Evaluación de los efectos metabólicos de la suplementación con nitrato en la dieta (NIMMI)
Evaluación de los efectos metabólicos de la suplementación con nitrato en la dieta para mejorar la función mitocondrial del músculo esquelético, la sensibilidad a la insulina, la secreción de insulina, la composición de la grasa corporal y la salud en general
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El músculo esquelético juega un papel clave en la homeostasis de la glucosa y la energía y está involucrado en el metabolismo de una proporción sustancial de la glucosa a través de la oxidación de la glucosa, así como a través de vías no oxidativas. La resistencia a la insulina del músculo esquelético es uno de los principales factores impulsores asociados con la fisiopatología de la diabetes tipo 2 (T2D) y la disfunción muscular. Además, la disfunción mitocondrial está implicada en la patogenia de la resistencia a la insulina, la secreción de insulina y la DT2. La mejora de la oxidación de ácidos grasos musculares/captación de glucosa junto con el aumento de la biogénesis mitocondrial mediante el uso de suplementos naturales es una estrategia emergente para prevenir y controlar las enfermedades metabólicas. Uno de esos suplementos naturales es el nitrato (NO3). El microbioma oral juega un papel destacado en la bioactivación del nitrato dietético (NO3) a nitrito (NO2), que se reduce aún más a óxido nítrico (NO) en el tracto gastrointestinal para mantener la homeostasis del NO y la salud vascular. El NO es una molécula de señalización fisiológica importante y participa en la modulación de las funciones del músculo esquelético, incluida la regulación del flujo sanguíneo (efecto hemodinámico), la contractilidad muscular, la glucosa, la homeostasis del calcio, la respiración mitocondrial y la biogénesis.
El uso de suplementos dietéticos de NO3 se ha explorado en la literatura principalmente para mejorar la presión arterial, la función endotelial, la respuesta de la insulina y los efectos vasculares en sujetos sanos/obesos. Sin embargo, los efectos metabólicos del NO3 dietético para mejorar el metabolismo de la glucosa/lípidos del músculo esquelético, la energía mitocondrial muscular, el flujo sanguíneo muscular y la composición de la grasa corporal no se han estudiado bien en sujetos diabéticos/prediabéticos.
En vista de los beneficios potenciales para la salud de NO3/NO, este estudio planea evaluar la eficacia terapéutica de un suplemento natural, jugo de remolacha (rico en NO3) para mejorar la función mitocondrial del músculo esquelético, la energía muscular, la sensibilidad a la insulina/homeostasis de la glucosa, el cuerpo composición de grasa y metabolismo general en sujetos masculinos sanos y prediabéticos de mediana edad (40 - 65 años). Este sería el primer estudio piloto en el dominio de las enfermedades metabólicas para evaluar la salud metabólica general de sujetos masculinos obesos, prediabéticos y no diabéticos, utilizando un enfoque avanzado e integral de imágenes metabólicas de múltiples modelos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur
- Singapore Institute for Clinical Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 40 a 65 años que residan en Singapur
- Índice de masa corporal (IMC) 23 - 30 kg/m2
- Metabolismo de la glucosa: a. Grupo normal con FPG < 5,6 mmol/L y HbA1c < 5,7, b. Grupo de prediabetes FPG 5,6 a 6,9 mmol/L y HbA1c < 6,5 %.
- Dispuesto a abstenerse de usar enjuague bucal oral durante la participación en el estudio
- Dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier diagnóstico actual o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, metabólicas (p. diabetes), enfermedades gastrointestinales, trastornos psiquiátricos o enfermedades que tengan un impacto en el estudio
- Sufrir de condiciones de salud oral actuales, como enfermedades de las encías, cáncer oral o lesiones en la boca.
- Tomar medicamentos y/o suplementos que se sabe que influyen en la glucosa, la insulina y el metabolismo mitocondrial muscular (p. Vitamina A, B, C y D, corticoides perorales)
- Tener medicamentos para problemas de salud oral en las últimas 4 semanas y/o usar enjuague bucal oral (por ejemplo, Listerine) en las últimas 2 semanas
- Hipertensión no controlada (presión arterial > 160/100 mmHg)
- Fumador actual o ingesta excesiva de alcohol (>4 bebidas estándar por día)
- Alergia/intolerancia conocida a la familia de la remolacha (p. ej., remolacha, espinaca)
- Someterse a dietas y/o programas de pérdida de peso.
- Tener contraindicaciones para la resonancia magnética, p. implantes metálicos como marcapasos cardíaco
- Recibe antibióticos o sufre de diarrea en las últimas 4 semanas
- Consumo de suplemento(s) que contiene nitrato
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Normal
Los sujetos consumirán 140 ml de jugo de remolacha por día (800 mg NO3/día), dos veces al día (70 ml) por la tarde y la noche.
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Estudio de dos brazos de un solo centro que involucró 16 semanas de suplementos de jugo de remolacha
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Experimental: Prediabético
Los sujetos consumirán 140 ml de jugo de remolacha por día (800 mg NO3/día), dos veces al día (70 ml) por la tarde y la noche.
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Estudio de dos brazos de un solo centro que involucró 16 semanas de suplementos de jugo de remolacha
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la capacidad oxidativa mitocondrial del músculo esquelético.
