Forudsigelse af diætinterventionseffektivitet hos patienter med mild ulcerøs colitis baseret på fækale mikrobiomsignaturer (PREDUCTOME)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Colitis ulcerosa (UC) patienter reagerer forskelligt på behandlinger/interventioner (f.eks. diæt/fækal mikrobiotatransplantation), men årsagen til denne individuelle specificitet er stadig ukendt. Efterforskerne antager, at basislinjesammensætningen af fækal mikrobiota bestemmer effektiviteten af en behandling/intervention, og potentielle respondere, dvs. patienter, der viser symptomforbedring efter behandling, kan forudsiges baseret på fækal mikrobiotasammensætning.
Formål: Det primære formål er at validere forudsigelsen om, at præbiotikaintervention øger butyratproduktionen og derved inducerer en højere respons (lavere gennemsnitlig Patient Simple Clinical Colitis Activity Index (P-SCCAI)-score) hos milde UC-patienter med lave tarm Bacteroidetes-niveauer (forudsagt respondere) ), men ikke hos dem med høje intestinale Bacteroidetes-niveauer (forudsagte non-responders) ved T = 8 uger. De sekundære mål er at undersøge virkningerne af præbiotikaintervention på sygdomsaktivitet over tid (T = 0, 4, 8, 12 og 60 uger), slimhindebetændelse, gastrointestinale (GI) lidelser, afføringskonsistens, afføringsfrekvens, fækal mikrobiota sammensætning, fækale kortkædede fedtsyrekoncentrationer, livskvalitet, antal deltagere med øget eller nedsat medicinforbrug og forekomst af bivirkninger hos milde UC-patienter.
Undersøgelsesdesign: Dette studie er et fire-armet dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret parallelforsøg. Den består af et screeningstrin, hvor milde UC-patienter vil blive tildelt til at være forudsagte respondere eller forudsagte ikke-respondere baseret på fækale Bacteroidetes-niveauer. Bagefter vil de forudsagte respondere og ikke-respondere blive tildelt enten præbiotikagruppen (arm 1 og 3) eller placebogruppen (arm 2 og 4).
Undersøgelsespopulation: Voksne forsøgspersoner i alderen 18-65 år og kropsmasseindeks 18-30 kg/m2 med mild UC defineret af P-SCCAI (3-5 point i en 19-punkts skala), med mindst ét tilbagefald i de sidste to flere år.
Intervention: En 8-ugers interventionsperiode med fire parallelle arme: 1) forudsagte respondere med præbiotikabehandling (akaciegummi, delvist hydrolyseret guargummi og resistent stivelse), 2) forudsagt respondere med placebo (maltodextrin og majsstivelse), 3) forudsagt non-responders med præbiotikabehandling, 4) forudsagde non-responders med placebo, hvor undersøgelsens deltagere indtager det respektive tilskud (3 gram, to gange dagligt).
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedparameteren er respons (gennemsnitlig P-SCCAI-score) mellem armene ved T = 8 uger. De sekundære parametre er sygdomsaktiviteten over tid ved T = 0, 4, 8, 12 og 60 uger, slimhindebetændelse (fækal calprotectin), gastrointestinale (GI) plager, afføringskonsistens, afføringshyppighed, fækal mikrobiotasammensætning, fækal kortkædede fedtsyrekoncentrationer, sundhedsrelateret livskvalitet, antal deltagere med øget eller nedsat medicinforbrug og forekomst af uønskede hændelser.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Wageningen, Gelderland, Holland, 6708WE
- Wageningen University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år
- Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (selvrapporteret)
- Colitis ulcerosa bekræftet via tidligere endoskopi og histologi
- Mild aktiv UC som defineret ved P-SCCAI-score på 3 til 5 (interval 0 til 19)
- Hyppigt tilbagefald (mindst én eksacerbation inden for de sidste to år)
- Ingen kendt allergi over for nogen komponenter i undersøgelsesproduktet (selvrapporteret)
- Underskrevet informeret samtykke
- Stabil UC-medicin defineret som ingen skift til anden medicin eller ingen dosisændring
- Mobiltelefon, hvorpå apps (bruges til spørgeskemaer) kan downloades (iOS version 9 og nyere, Android version 4.4 og nyere. Telefoner fremstillet efter 2013 er normalt egnede)
- Stabilt kostmønster under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Enhver anden underliggende sygdom i mave-tarmkanalen eller tidligere tarmkirurgi, undtagen kolecystektomi og appendektomi
- Graviditet eller planer om at blive gravid under undersøgelsen
- Brug af medicin, der kan interferere med undersøgelsens resultater, vurderet af den medicinske vejleder
- Behovet for antibiotikabrug i interventionsperioden
- Systemiske antibiotika og protonpumpehæmmere (undtagen omeprazol og pantoprazol med dosis <20 mg), præbiotiske kosttilskud, probiotiske kosttilskud fire uger før studiestart
- Deltager i øjeblikket i et andet interventionsstudie
- Bekendte med nogen i forskerholdet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Predicted responders with prebiotics
Predicted responders, which are defined as UC patients having a healthy like microbiome will receive 6 grams of prebiotics per day.
