Førstelinjebehandling med RC48 Plus Tislelizumab og S-1(RCTS) ved avanceret gastrisk cancer (RCTS)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år er køn ikke begrænset;
2. Patologisk bekræftet lokalt fremskreden gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, der er inoperabel eller har fjernmetastaser;
3. HER2 blev påvist som 2+ eller 3+ ved immunhistokemi (IHC);
4. Har mindst 1 målbar læsion som bestemt af RECIST 1.1;
5. Der er ingen systematisk behandling tidligere, eller patienten har fået neoadjuverende/adjuverende kemoterapi, men sygdommen skrider frem eller får tilbagefald mere end 6 måneder efter endt behandling;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. Knoglemarvsfunktion: i. Hæmoglobintal (HGB)≥80g/L; ii. Neutrofiltal (NE)≥1,5x109/L; iii. Antal hvide blodlegemer (WBC)≥3,5×109/L; iv. Blodpladetal (PLT)≥100×109/L；
   2. Leverfunktion: i. Serum total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; ii. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP)≤3×ULN, patienter med levermetastase≤5×ULN;
   3. Nyrefunktion: Blodkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller Cockcroft Gault formel ≥ 60 ml/min;
   4. Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) klassifikation<Grade 3; Venstre ventrikel ejektionsfraktion≥50%;
8. Den forventede levetid er mindst 3 måneder;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller foretaget en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, og resultatet er negativt, og være villige til at anvende passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og 8 uger efter sidste administration af testlægemidlet; For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet;
10. Villig til at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular (ICF) med god compliance og samarbejde i opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi over for ethvert forsøgslægemiddel og dets hjælpestoffer, eller alvorlig allergihistorie eller kontraindikation af forsøgslægemidlet;

2. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser, der ikke er godt kontrolleret, såsom:

   1. NYHA grad 2 eller derover hjertesvigt;
   2. Ustabil angina pectoris;
   3. Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år;
   4. Supraventrikulær eller ventrikulær arytmi med klinisk betydning har behov for behandling eller intervention;
   5. Hjerneblødning og hjerneinfarkt (undtagen lacunar hjerneinfarkt uden symptomer og uden behandling);
   6. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser forekom inden for 12 måneder;
   7. Ukontrolleret hypertension, dvs. systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg efter enkelt lægemiddelbehandling;
   8. Patienter med anamnese med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før rekruttering, eller med tegn på blødningstendens eller sygehistorie inden for 2 måneder før rekruttering, uanset sværhedsgraden;
   9. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 12 måneder før rekruttering;
3. Har modtaget systematisk behandling med kinesisk patentmedicin eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til asciteskontrol) inden første administration inden for 2 uger.
4. Har en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom eller systemisk sygdom med dårlig kontrol (herunder men ikke begrænset til diabetes, hypertension osv.);
5. Har en historie med aktiv immundefekt eller autoimmune sygdomme, herunder HIV positiv test, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefekter sygdomme, eller har en historie med organtransplantation eller autoimmune sygdomme;
6. Alvorlig kronisk eller aktiv infektion kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, inklusive tuberkuloseinfektion. Har en historie med aktiv tuberkuloseinfektion ≥ 1 år før rekruttering bør også udelukkes, medmindre det er bevist, at der er gennemført passende behandling;
7. Hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
8. Klinisk signifikant pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites bør drænes i mange gange inden for 2 uger før den første administration af forsøgslægemidlet;
9. Har en anden klinisk påviselig primær ondartet tumor på rekrutteringstidspunktet, eller der har været andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (bortset fra fuldt behandlet hudbasalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ);
10. Enhver større operation blev udført ≤ 28 dage før det første forsøg med lægemiddeladministration;
11. Anamnese med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
12. Duodenalsår, colitis ulcerosa, intestinal obstruktion og andre gastrointestinale sygdomme i øjeblikket; eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation vurderet af forskerne; eller historie med intestinal perforation eller fistel, men er ikke kommet sig efter kirurgisk behandling;
13. Levende vaccine blev inokuleret inden for 4 uger (inklusive) før den første administration af forsøgslægemidlet, ikke inklusive sæsonbestemte influenzavacciner, men intranasal vaccine.
14. Har andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af denne retssag i henhold til efterforskerens vurdering, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykologiske og mentale sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieundersøgelsesabnormiteter og familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af data og prøver;
15. Deltagelse i andre terapeutiske kliniske undersøgelser eller brug af forskningsinstrumenter inden for 4 uger før den første administration;
16. Andre forhold opfylder ikke inddragelsen ifølge efterforskerens vurdering.