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 16
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El resultado primario implica la medida de la capacidad mitocondrial del músculo (mVO2max) como tasa de recuperación constante (min-1) mediante espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS).
La capacidad oxidativa del músculo en el manejo de los sustratos combustibles de lípidos/glucosa se estudiará midiendo la capacidad oxidativa mitocondrial mediante NIRS.
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Línea de base, Semana 8, Semana 16
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Cambios en la clasificación de combustible del músculo esquelético
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 16
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El resultado primario implica la medida de la calificación de combustible muscular (es decir,
estado de energía muscular) mediante imágenes de ultrasonido.
Se realizarán imágenes ecográficas en varios compartimentos del músculo esquelético.
Como complemento a los datos del NIRS, se medirá la clasificación de combustible muscular, es decir, la capacidad del músculo para almacenar y utilizar los cambios de combustible a lo largo del tiempo en respuesta a las intervenciones.
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Línea de base, Semana 8, Semana 16
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Cambios en la sensibilidad a la insulina en respuesta al consumo de jugo de remolacha mediante mediciones de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El contenido de glucosa en sangre (mmol/L) se medirá en la semana 0 y después de 16 semanas de consumo de jugo de remolacha.
El IVGTT medirá los cambios en las concentraciones de glucosa en sangre para evaluar la secreción / sensibilidad de la insulina en respuesta a la estimulación de la glucosa.
Estos datos serán útiles para interpretar la primera fase de la respuesta a la insulina y los cambios en la sensibilidad a la insulina.
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Línea de base, semana 16
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Cambios en la sensibilidad a la insulina en respuesta al consumo de jugo de remolacha mediante mediciones de insulina en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El contenido de insulina (mU/L) se medirá en la semana 0 y después de 16 semanas de consumo de jugo de remolacha.
El IVGTT medirá los cambios en las concentraciones de insulina en sangre para evaluar la secreción / sensibilidad de la insulina en respuesta a la estimulación de la glucosa.
Estos datos serán útiles para interpretar la primera fase de la respuesta a la insulina y los cambios en la sensibilidad a la insulina.
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Línea de base, semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Evaluado por la Encuesta de formulario breve de 36 ítems (SF-36). Los cuestionarios SF-36 consisten en ocho escalas que producen dos medidas resumidas que incluyen física (rol físico, dolor corporal y salud general) y salud mental (vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental). Las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud, y se ha articulado una puntuación media de 50 como valor normativo para todas las escalas. |
Línea de base, semana 16
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Medida de la ansiedad (si la hay)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Evaluado por el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI). El STAI es un inventario psicológico que consta de 40 elementos de autoinforme en una escala Likert de 4 puntos. Los niveles de ansiedad de estado y rasgo se interpretarán en función de la puntuación STAI, la puntuación oscila entre 20 y 80, y una puntuación STAI más alta indica niveles más altos de ansiedad. |
Línea de base, semana 16
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Medida del gasto energético en reposo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 16
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Se utilizará calorimetría indirecta para medir el gasto energético en reposo.
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Línea de base, Semana 8, Semana 16
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Evaluación del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El consumo de jugo de remolacha altera la microbiota intestinal y, por lo tanto, mejora el metabolismo sistémico.
La muestra de heces se analizará mediante caracterización genérica de ARNr 16S y análisis metagenómico.
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Línea de base, semana 16
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Evaluación del microbioma oral.
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 16
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La superficie dorsal de la lengua es rica en bacterias reductoras de nitratos y el consumo de jugo de remolacha altera el microbioma salival.
La amplificación del gen del ARNr 16S del microbioma oral se evaluará a partir de una muestra de hisopo oral.
Se evaluará la abundancia relativa del microbioma oral completo, incluidos Rothia, Actinomyces, Prevotella, Neisseria, Veillonella, Proteobacteria y Corynebacterium y Propionibacterium.
Estos datos ayudarán a los investigadores a comprender el efecto del consumo de jugo de remolacha en la mejora del microbioma oral.
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Línea de base, Semana 8, Semana 16
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Metabolismo de grasas ectópico
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 16
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El contenido de grasa (en porcentaje) en órganos ectópicos, incluido el hígado, el páncreas, el abdomen y el músculo esquelético, se medirá mediante resonancia magnética (MRI)/espectroscopia de resonancia magnética (MRS).
La evaluación de los cambios en el contenido de grasa nos ayudará a evaluar el metabolismo de la grasa corporal y la composición de la grasa corporal en estos órganos en respuesta a la intervención.
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Línea de base, Semana 8, Semana 16
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Composición de la grasa corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 16
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El porcentaje de grasa corporal se evaluará mediante análisis de impedancia bioeléctrica (BIA).
La evaluación de los cambios en el porcentaje de grasa nos ayudará a evaluar la composición de la grasa corporal en respuesta a la intervención.
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Línea de base, Semana 8, Semana 16
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Medida de depresión (si corresponde)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Evaluado mediante el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI). El BDI es un inventario que consta de 21 ítems de autoinforme con un valor de puntuación de 0 a 3 para cada pregunta. La puntuación total oscila entre 0 y 63, y una puntuación BDI más alta indica niveles más altos de depresión. |
Línea de base, semana 16
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Medida de frecuencia de alimentos.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Para la evaluación de los niveles de nitrato consumidos en la dieta habitual.
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Línea de base, semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yaligar Jadegoud, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 2022/00194
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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