Predikce účinnosti dietní intervence u pacientů s mírnou ulcerózní kolitidou na základě signatur fekálního mikrobiomu (PREDUCTOME)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: Pacienti s ulcerózní kolitidou (UC) reagují odlišně na léčbu/intervence (např. dieta/transplantace fekální mikrobioty), ale důvod této individuální specifičnosti zůstává neznámý. Vyšetřovatelé předpokládají, že základní složení fekální mikroflóry určuje účinnost léčby/intervence a potenciální respondéry, tj. pacienti vykazující zlepšení symptomů po léčbě, lze předpovědět na základě složení fekální mikroflóry.
Cíl: Primárním cílem je potvrdit předpověď, že prebiotická intervence zvyšuje produkci butyrátu a tím indukuje vyšší odpověď (nižší průměrné skóre indexu aktivity pacientů s jednoduchou klinickou kolitidou (P-SCCAI)) u pacientů s mírnou UC s nízkými hladinami střevních bakterií Bacteroidetes (předpokládaná odpověď). ), ale ne u pacientů s vysokými hladinami střevních bakterií Bacteroidetes (předpokládaní non-respondéři) v T = 8 týdnů. Sekundárními cíli je studovat účinky intervence prebiotik na aktivitu onemocnění v průběhu času (T = 0, 4, 8, 12 a 60 týdnů), zánět sliznic, gastrointestinální (GI) potíže, konzistenci stolice, frekvenci stolice, fekální mikroflóru složení, koncentrace mastných kyselin s krátkým řetězcem ve stolici, kvalita života, počet účastníků se zvýšeným nebo sníženým užíváním léků a výskyt nežádoucích účinků u pacientů s mírnou UC.
Design studie: Tato studie je čtyřramenná dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná paralelní studie. Skládá se ze stádia screeningu, ve kterém budou pacienti s mírnou UC zařazeni mezi předpokládané reagující nebo předpokládané nereagující na základě hladin fekálních Bacteroidetes. Poté budou predikovaní respondéři a non-respondéři přiřazeni buď do skupiny s prebiotiky (rameno 1 a 3) nebo do skupiny s placebem (rameno 2 a 4).
Populace studie: Dospělí jedinci ve věku 18–65 let a index tělesné hmotnosti 18–30 kg/m2 s mírnou UC definovanou P-SCCAI (3–5 bodů na 19bodové škále), s alespoň jedním relapsem v posledních dvou let.
Intervence: 8týdenní intervenční období se čtyřmi paralelními rameny: 1) předpokládaní respondenti s prebiotickou léčbou (akáciová guma, částečně hydrolyzovaná guarová guma a rezistentní škrob), 2) předpokládaní pacienti s placebem (maltodextrin a kukuřičný škrob), 3) předpokládaná non-responders s prebiotickou léčbou, 4) predikovali non-responders s placebem, během kterého účastníci studie konzumovali příslušný doplněk (3 gramy, dvakrát denně).
Hlavní parametry studie/koncové body: Hlavním parametrem je odpověď (průměrné skóre P-SCCAI) mezi rameny v T = 8 týdnů. Sekundárními parametry jsou aktivita onemocnění v čase v T = 0, 4, 8, 12 a 60 týdnech, zánět sliznice (fekální kalprotektin), gastrointestinální (GI) potíže, konzistence stolice, frekvence stolice, složení fekální mikroflóry, stolice koncentrace mastných kyselin s krátkým řetězcem, kvalita života související se zdravím, počet účastníků se zvýšeným nebo sníženým užíváním léků a výskyt nežádoucích účinků.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Wageningen, Gelderland, Holandsko, 6708WE
- Wageningen University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 až 65 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (sebeuvedeno)
- Ulcerózní kolitida potvrzená předchozí endoskopií a histologií
- Mírně aktivní UC definovaná skóre P-SCCAI 3 až 5 (rozsah 0 až 19)
- Časté relapsy (alespoň jedna exacerbace za poslední dva roky)
- Žádná známá alergie na žádné složky zkoumaného produktu (sama hlášena)
- Podepsaný informovaný souhlas
- Stabilní medikace UC definovaná jako žádná změna na jinou medikaci nebo žádná změna dávky
- Mobilní telefon, do kterého lze stahovat aplikace (používané pro dotazníky) (iOS verze 9 a novější, Android verze 4.4 a novější. Telefony vyrobené po roce 2013 jsou obvykle vhodné)
- Stabilní dietní vzorec během studie
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli jiné základní onemocnění GI traktu nebo předchozí operace střev, kromě cholecystektomie a apendektomie
- Těhotenství nebo úmysl otěhotnět během studie
- Použití léků, které mohou interferovat s výsledky studie, podle posouzení lékařem
- Potřeba užívání antibiotik během období intervence
- Systémová antibiotika a inhibitory protonové pumpy (kromě omeprazolu a pantoprazolu v dávce <20 mg), prebiotické doplňky, probiotické doplňky čtyři týdny před zahájením studie
- V současné době se účastní další intervenční studie
- Známí kohokoli z výzkumného týmu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Predicted responders with prebiotics
Predicted responders, which are defined as UC patients having a healthy like microbiome will receive 6 grams of prebiotics per day.