|
Præbiotikaen består af tre ufordøjelige kulhydrater (40% akaciegummi, 20% delvist hydrolyseret guargummi og 40% resistent stivelse).
I løbet af den 8-ugers intervention indtages to breve (3 g pr. brev) om dagen, en om morgenen og en om aftenen.
|
|
Placebo komparator: Predicted responders with placebo
Predicted responders, which are defined as UC patients having a healthy like microbiome will receive 6 grams of placebo per day.
|
Placeboen består af to fordøjelige kulhydrater (20 % maltodextrin og 80 % majsstivelse).
I løbet af den 8-ugers intervention indtages to breve (3 g pr. brev) om dagen, en om morgenen og en om aftenen.
|
|
Eksperimentel: Predicted non-responders with prebiotics
Predicted non-responders, which are defined as UC patients having an aberrant microbiome will receive 6 grams of prebiotics per day.
|
Præbiotikaen består af tre ufordøjelige kulhydrater (40% akaciegummi, 20% delvist hydrolyseret guargummi og 40% resistent stivelse).
I løbet af den 8-ugers intervention indtages to breve (3 g pr. brev) om dagen, en om morgenen og en om aftenen.
|
|
Placebo komparator: Predicted non-responders with placebo
Predicted non-responders, which are defined as UC patients having an aberrant microbiome, will receive 6 grams of placebo per day.
|
Placeboen består af to fordøjelige kulhydrater (20 % maltodextrin og 80 % majsstivelse).
I løbet af den 8-ugers intervention indtages to breve (3 g pr. brev) om dagen, en om morgenen og en om aftenen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons mellem armene ved T = 8 uger
Tidsramme: Svar ved slutningen af interventionen (T= 8 uger)
|
Inden for hver arm vil respons blive bestemt af den gennemsnitlige Patient Simple Clinical Colitis Activity Index (P-SCAAI) score på en nitten-punkts skala (fra "0: ingen symptomer" til "19: alvorligste symptom").
Det refererer til sygdomsaktivitet i den foregående uge, hvor højere score repræsenterer værre sygdomssymptomer.
|
Svar ved slutningen af interventionen (T= 8 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsaktivitet over tid (T= 0, 4, 8, 12 og 60 uger)
Tidsramme: Sygdomsaktivitet under og efter interventionen (ved T=0, 4, 8, 12 og 60 uger)
|
Sygdomsaktivitet vil blive bestemt af Patient Simple Clinical Colitis Activity Index (P-SCAAI) score på en nitten-punkts skala (fra "0: ingen symptomer" til "19: alvorligste symptom").
Når P-SCCAI-score <= 2 betragtes som klinisk remission, og et fald i P-SCCAI-score med mere end to point fra baseline betragtes som klinisk respons.
Der vil blive foretaget sammenligninger mellem grupper såvel som inden for fag over tid.
|
Sygdomsaktivitet under og efter interventionen (ved T=0, 4, 8, 12 og 60 uger)
|
|
Slimhindebetændelse
Tidsramme: Ændring under og efter interventionen (ved T=0, 8, 12 og 60 uger)
|
Slimhindebetændelse vil blive bestemt af det fækale calprotectin-niveau, som er en biomarkør for inflammation og sygdomsaktivitet.
|
Ændring under og efter interventionen (ved T=0, 8, 12 og 60 uger)
|
|
GI klager
Tidsramme: Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)
|
GI-klagerne vil blive vurderet ved GSRS-spørgeskemaet (gastrointestinale symptomvurderingsskalaen), som har en 7-trins skala, hvor 1 repræsenterer fravær af generende symptomer og 7 repræsenterer meget generende symptomer.
|
Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)
|
|
Afføringens konsistens
Tidsramme: Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)
|
Afføringens konsistens vil blive målt ved hjælp af Bristol Stool Form Scale (7-punkts skala fra 1=hård til 7=diarré) på daglig basis i 7 dage
|
Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)
|
|
Afføringsfrekvens
Tidsramme: Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)]
|
Afføringsfrekvensen vil blive målt ved at tælle antallet af afføring på daglig basis i 7 dage.
|
Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)]
|
|
Fækal mikrobiota sammensætning
Tidsramme: Ændring under og efter interventionen (ved T=0, 8, 12 og 60 uger)
|
Fækal mikrobiotasammensætning vil blive bestemt ved 16S rRNA-gensekventering.
|
Ændring under og efter interventionen (ved T=0, 8, 12 og 60 uger)
|
|
Fækale kortkædede fedtsyrekoncentrationer
Tidsramme: Ændring under og efter interventionen (ved T=0, 8, 12 og 60 uger)
|
Fækale kortkædede fedtsyrekoncentrationer vil blive bestemt ved HPLC.
|
Ændring under og efter interventionen (ved T=0, 8, 12 og 60 uger)
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)
|
Helbredsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved kort inflammatorisk tarmsygdom spørgeskema (SIBDQ) med en syv-trins skala, hvor 1 repræsenterer meget generende symptomer og 7 repræsenterer fravær af generende symptomer.
|
Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)
|
|
Antal deltagere med øget eller nedsat medicinforbrug
Tidsramme: Ændring under og efter interventionen (ved T=0, 4, 8, 12 og 60 uger)
|
Den består af den aktuelle medicinbrug (f.eks. aminosalicylater, kortikosteroider, immunsuppressive midler, antimikrobielle midler og hæmmere af tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α)) med en nedgradering, der betyder forbedring og en opgradering, der betyder forværring af UC.
|
Ændring under og efter interventionen (ved T=0, 4, 8, 12 og 60 uger)
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)
|
Forekomsten af uønskede hændelser vil blive overvåget af patientjournal og dagbog, disse inkluderer alle tilbagefaldsrelevante oplysninger, herunder behovet for systemiske steroider, hospitalsindlæggelse og operation.
|
Ændring under interventionen (ved T=0, 4 og 8 uger)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sædvanligt kostindtag
Tidsramme: FFQ vil blive taget ved T= 0 (basislinje).
|
Det sædvanlige diætindtag, herunder energi-, nærings- og fiberindtag fra den sidste måned, vil blive vurderet ved hjælp af et valideret fødevarefrekvensspørgeskema (FFQ) via FFQ-værktøj, et webbaseret grænsefladeværktøj.
|
FFQ vil blive taget ved T= 0 (basislinje).
|
|
Deltageres demografi og karakteristika
Tidsramme: Disse oplysninger vil blive indsamlet ved T= 0 (basislinje).
|
Generelle oplysninger (f.eks. køn, alder, BMI, sygdomsvarighed, alder ved diagnose, rygevane, UC placering, type behandling) vil blive indsamlet
|
Disse oplysninger vil blive indsamlet ved T= 0 (basislinje).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Erwin G Zoetendal, PhD, Laboratory of Microbiology, Wageningen University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Tarmsygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Gastroenteritis
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Colitis
- Colitis, Ulcerativ
- Kosttilskud
- Mad
- Diæt, mad og ernæring
- Fysiologiske fænomener
- Mad og drikkevarer
- Diætkulhydrater
- Kulhydrater
- Polysaccharider
- Diætfiber
- Polysaccharider, bakterie
- Prebiotika
Andre undersøgelses-id-numre
- NL79442.091.22 (Anden identifikator: METC Oost Nederlands)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .