Trattamento di prima linea con RC48 Plus Tislelizumab e S-1(RCTS) nel carcinoma gastrico avanzato (RCTS)

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 75 anni, il genere non è limitato;
2. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato, confermato patologicamente, inoperabile o con metastasi a distanza;
3. HER2 è stato rilevato come 2+ o 3+ mediante immunoistochimica (IHC);
4. Ha almeno 1 lesione misurabile come determinato da RECIST 1.1;
5. Non esiste un trattamento sistematico in passato, o il paziente ha ricevuto chemioterapia neoadiuvante/adiuvante, ma la malattia progredisce o recidiva più di 6 mesi dopo la fine del trattamento;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;

7. Adeguata funzione degli organi:

   1. Funzione del midollo osseo: i. Conta dell'emoglobina (HGB)≥80g/L; ii. Conta dei neutrofili (NE)≥1,5×109/L; iii. Conta dei globuli bianchi (WBC)≥3,5×109/L; iv. Conta piastrinica (PLT)≥100×109/L；
   2. Funzionalità epatica: i. Bilirubina totale sierica (TBIL)≤1,5×ULN; ii. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP)≤3×ULN, pazienti con metastasi epatiche≤5×ULN;
   3. Funzionalità renale: creatinina ematica (Cr) ≤1,5×ULN o formula di Cockcroft Gault ≥ 60 ml/min;
   4. Funzionalità cardiaca: classificazione New York Heart Association (NYHA) <Grado 3; Frazione di eiezione ventricolare sinistra≥50%;
8. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi;
9. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o condotto un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato è negativo e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova e 8 settimane dopo il ultima somministrazione del farmaco in esame; Per i maschi, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante la sperimentazione e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale;
10. Disposto a partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato (ICF) con buona conformità e cooperazione nel follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Allergia a qualsiasi farmaco sperimentale e ai suoi eccipienti, o storia di allergia grave o controindicazione del farmaco sperimentale;

2. Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari non ben controllati, come:

   1. insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore;
   2. Angina pectoris instabile;
   3. L'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno;
   4. L'aritmia sopraventricolare o ventricolare con significato clinico necessita di trattamento o intervento;
   5. Emorragia cerebrale e infarto cerebrale (ad eccezione di infarto cerebrale lacunare senza sintomi e senza trattamento);
   6. Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari gravi si sono verificati entro 12 mesi;
   7. Ipertensione incontrollata, cioè pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg dopo trattamento con un solo farmaco;
   8. Pazienti con storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o con evidenza di tendenza al sanguinamento o anamnesi medica entro 2 mesi prima dell'arruolamento, indipendentemente dalla gravità;
   9. Evento di ictus o attacco ischemico transitorio verificatosi entro 12 mesi prima del reclutamento;
3. Ha ricevuto un trattamento sistematico con medicina brevettata cinese o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo dell'ascite) prima della prima somministrazione entro 2 settimane.
4. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta o malattia sistemica con scarso controllo (incluso ma non limitato a diabete, ipertensione, ecc.);
5. Avere una storia di immunodeficienza attiva o malattie autoimmuni, incluso il test HIV positivo, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi o malattie autoimmuni;
6. L'infezione cronica o attiva grave richiede un trattamento sistemico antibatterico, antimicotico o antivirale, inclusa l'infezione da tubercolosi. Deve essere esclusa anche una storia di infezione da tubercolosi attiva ≥ 1 anno prima del reclutamento, a meno che non sia stato dimostrato che è stato completato un trattamento appropriato;
7. Metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee;
8. Il versamento pleurico clinicamente significativo, il versamento pericardico o l'ascite devono essere drenati più volte entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale;
9. Ha un secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento del reclutamento, o c'erano altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle completamente trattato o del carcinoma cervicale in situ);
10. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore è stato eseguito ≤ 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova;
11. Storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi;
12. Attualmente ulcera duodenale, colite ulcerosa, ostruzione intestinale e altre malattie gastrointestinali; o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione giudicate dai ricercatori; o storia di perforazione o fistola intestinale, ma non si è ripresa dopo il trattamento chirurgico;
13. Il vaccino vivo è stato inoculato entro 4 settimane (incluse) prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, esclusi i vaccini contro l'influenza stagionale ma il vaccino intranasale.
14. Ha altri fattori che possono portare alla conclusione forzata di questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore, come altre malattie gravi (incluse malattie psicologiche e mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie degli esami di laboratorio e fattori familiari o sociali, che possono pregiudicare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni;
15. Partecipazione ad altri studi clinici terapeutici o utilizzo di strumenti di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
16. Altre condizioni non soddisfano l'inclusione secondo il giudizio dell'investigatore.