|
Prebiotika se skládají ze tří nestravitelných sacharidů (40 % akáciové gumy, 20 % částečně hydrolyzované guarové gumy a 40 % rezistentního škrobu).
Během 8týdenní intervence se budou konzumovat dva sáčky (3 g na sáček) denně, jeden ráno a jeden večer.
|
|
Komparátor placeba: Predicted responders with placebo
Predicted responders, which are defined as UC patients having a healthy like microbiome will receive 6 grams of placebo per day.
|
Placebo se skládá ze dvou stravitelných sacharidů (20 % maltodextrin a 80 % kukuřičný škrob).
Během 8týdenní intervence se budou konzumovat dva sáčky (3 g na sáček) denně, jeden ráno a jeden večer.
|
|
Experimentální: Predicted non-responders with prebiotics
Predicted non-responders, which are defined as UC patients having an aberrant microbiome will receive 6 grams of prebiotics per day.
|
Prebiotika se skládají ze tří nestravitelných sacharidů (40 % akáciové gumy, 20 % částečně hydrolyzované guarové gumy a 40 % rezistentního škrobu).
Během 8týdenní intervence se budou konzumovat dva sáčky (3 g na sáček) denně, jeden ráno a jeden večer.
|
|
Komparátor placeba: Predicted non-responders with placebo
Predicted non-responders, which are defined as UC patients having an aberrant microbiome, will receive 6 grams of placebo per day.
|
Placebo se skládá ze dvou stravitelných sacharidů (20 % maltodextrin a 80 % kukuřičný škrob).
Během 8týdenní intervence se budou konzumovat dva sáčky (3 g na sáček) denně, jeden ráno a jeden večer.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď mezi rameny v T = 8 týdnů
Časové okno: Odpověď na konci intervence (T= 8 týdnů)
|
V každém rameni bude odpověď stanovena průměrným skóre indexu aktivity jednoduchého klinického kolitidy (P-SCAAI) pacienta na devatenáctibodové škále (od „0: žádné symptomy“ do „19: nejzávažnější symptom“).
Vztahuje se k aktivitě onemocnění během předchozího týdne, přičemž vyšší skóre představuje horší symptomy onemocnění.
|
Odpověď na konci intervence (T= 8 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita onemocnění v průběhu času (T= 0, 4, 8, 12 a 60 týdnů)
Časové okno: Aktivita onemocnění během a po intervenci (v T= 0, 4, 8, 12 a 60 týdnů)
|
Aktivita onemocnění bude určována podle skóre Patient Simple Clinical Colitis Activity Index (P-SCAAI) na devatenáctibodové škále (od „0: žádné symptomy“ do „19: nejzávažnější symptom“).
Skóre P-SCCAI <= 2 je považováno za klinickou remisi a snížení skóre P-SCCAI o více než dva body oproti výchozí hodnotě je považováno za klinickou odpověď.
