Léčba první linie s RC48 Plus Tislelizumab a S-1 (RCTS) u pokročilého karcinomu žaludku (RCTS)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, pohlaví není omezeno;
2. Patologicky potvrzený lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, který je inoperabilní nebo má vzdálené metastázy;
3. HER2 byl detekován jako 2+ nebo 3+ imunohistochemicky (IHC);
4. Má alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST 1.1;
5. V minulosti neexistuje žádná systematická léčba nebo pacientka absolvovala neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii, ale onemocnění progreduje nebo recidivuje více než 6 měsíců po ukončení léčby;
6. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

7. Přiměřená funkce orgánů:

   1. Funkce kostní dřeně: i. počet hemoglobinu (HGB)≥80 g/l; ii. počet neutrofilů (NE)≥1,5x109/l; iii. počet bílých krvinek (WBC)≥3,5×109/l; iv. Počet krevních destiček (PLT)≥100×109/L；
   2. Funkce jater: i. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; ii. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP)≤3×ULN, pacienti s jaterními metastázami≤5×ULN;
   3. Funkce ledvin: Kreatinin v krvi (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo vzorec Cockcroft Gault ≥ 60 ml/min;
   4. Srdeční funkce: klasifikace New York Heart Association (NYHA)<stupeň 3; Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
8. Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce;
9. Žena ve fertilním věku musí mít během 7 dnů před zařazením do studie spolehlivou antikoncepci nebo provést těhotenský test (sérum nebo moč) a výsledek je negativní a musí být ochotny používat vhodné metody antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po poslední podání testovaného léku; U mužů musí souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce během studie a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku;
10. Ochotný připojit se ke studii a podepsal informovaný souhlas (ICF) s dobrým dodržováním a spoluprací při následném sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na jakýkoli zkušební lék a jeho pomocné látky nebo závažná alergie v anamnéze nebo kontraindikace zkušebního léku;

2. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou:

   1. srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší NYHA;
   2. Nestabilní angina pectoris;
   3. K infarktu myokardu došlo do 1 roku;
   4. Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie s klinickým významem vyžaduje léčbu nebo intervenci;
   5. Mozkové krvácení a mozkový infarkt (kromě lakunárního mozkového infarktu bez příznaků a bez léčby);
   6. Během 12 měsíců došlo k závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním příhodám;
   7. nekontrolovaná hypertenze, tj. systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg po léčbě jedním lékem;
   8. Pacienti s anamnézou arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců před náborem nebo s prokázanou tendencí ke krvácení nebo anamnézou během 2 měsíců před náborem, bez ohledu na závažnost;
   9. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se vyskytly během 12 měsíců před náborem;
3. Podstoupil systematickou léčbu čínskou patentovou medicínou nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití pro kontrolu ascitu) před prvním podáním do 2 týdnů.
4. mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonii, plicní fibrózu, akutní plicní onemocnění nebo systémové onemocnění se špatnou kontrolou (včetně, ale bez omezení na diabetes, hypertenze atd.);
5. mít v anamnéze aktivní imunitní nedostatečnost nebo autoimunitní onemocnění, včetně HIV pozitivního testu, nebo mít jiné získané nebo vrozené onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů nebo autoimunitní onemocnění;
6. Těžká chronická nebo aktivní infekce vyžaduje systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce. Pokud máte v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci ≥ 1 rok před náborem, měli byste také vyloučit, pokud nebyla dokončena vhodná léčba;
7. Mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy;
8. Klinicky významný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites by měly být mnohokrát drenážovány během 2 týdnů před prvním podáním zkušebního léku;
9. Má druhý klinicky detekovatelný primární maligní nádor v době náboru nebo se v posledních 5 letech vyskytovaly jiné zhoubné nádory (s výjimkou plně léčeného kožního bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ);
10. Jakákoli větší operace byla provedena ≤ 28 dní před prvním podáním zkušebního léku;
11. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
12. Duodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce a další gastrointestinální onemocnění v současnosti; nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci podle posouzení výzkumníků; nebo anamnéza střevní perforace nebo píštěle, která se však nezotavila po chirurgické léčbě;
13. Živá vakcína byla naočkována do 4 týdnů (včetně) před prvním podáním zkušebního léku, nezahrnovala vakcíny proti sezónní chřipce, ale intranazální vakcínu.
14. Má další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení této studie podle úsudku zkoušejícího, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně psychických a duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormality laboratorního vyšetření a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků;
15. Účast na jiných terapeutických klinických studiích nebo používání výzkumných nástrojů během 4 týdnů před prvním podáním;
16. Ostatní podmínky zařazení dle úsudku vyšetřovatele nesplňují.