelho próximo (NIRS).
A capacidade oxidativa do músculo em lidar com os substratos combustíveis lipídicos/glicose será estudada medindo a capacidade oxidativa mitocondrial por NIRS.
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Linha de base, semana 8, semana 16
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Mudanças na classificação de combustível do músculo esquelético
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 16
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O resultado primário envolve a medida da classificação de combustível muscular (ou seja,
status de energia muscular) por ultrassonografia.
A imagem ultrassonográfica será realizada em vários compartimentos do músculo esquelético.
Complementarmente aos dados NIRS, será medida a classificação de combustível muscular, ou seja, a capacidade do músculo de armazenar e utilizar mudanças de combustível ao longo do tempo em resposta às intervenções.
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Linha de base, semana 8, semana 16
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Alterações na sensibilidade à insulina em resposta ao consumo de suco de beterraba através de medições de glicose no sangue
Prazo: Linha de base, semana 16
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O conteúdo de glicose no sangue (mmol/L) será medido na semana 0 e após 16 semanas de consumo de suco de beterraba.
Mudanças nas concentrações de glicose no sangue serão medidas pelo IVGTT para avaliar a secreção/sensibilidade à insulina em resposta à estimulação da glicose.
Esses dados serão úteis para interpretar a primeira fase da resposta à insulina e as alterações na sensibilidade à insulina.
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Linha de base, semana 16
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Alterações na sensibilidade à insulina em resposta ao consumo de suco de beterraba através de medições de insulina no sangue
Prazo: Linha de base, semana 16
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O conteúdo de insulina (mU/L) será medido na semana 0 e após 16 semanas de consumo de suco de beterraba.
Mudanças nas concentrações de insulina no sangue serão medidas pelo IVGTT para avaliar a secreção/sensibilidade à insulina em resposta à estimulação da glicose.
Esses dados serão úteis para interpretar a primeira fase da resposta à insulina e as alterações na sensibilidade à insulina.
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Linha de base, semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de qualidade de vida
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Avaliado pela Pesquisa de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36). Os questionários SF-36 consistem em oito escalas que fornecem duas medidas resumidas, incluindo física (aspecto físico, dor corporal e saúde geral) e saúde mental (vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental). Pontuações mais altas indicam melhor estado de saúde, e uma pontuação média de 50 foi articulada como um valor normativo para todas as escalas. |
Linha de base, Semana 16
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Medida de ansiedade (se houver)
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Avaliado pelo Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE). O STAI é um inventário psicológico composto por 40 itens de autorrelato em uma escala Likert de 4 pontos. Os níveis de estado e traço de ansiedade serão interpretados com base no escore STAI, a pontuação varia de 20 a 80, com um escore STAI mais alto indicando níveis mais altos de ansiedade. |
Linha de base, Semana 16
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Medida do gasto energético em repouso
Prazo: Linha de base, Semana 8, Semana 16
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A calorimetria indireta será usada para medir o gasto energético em repouso
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Linha de base, Semana 8, Semana 16
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Avaliação do microbioma intestinal
Prazo: Linha de base, Semana 16
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O consumo de suco de beterraba altera a microbiota intestinal e, assim, melhora o metabolismo sistêmico.
A amostra de fezes será analisada por caracterização genérica de 16S rRNA e análise metagenômica.
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Linha de base, Semana 16
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Avaliação do microbioma oral
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 16
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A superfície do dorso da língua é rica em bactérias redutoras de nitrato e o consumo de suco de beterraba altera o microbioma salivar.
A amplificação do gene 16S rRNA do microbioma oral será avaliada a partir de amostra de esfregaço oral.
A abundância relativa do microbioma oral completo, incluindo Rothia, Actinomyces, Prevotella, Neisseria, Veillonella, Proteobacteria e Corynebacterium e Propionibacterium será avaliada.
Esses dados ajudarão os investigadores a compreender o efeito do consumo de suco de beterraba na melhoria do microbioma oral.
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Linha de base, semana 8, semana 16
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Metabolismo ectópico da gordura
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 16
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O conteúdo de gordura (em porcentagem) em órgãos ectópicos, incluindo fígado, pâncreas, abdômen e músculo esquelético, será medido por ressonância magnética (MRI)/espectroscopia de ressonância magnética (MRS).
A avaliação das alterações no teor de gordura nos ajudará a avaliar o metabolismo da gordura corporal e a composição da gordura corporal nesses órgãos em resposta à intervenção.
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Linha de base, semana 8, semana 16
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Composição da gordura corporal
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 16
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O percentual de gordura corporal será avaliado por meio da Análise de Impedância Bioelétrica (BIA).
A avaliação das mudanças no percentual de gordura nos ajudará a avaliar a composição da gordura corporal em resposta à intervenção.
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Linha de base, semana 8, semana 16
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Medida de depressão (se houver)
Prazo: Linha de base, semana 16
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Avaliado pelo Inventário de Depressão de Beck-II (BDI). O BDI é um inventário composto por 21 itens de autorrelato com pontuação de 0 a 3 para cada questão. A pontuação total varia de 0 a 63, com maior pontuação no BDI indicando níveis mais elevados de depressão. |
Linha de base, semana 16
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Medida de frequência alimentar
Prazo: Linha de base, semana 16
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Para avaliação dos níveis de nitrato consumidos na dieta habitual
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Linha de base, semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yaligar Jadegoud, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2022/00194
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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