Postupem času se budou porovnávat mezi skupinami i v rámci předmětů.
|
Aktivita onemocnění během a po intervenci (v T= 0, 4, 8, 12 a 60 týdnů)
|
|
Zánět sliznice
Časové okno: Změna během a po intervenci (v T= 0, 8, 12 a 60 týdnů)
|
Zánět sliznice bude určen hladinou fekálního kalprotektinu, což je biomarker zánětu a aktivity onemocnění.
|
Změna během a po intervenci (v T= 0, 8, 12 a 60 týdnů)
|
|
Stížnosti na GI
Časové okno: Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)
|
Gastrointestinální potíže budou posuzovány (škálou hodnocení gastrointestinálních příznaků) dotazníkem GSRS, který má sedmistupňovou stupňovitou škálu, kde 1 představuje nepřítomnost obtížných příznaků a 7 představuje velmi obtížné příznaky.
|
Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)
|
|
Konzistence stolice
Časové okno: Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)
|
Konzistence stolice bude měřena pomocí Bristol Stool Form Scale (7bodová stupnice od 1=tvrdý do 7=průjem) denně po dobu 7 dnů.
|
Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)
|
|
Frekvence stolice
Časové okno: Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)]
|
Frekvence stolice bude měřena počítáním počtu defekací denně po dobu 7 dnů.
|
Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)]
|
|
Složení fekální mikroflóry
Časové okno: Změna během a po intervenci (v T= 0, 8, 12 a 60 týdnů)
|
Složení fekální mikrobioty bude určeno sekvenováním genu 16S rRNA.
|
Změna během a po intervenci (v T= 0, 8, 12 a 60 týdnů)
|
|
Koncentrace fekálních mastných kyselin s krátkým řetězcem
Časové okno: Změna během a po intervenci (v T= 0, 8, 12 a 60 týdnů)
|
Koncentrace fekálních mastných kyselin s krátkým řetězcem budou stanoveny pomocí HPLC.
|
Změna během a po intervenci (v T= 0, 8, 12 a 60 týdnů)
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)
|
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena krátkým dotazníkem o zánětlivém onemocnění střev (SIBDQ) se sedmibodovou stupnicí, kde 1 představuje velmi problematické symptomy a 7 představuje absenci obtížných symptomů.
|
Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)
|
|
Počet účastníků se zvýšeným nebo sníženým užíváním léků
Časové okno: Změna během a po intervenci (v T= 0, 4, 8, 12 a 60 týdnech)
|
Skládá se ze současného užívání léků (např. aminosalicyláty, kortikosteroidy, imunosupresiva, antimikrobiální látky a inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α)) s downgrade znamenajícím zlepšení a upgradem znamenajícím zhoršení UC.
|
Změna během a po intervenci (v T= 0, 4, 8, 12 a 60 týdnech)
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)
|
Výskyt nežádoucích účinků bude sledován záznamem pacienta a deníkem, které zahrnují všechny informace související s relapsem, včetně potřeby systémových steroidů, hospitalizace a chirurgického zákroku.
|
Změna během intervence (v T= 0, 4 a 8 týdnů)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obvyklý dietní příjem
Časové okno: FFQ se bude brát při T= 0 (základní hodnota).
|
Obvyklý dietní příjem včetně příjmu energie, živin a vlákniny za poslední měsíc bude posouzen validovaným dotazníkem frekvence jídla (FFQ) prostřednictvím nástroje FFQ, webového rozhraní.
|
FFQ se bude brát při T= 0 (základní hodnota).
|
|
Demografie a charakteristiky účastníků
Časové okno: Tyto informace budou shromažďovány v T= 0 (základní hodnota).
|
Budou shromažďovány obecné informace (např. pohlaví, věk, BMI, trvání onemocnění, věk v době diagnózy, kouření, umístění UC, typ léčby)
|
Tyto informace budou shromažďovány v T= 0 (základní hodnota).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Erwin G Zoetendal, PhD, Laboratory of Microbiology, Wageningen University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Střevní nemoci
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Gastroenteritida
- Zánětlivá onemocnění střev
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Doplňky stravy
- Jídlo
- Strava, jídlo a výživa
- Fyziologické jevy
- Jídlo a nápoje
- Dietní uhlohydráty
- Uhlohydráty
- Polysacharidy
- Dietní vlákno
- Polysacharidy, bakteriální
- Prebiotika
Další identifikační čísla studie
- NL79442.091.22 (Jiný identifikátor: METC Oost Nederlands)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .