Vorhersage der Wirksamkeit diätetischer Interventionen bei Patienten mit leichter Colitis ulcerosa basierend auf fäkalen Mikrobiom-Signaturen (PREDUCTOME)

Begründung: Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) sprechen unterschiedlich auf Behandlungen/Interventionen an (z. Ernährung/Fäkalien-Mikrobiota-Transplantation), aber der Grund für diese individuelle Spezifität bleibt unbekannt. Die Forscher gehen davon aus, dass die Ausgangszusammensetzung der fäkalen Mikrobiota die Wirksamkeit einer Behandlung/Intervention bestimmt, und dass potenzielle Responder, d. h. Patienten, die nach der Behandlung eine Verbesserung der Symptome zeigen, anhand der Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota vorhergesagt werden können.

Ziel: Das primäre Ziel ist die Validierung der Vorhersage, dass eine präbiotische Intervention die Butyratproduktion ankurbelt und dadurch ein höheres Ansprechen (niedrigerer mittlerer P-SCCAI-Score (Patient Simple Clinical Colitis Activity Index)) bei Patienten mit leichter Colitis ulcerosa und niedrigen intestinalen Bacteroidetes-Spiegeln (vorhergesagte Responder) induziert ), aber nicht bei denen mit hohen intestinalen Bacteroidetes-Spiegeln (vorhergesagte Non-Responder) bei T = 8 Wochen. Die sekundären Ziele sind die Untersuchung der Auswirkungen einer Präbiotika-Intervention auf die Krankheitsaktivität im Laufe der Zeit (T = 0, 4, 8, 12 und 60 Wochen), Schleimhautentzündungen, Magen-Darm-Beschwerden (GI), Stuhlkonsistenz, Stuhlhäufigkeit, Stuhlmikrobiota Zusammensetzung, Konzentrationen kurzkettiger Fettsäuren im Stuhl, Lebensqualität, Anzahl der Teilnehmer mit erhöhtem oder verringertem Medikamenteneinsatz und Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit leichter Colitis ulcerosa.

Studiendesign: Diese Studie ist eine vierarmige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelstudie. Es besteht aus einem Screening-Stadium, in dem Patienten mit leichter Colitis ulcerosa anhand der fäkalen Bacteroidetes-Spiegel als prognostizierte Responder oder prognostizierte Non-Responder eingestuft werden. Anschließend werden die prognostizierten Responder und Non-Responder entweder der Präbiotika-Gruppe (Arm 1 und 3) oder der Placebo-Gruppe (Arm 2 und 4) zugeordnet.

Studienpopulation: Erwachsene Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren und einem Body-Mass-Index von 18 bis 30 kg/m2 mit leichter Colitis ulcerosa, definiert durch P-SCCAI (3 bis 5 Punkte auf einer 19-Punkte-Skala), mit mindestens einem Schub in den letzten beiden Jahre.

Intervention: Eine 8-wöchige Interventionsperiode mit vier parallelen Armen: 1) prognostizierte Responder mit Präbiotikabehandlung (Akaziengummi, teilweise hydrolysiertes Guarkernmehl und resistente Stärke), 2) prognostizierte Responder mit Placebo (Maltodextrin und Maisstärke), 3) prognostiziert Non-Responder mit Präbiotika-Behandlung, 4) prognostizierte Non-Responder mit Placebo, während dessen die Studienteilnehmer das jeweilige Supplement (3 Gramm, zweimal täglich) einnehmen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der Hauptparameter ist das Ansprechen (mittlerer P-SCCAI-Score) zwischen den Armen bei T = 8 Wochen. Die sekundären Parameter sind die Krankheitsaktivität über die Zeit bei T = 0, 4, 8, 12 und 60 Wochen, Schleimhautentzündung (fäkales Calprotectin), gastrointestinale (GI) Beschwerden, Stuhlkonsistenz, Stuhlfrequenz, Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota, Stuhl Konzentrationen von kurzkettigen Fettsäuren, gesundheitsbezogene Lebensqualität, Anzahl der Teilnehmer mit erhöhtem oder verringertem Medikamentenverbrauch und Inzidenz unerwünschter Ereignisse.